СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СУЛЬФОНАМИДОПИРИМИДИНА ИЛИ ЕГО СОЛИ Советский патент 1974 года по МПК C07D239/69 

1

Изобретение относится к области получения новых производных сульфонамида, в частности к способу получения сульфонамидопиримидина или его соли, которые могут быть использованы в фармацевтической промытленности.

Предложенный способ, основанный на известной реакции взаимодействия хлорангидрида карбоновой кислоты с аминопроизводным, позволяет получить новое соединение- сульфонамидопиримидин - общей формулы

RО

11XT

R; A-y C-Y-X-4Q -SO,-lIH- / 7Vw--R RIК -

it

где X и W - одинаковы или различны и представляют собой атом кислорода или атом серы или непосредственную связь;

Y - остаток низшего алкила;

R, R и R - одинаковы или различны и представляют собой атом водорода или атом Галогена, группу низшего алкила, низшую алКоксигруппу, низшую алкеноксигруппу, бензилоксигруппу, циклоалкилгруппу с 5-6 атомами углерода, низшую алкилмеркаптогруппу, низшую алкилсульфенилгруппу, низшую

алкилсульфенилгруппу, группу фенила, низшую ацилоксигруппу, низшую ацильную группу, бензоилоксигруппу, бензоил, трифторметилгруппу, группу нитрила, нитрогруппу, низшую ациламидогруппу или амидокарбонильную группу;

Z - атом водорода или группа низшего алкила;

R - остаток циклического или нециклического углеводорода с 1-8 углеродными атомами, который может быть прерван одним или несколькими атомами кислорода; R также может быть фенильным кольцом, замещенным галогеном, алкоксигруппой или алкилмеркаптогруппой;

А - моно- или бициклический остаток арила, гетероциклическое кольцо или аралифатический остаток,

или его соль.

Предложенный способ заключается в том, что хлорангидрид кислоты общей формулы

«

-TJ

C-Y-X- Z7 SOz- H- -W-Tl

где Y, X, W и имеют указанные значения. подвергают взаимодействию с аминопроизвод ным общей формулы где R, R, R, А и Z имеют указанные значе ния, с последующим выделением целевог продукта или переводом последнего в сол известными приемами. Соединения, полученные по предложенному способу, обладают повышенной биологиче ской активностью по сравнению с известными аналогичными соединениями, например 2-бен золсульфонамидо-5 - метоксиэтоксипиримиди ном. Пример 1. 35 г 4-(5-изобутилпиримиди нил-2) -сульфонамидофенилуксусной кислоты перемешивают в 250 мл хлороформа и 50 мл тионилхлорида в течение 3 час при комнат ной температуре. Затем отгоняют избыточное количество тионилхлорида и хлороформа Оставшийся хлорид 4-(5-изобутилпиримидина 2)-сульфонамидофенилуксусной кислоты вме сте с 20 г анилина в 250 мл хлороформа ки пятят с обратным холодильником в течение 3 час. Хлороформ отгоняют, а остаток обрабатывают 300 мл воды. Полученный осадок перекристаллизовывают в алкоголе. Получают 30 г 4-{5-изобутилпиримидинил2) -анилидсульфонамидофенилуксусной кислоты; т. пл. 230°С. По примеру 1, применяя соответствующие исходные вещества, получают соединения, перечисленные ниже. СоединениеТ. пл., °С 2-Метокси-5-хлоранилид 4-(5этоксипиримидинил-2) - сульфонампдофенилуксусной кислоты1942,6-Дихлорапилид 4-(5-изобутилпиримидинил - 2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты2373-Хлоранилид 4-(5-н-проноксипиримидинил - 2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты1852-Метил-5-хлоранилид 4-(5этилпиримидинил - 2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты2053-Хлоранилид 4-(5-изобутилпиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты172 2-Метокси-5-хлоранилид 4-(5-нпропоксипиримидинил - 2)сульфонамидофенилуксуснойкислоты162 З-Хлор-4-метоксианилид 4-(5-нпропоксипиримидинил - 2)сульфонамидофенилуксуснойкислоты202 -Метокси-5-хлоранилид 4-(5этилппримидинил - 2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты229-Ацетиланилид 4-{5-изобутилпиримидинил - 2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты 260 -Ацетиланилид 4-(5-метилпиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксуспой кислоты 261 -Метил-5-хлоранилид 4-(5-изопропилпиримидинил -2)-сульфонамидофенилуксусной кислоты127-Трифторфениланилид 4-(5изопропилпиримидинил - 2)сульфонамидофенилуксуснойкислоты 108 -Метокси-5-хлоранилид 4-(5изопропилпиримидинил - 2)сульфонамидофенилуксуснойкислоты 130 -Метил-5-хлоранилид 4-(5-изобутилпиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты 148 -Хлор-4-метиланилид 4-(5-изопропоксипиримидинил - 2)сульфонамидофенилуксуснойкислоты 192 -Хлор-6-метиланилид 4-(5-изобутилпиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты .208 Метил-З-хлоранилид 4-(5-изопропоксипиримидинил - 2)сульфонамидофенилуксуснойкислоты 169 Хлор-4-метоксианилид 4-(5изопропоксипиримидинил - 2)сульфонамидофенилуксуснойкислоты 235 Хлор-6-метиланилид 4-(5-изопропоксипиримидинил - 2)сульфонамидофенилуксуснойкислоты 196 илид 4-(5-н-бутоксипиримидинил - 2) - сульфонамидо-рфенилпропионовой кислоты 184 Хлоранилид 4-(5-изопропоксипиримидинил-2) - сульфонамидо-р - фенилпропионовой кислоты 185 Метокси-5-хлоранилид 4-(5изопропоксипиримидинил - 2) сульфонамидо - р - фенилпропионовой кислоты 168 етил-4-хлоранилид 4-(5-изопропоксипиримидинил - 2)сульфонамидо - р - фенилпропионовой кислоты 168 лоранилид 4-(5-метилпиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты 248

2-Метокси-5-хлоранилид 4-(5метилпиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

Анилид 4-(5-изопропоксипиримидинил-2)-сульфонамидо - рфенилпропионовой кислоты

4-Хлоранилид 4-(5-изобутилпиридинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метокси-5-хлоранилид 4-(5изобутилпиримидинил - 2)сульфонамидофенилуксуснойкислоты

Анилид 4-(5-метилпиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метил-5-хлоранилид 4-(5-изопропоксипиримидинил - 2)сульфонамидофенилуксусной

кислоты

4-Метоксианилид 4-(5-изопропоксипиримидинил - 2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метокси-5-хлораиилид 4-(5изопропоксипиримидинил - 2) сульфонамидофенилуксуснойкислоты

2-Метокси-5-хлоранилид 4-(5метоксипиримидинил - 2)сульфонамидофенилуксуснойкислоты

2-Метил-5-хлоранилид 4-(5-метоксипиримидинил - 2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метокси-5-хлоранилид 4-(5метоксипиримидинил - 2)сульфонамидофеноксиуксусной кислоты

2-Фтор-5-метиланилид 4-(5-изобутилпиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метил-5-изопропиланилид 4(5 - изонропоксипиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

4-Хлор-2,5-диметоксианилид 4(5-метоксиниримидинил - 2)сульфонамидофенилуксуснойкислоты

р-Нафтиламид 4-(5-метоксипиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метокси-5-хлоранилид 4-(5циклогексилоксипиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Аминокарбониланнлид 4-(5изобутилниримидинил - 2)сульфонамидофенилуксуснойкислоты

5-Метилизоксазолил-2-амид 4(5 - изонропоксипирпмидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты 3-1Метилизоксазолил-5-амнд 4(5 - изопропоксипиримидинил - 2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты 5-Фенилтиодиазолил - (1,2)-3амид 4- (5-изобутилпиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты 2-Хлор-5 - трифторметиланилид 4 - (5 - метоксипиримидиннл2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Хлор-5 - трифторметиланилид 4-(5 - изобутилпиримидинил2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

4-Ацетиламиноанилид 4- (5-изонропоксипиримидинил - 2)сульфонамидофенилуксуснойкислоты

2-Трифторметиланилид 4- (5-метилпиримидинил - 2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2,5-Диметокси-4-хлоранилнд 4(5 - изонропоксипиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2,4-Диметокси-5-хлоранилид 4(5 - изонроноксипиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метиланилид 4- (5-метоксиниримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метокси-5-хлоранилид 4- (5изоамилоксипиримидинил - 2) сульфонамидофенилуксуснойкислоты

2-Метил-5-хлоранилид 4- (5-циклопентилпиримидинил - 2)сульфонамидофенилуксуснойкислоты

2-Метил-5-хлоранилид 4-(5-изоамилоксиниримидинил - 2)сульфонамидоуксусной кислоты

2-Хлор - 5 - трифторметиланилид 4- (5-изоамилоксиниримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусноп кислоты

2-Аминокарбониланилид 4-(5изопропоксипиримидинил - 2)сульфонамидофенилуксуснойкислоты

2-Хлор - 5 - трифторметиланилид 4- (5-циклогексилоксиниримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метил-5-хлоранилид 4- (5-циклогексилоксипиримидинил2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

р-Нафтиланилид 4-(5-изопропоксипиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Бензолокси-5-хлоранилид 4(5 - изобутилпиримидинил2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Бензилокси-5-хлоранилид 4(5 - изопропоксипиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Аллилокси-5-хлоранилид 4- (5изобутилпиримидинил - 2)сзльфонамидофенилуксуснойкислоты

2-Аллилокси-5-хлоранилид 4-(5изопропоксипиримидинил - 2) сульфонамидофенилуксусной

кислоты

2-Метокси-5-хлоранилид 4-(5метоксиэтоксипиримидинил2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Этокси-5-хлоранилид 4-(5-изобутилпиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Этокси-5-хлоранилид 4-(5-изопропоксипиримидинил - 2)сульфонамидофенилуксуснойкислоты

2-Метокси-5-хлоранилид 4-(5циклокситилпиримидинил-2) сульфонамидофенилуксуснойкислоты

2-Метокси-5-хлоранилид 4-(5-намилпиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метил-5-хлоранилид 4-(5-намилпиримидинил - 2) -сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метокси-5 - хлоранилид 4 - (5циклогексилпиримидинил - 2) сульфонамидофенилуксуснойкислоты

2-Метил-5-хлоранилид 4-(5-циклогексилпиримидинил - 2) Сульфонамидофенилуксуснойкислоты

2-Метокси-5-хлорбензиламид 4(5 - изобутилпиримидинил2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

5 - Метоксипиримидинил - 2имид 4-(5-изобутилпиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метокси-5-хлоранилид 4-(5-нбутилпиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метокси-5-хлор - р - метиланилид 4-(5-изопропоксипиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метокси-5-хлор - N - метиланилид 4-(5-изобутилпиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2,5-Диметокси-5-хлоранилид 4(5 - изобутилпиримидинил2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

Тиазолил-2-амид 4-(5-метоксипиримидинил - 2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

Тиазолил-2-амид 4-(5-изобутилпиримидинил - 2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2,4-Диметокси-5-хлоранилид 4(5 - изобутилпиримидинил-2)сульфонамидофенилуксуснойкислоты

2,4,6-Триметиланилид 4-(5-изонроноксипиримидинил - 2)сульфонамидофенилуксуснойкислоты

2-Метокси-4-хлор - 5 - метиланилид 4-(5-изобутилпиримидинил - 2 1-феноламинофенилуксусной кислоты

2-Этокси-5-метиланилид 4-(5изопропоксипиримидинил - 2) сульфонамидофенилуксуснойкислоты

2-Метокси-5-хлоранилид 4-{5фенилпиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метил-5-хлоранилид 4-(5-фенилпиримидинил - 2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метокси - 5 - фторбензиламид 4-(5 - изобутилпиримидинил2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метокси-5-фтор - N - метилбензиламид 4-(5-изобутилпиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты,

2-Метокси-5-хлор - N - метилбензиламид 4-(5-изобутилпиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метокси-5-метиланилид 4- СБизобутилпиримидинил - 2)сульфонамидофенилуксуснойкислоты

2-Метокси-5-фторанилид 4-(5изобутилпиримидинил - 2)сульфонамидофенилуксуснойкислоты

9

2-Этокси-5-хлоранилид 4-(5изобутилпиримидинил - 2)сульфонамидофенилуксуснойкислоты

2-Метокси-5-метиланилид 4-(5изобутилпиримидинил - 2)сульфонамидофенилуксуснойкислоты

2-Метокси-5-фторанилид 4-(5изобутилпиримидинил - 2)RО

HVA-N-C-Y-XИ

где X и W - одинаковы или различны и представляют собой атом кислорода или атом серы или непосредственную связь;

Y - остаток низшего алкила;

R, R, R - одинаковы или различны и представляют собой атом водорода или атом галогена, группу низшего алкила, низшую алкоксигруппу, низшую алкеноксигруппу, бензилоксигруппу, циклоалкилгруппу с 5-6 атомами углерода, низшую алкилмеркаптогруппу, низшую алкилсульфенилгруппу, низшую алкилсульфонилгруппу, группу фенила, низшую ацилоксигруппу, низшую ацильную группу, бензоилоксигруппу, бензоильную, трифторметильную группы, группу нитрила, нитрогруппу, низшую ациламидогруппу или амидокарбонильную группу;

Z - атом водорода или группа низшего алкила;

R - остаток циклического или нециклического углеводорода с 1-8 углеродными атомами, который может быть прерван одним или несколькими атомами кислорода; R также может быть фенилом, замещенным гало22156

10

су„тьфонамидофенилуксусной кислоты166

2-Метокси - 5 - хлорбензиламид 4-(5 - изобутилпиримидинил52) - сульфонамидофенилуксусной кислоты106

Предмет изобретения

Способ получения сульфонамидопиримиди10 на общей формулы

1-i-r

-50i-NH- W-U

геном, алкоксигруппой или алкилмеркаптогруппой;

А -моно- или бициклический остаток арила, гетероциклическое кольцо или аралифатический остаток,

или его соли, отличаюшийся тем, что хлорангидрид кислоты общей формулы

ёагКнЧ

20

где Y, X, W, имеют указанные значения,

подвергают взаимодействию с аминопроизводным общей формулы

R -)А - NH

I Z

где R, R, R, А и Z имеют указанные значения, с последующим выделением целевого продукта или переводом последнего в соль известными приемами.