СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СУЛЬФОНАМИДОПИРИМИДИНА ИЛИ ЕГО СОЛИ Советский патент 1974 года по МПК C07D239/69 

1

Изобретение относится к области получения новых производных сульфонамидов, в частности к способу получения сульфонамидопиримидина или его соли, который может быть

использован в фармацевтической промышленности.

Предлагается основанный на известной реакции способ получения сульфонамидопиримидина общей формулы I где R, Ri, R2, A, Z, Y и X имеют вышеуказанные значения, как таковое или в виде натриевой соли, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы III 1- W-Hb где W и Rs имеют вышеуказанные значения;L - хлор, триалкиламмониевая-, нитроамиНО-, цианамино- или низшая алкилсульфонильная грунна, с последуюш,им выделением целевого нродукта или переводом его в соль известными приемами. Предлагаемый способ позволяет получать новое соединение, обладаюш(,ее повышенной биологической активностью по сравнению с известным аналогичным соединением 2-бензолсульфонамидо - 5 - метоксиэтоксипиримидином. Пример 1. 33 г натриевой соли 3-трифторметиланилида 4-аминосульфенилфенилуксусной кислоты и 16 г 2-хлор-5-изобутилпиримидина растворяют в 300 мл диметилформамида и перемешивают 3 час при температуре 150°С. Затем диметилформамид отгоняют, а остаток перемешивают с 500 мл воды. Осадок отжимают и перекристаллизовывают в этаноле. Получают 26 г 3-трифторметиланилида 4-(5-изобутилпиримидила-2)-сульфонамидофенилуксусной кислоты с т. пл. 115°С. Аналогично примеру 1, применяя соответствуюш,ие исходные веш,ества получают соединения, приведенные ниже. Точка Соединение плавления, °С 2-Метокси-5-хлоранилид - 4-(5этоксипиримидинил - 2) -сульфонамидофенилуксусной кислоты1942,6-Дихлоранилид 4-(5-изобутилпиримидинил - 2) - сульфонамидофенилуксуоной кислоты2373-Хлоранилид 4-(5-н-:пропоксипиримидинил - 2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты 185 2-Метил-5-хлоранилид 4-(5этилпиримидинил - 2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты2053-Хлоранилид 4-(5-изобутилпиримидинил - 2 - сзльфонамидофенилуксусной кислоты172 2-Метокси-5-хлоранилид 4-(5-нпропоксипиримидинил - 2)сульфонамидофенилуксуснойкислоты162 -Хлор-4-метоксианилид 4-(5-нпропоксипиримидинил - 2)сульфопамидофенилуксуснойкислоты202 -Метокси-5-хлоранилид 4-(5этилпиримидинил - 2) -сульфонамидофенилуксусной кислоты229-Ацетиланилид 4-(5-изобутилпиримидинил - 2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты 260 -Ацетиланилид 4-(5-метилпиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты261 -Метил-5-хлоранилид 4-(5-изопропиллиримидинил - 2)-сульфонамидофенилуксусной кислоты127-Трифторфениланилид 4-(5изопропилпиримидинил - 2)сульфонамидофенилуксуснойкислоты108 -Метокси-5-хлоранилид 4-(5изопропилпиримидинил - 2)сульфонамидофенилуксуснойкислоты130 -Метил-5-хлоранилид 4-(5-изобутилпиримидинил - 2)-сульфонамидофенилуксусной кислоты148-Хлор-4-метиланилид 4-(5-изопропоксипирнмидинил - 2)сульфонамидофенилуксуснойкислоты192 -Хлор-6-метиланилид 4-(5-изобутилпиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты208-Метил-З-хлоранилид 4-(5-изопролоксипиримидинил - 2)сульфонамидофенилуксуснойкислоты169 -Хлор-4-метоксианилид 4-(5изопропоксипиримидинил-2) сульфонамидофенилуксуснойкислоты235 -Хлор-6-метиланилид 4-(5-изопропоксипиримидинил - 2)сульфонамидофенилуксуснойкислоты196 нилид 4-(5-н-бутоксипиримидинил - 2) - сульфонамидо-рфенилпропионовой кислоты184 -Хлоранилид 4-(5-изопро:поксипиримидинил-2) - сульфонамидо - р - фенилпропионовой кислоты185 -Метокси-5-хлоранилид 4-(5изопропоксипиримидинил-2) сульфонамидо - р - фенилпропионовой кислоты168 -Метил-4-хлоранилид 4-(5-изопропоксипиримидинил - 2)сульфонамидо - р - фенилпропионовой кислоты168

4-Хлоранилид 4-(5-метилпиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метокси-5-хлоранилид 4-(5метилпиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

Анилид 4-(5-изопропоксипиримидинил-2) - сульфонамидо-рфенилпропионовой кислоты

4-Хлоранилид 4-(5-изобутилпиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метокси-5-хлоранилид 4-(5изобутилпиримидинил - 2)сульфонамидофенилуксусной

кислоты

Анилид 4-(5-метилпиримидинил - 2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-метил-5-хлоранилид 4-(5-изопропоксипиримидинил - 2)сульфонамидофенилуксуснойкислоты

4-Метоксианилид 4-(5-изопропокскпиримидинил)-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метокси-5-хлоранилид 4-(5изопропоксипиримидинил-2)сульфонамидофенилуксусной

кислоты

2-Метокси-5-хлоранилид 4-{5метоксипиримидинил - 2)сульфонамидофенилуксусной

кислоты

2-Метил-5-хлоранилид 4-(5-метоксипиримидинил - 2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метокси-5-хлоранилид 4-(5метоксипиримидинил - 2)сульфонамидофеноксиуксусной кислоты

2-Фтор-5-метиланилид 4-(5-изобутилпиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метил-5-изопропиланилид 4(5 - изопропоксипиримидиНИЛ - 2)-сульфонамидофенилуксусной кислоты

4-Хлор-2,5-диметоксианилид 4(5-метоксипиримидинил - 2)сульфонамидофенилуксусной

кислоты

р-Нафтиламид 4-(5-метоксиниримидинил - 2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метокси-5-хлоранилид 4-(5циклогексилоксиниримидинил2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Аминокарбониланилид 4-(5изобутилпиримидинил - 2)сульфонамидофенилуксуснойкислоты

2-Метил-5-хлоранилид 4- (5-циклопентилпиримидинил - 2)сульфонамидофенилуксуснойкислоты

5-Метилизоксазолил-2-амид 4(5 - изопропоксипиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

З-Метилизоксазолил-5-амид 4(5 - изопропоксипиримидиннл-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

5-Фенилтиодиазолил - (1,2) - 3амид 4- (5-изобутилпиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Хлор-5 - трифторметиланилид 4 - (5 - метоксипиримидинил2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Хлор-5 - трифторметиланилид 4-(5 - изобутилпиримидинил2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

4-Ацетиламиноанилид 4- (5-изопропоксипиримидинил - 2)сульфонамидофенилуксуснойкислоты

2-Трифторметиланилид 4- (5-метилпиримидинил - 2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2,5-Диметокси-4-хлоранилид 4(5 - изопроноксиниримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2,4-Диметокси - 5 - хлоранилид 4 - (5-изопропоксипиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метиланилид 4-(5-метоксиниримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метокси-5-хлоранилид 4- (5изоамилоксипиримидннил-2)сульфонамидофенилуксуснойкислоты

2-Метил-5-хлоранилид 4- (5-изоамилоксиниримидинил - 2)сульфонамидоуксусной кислоты

2-Хлор-5 - трифторметиланилид 4 - (5-изоамилоксиниримидинил - 2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Аминокарбониланилид 4-(5изопропоксипиримидинил-2)сульфонамидофенилуксуснойкислоты

7

2-Хлор-5 - трифторметиланилид 4-(5 - циклогексилоксипиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-М.етил-5-хлоранилид 4-(5-циклогексилоксипиримидинил-2) сульфонамидофенилуксуснойкислоты

р-Нафтиланилид 4-(5-изопропоксипиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Бензолокси-5 - хлоранилид-4(5 - изобутилпиримидинил2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Бензилокси-5-хлоранилид 4(5 - изо.пропоксипиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Алилокси-5 - хлоранилид - 4(5-изобутилпиримидинил - 2) сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Алилокси - 5 - хлоранилид-4(5-изопропоксипиримидинил2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метокси-5-хлоранилид 4-(5метоксиэтоксипиримидинил2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Этокси-5-хлоранилид 4-(5изобутилпиримидинил - 2)сульфонамидофенилуксусной

кислоты

2-Этокси-5-хлоранилид 4-(5изопропоксипиримидинил - 2) сульфонамидофенилуксуснойкислоты

2-Метокси - 5 - хлоранилид-4(5-циклокситилпиримидинил2) -сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метокси-5-хлоранилид 4-(5-намилпиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метил-5-хлоранилид 4-(5-намилпиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метокси-5-хлораиилид 4-(5циклогексилпиримидинил - 2) сульфонамидофенилуксусной

кислоты

2-Метил-5-хлоранилид 4-(5-циклогексилпиримидинил - 2)сульфонамидофенилуксуснойкислоты

2-Метокси-5-хлорбензиламид 4(5 - изобутилпиримидинил-2)сульфонамидофенилуксуснойкислоты

5 - Метоксипиримидинил - 2имид 4-(5-изобутилпиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метокси-5-хлоранилид 4-(5-мбутилпиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метокси-5-хлор - р - метиланилид 4-(5-изонропоксипиримидинил - 2 - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-М.етокси-5-хлор - N - метиланилид 4-(5-изобутилпиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2,5-Диметокси-5-хлоранилид 4(5 - изобутилпиримидинил-2)сульфонамидофенилуксуснойкислоты

Тиазолил-2-амид 4- (5-метоксиииримидинил - 2) - С)льфонамидофенилуксусной кислоты

Тиазолил-2-амид 4-(5-изобутилниримидинил - 2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2,4-Диметокси-5-хлоранилид 4(5 - изобутилпиримидинил2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2,4,6-Триметиланилид 4-(5-изопроноксипиримидинил - 2)сульфонамидофенилуксуснойкислоты

2-Метокси-4-хлор - 5 - метиланилид 4-(5-изобутилпиримидинил - 2) - (феноламинофенилуксусной кислоты

2-Этокси-5-метиланилид 4-(5изопропоксиииримидинил - 2)сульфонамидофенилуксуснойкислоты .

2-Метокси-5-хлоранилид 4-(5фенилпиримидинил-2) - сульфонамидофеиилуксусной кислоты

2-Метил-5-хлоранилид 4-(5-фенилпиримидинил - 2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метокси-5-фторбензиламид 4(5 - изобутилниримидинил2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метокси-5-фтор - N - метилбензиламид 4-(5-изобутилпиримидинил - 2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метокси-5-хлор - N - метилбензиламид 4-(5-изобутилпиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метокси-5-метиланилид 4- (5изобутилниримидинил - 2)сульфоиамидофенилуксуснойкислоты