Способ получения 2-замещенных -7сульфамил-10-алкил(или 10-диалкиламиноалкил)-3,4-диазафеноксазинов Советский патент 1975 года по МПК C07D87/50 

1

Изобретение касается получение новьи соединений ряда 3,4 диазафеноксазина, которые могут найти применение в медвшне.

Используя известные методы органнче ской химии, например, метод супы|юхлоря рования з юрсульфоновой киспотой .прияла гают получать новые соединения, которые принадлежат к ряду веществ, взвеотвыж своей фармакологической активностью т могут рассматриваться как Beinecisa с потенциальной биологической вкту виостыо.

Предлагаемый способ получения мешенных 7 сульфамйл« 10-алкил- зли ДЕалкиламиноалкил-3,4-диазафенсксазинов обшей формулы

В

где - водород, алкил;

g. алкнл, (CH.J )aN(Alfe)i

ь 2 клл 3;

ё « хпор, алкоксягруппа,

О

o(CHglnb C mJ

2 9

X « Кислород, водород. ,

и. « 2 или 3,

заклкзчаэтсз в том, что соответствующий 2- замещеиныЙ 1 О а 1кил- или диалкиламиноалкил З .4-ди.уюафеноксазин подвергают суяьфоялорированию, например, хлорсульфОЕОВОЙ 1ГЯСЛОТОЙ.

ОульфоаторииоввЕше ж шательно янть щзи О-Ю С, предпочтительно при 5-10 С- ролуЧенный при этом сульфо.хло рнд обрабатывают аммиаком или амином, обычно, нрк охлаждении до -4-10 С. Целевой продукт Еыделяют известным спосо бом.

Пример 1. 2«-Хло1 -7-сульфами;)- 10-(З-дн 4етиламинопропил)-3,4-диаза- феноксазкк. К 20,01 г (о,164 моль) 95,5%-ной ,хлорсульфоиовой кислоты при 8-1 о С и перемешивании добавляют постепенно 5 г (о,0164 моль) 2-ХЛОР-10-(З-диметиламинопропил )-3,4-диаза1|еноксаэина. Смесь перемешивают 30 мин при 20-25 С в 2 час при 6О°С. Затем выливают реакционна, ную массу по жаплям в охлажденный до -8°С 24%-ный раствор (). Оставляют на 40 мин при,2О25с. Осадок от Ьильтромлвают, промывают водой и cyuu,T,i Получают 4,98 г 1(47,5%) белого кристаллического ве1щества; т.пл, 226,227, (на ЩЛФА}. Найдено,%: С 47.00; Н 4,54; 048,99; N 18.06; В 8,18. CtfH,jClWfOiS Вычислено : С 46,93; Н 4,73; CL9.24; Ml 8,25; 8 8,36. Пример 2, 2-(2-Ди©тиламиноэтОч ксй)7«-сульфамил 10- метил-3,4-диазафе ноксаэин, К 15,5 г (ОД27 моль) 95, хлОрсульфоновой кислоты при с и перемешивании добавляют постепенно 4 г (О,0127 моль) 2-(2 ди%1Тиламино9токси) 10 -м0тил 3,4 диазафеноксазина. Смесь перемешивак Т 30 мин при 2О-25 С я 2 час при 60 С. Затем вылявают реакционную массу по каплям в охлажденный до -8°С 24%-ный раствор ЯНцОН ( мл) оставляют на 40 мин при 20-25 С. Осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат. Получают 2,2 г (44%) белого криста; лического веш эства; т.пл. 318 С с разло жением (из ). Найден(5,%: С 52,13; Н 6,13; .fJlB.OO 58,35. CsrH,gN|-0 S Вычислено,%: С 51,89; Н 5,,8О 8Д5. Пример 3. (4 Метилпиперази- нил-1 )-7-сулы))амнл 10-метил-3,4-диаза феноксазии. К 12,2 г (од моль) 95, хлорсульфоновой кислоты при и перем шивании добавляют постепенно 3 г (O.Olмоль) 2-(4-метилпипераэйнил-1)-1О-ме ,4-дказас|)еноксазина. Смесь .перемешивают 30 мин при 2О-25 С и 2 час при 60 С. Затем реакционную массу по каплям выливают в охлажденный до .8°С 24%-ный раствор НИ,,ОН ( 50мл оставляют на 40 мин при 2О-25с. ОсаflOK от шльтроБывают, промывают водой и сушат. Пол чают 1,74 г белого кристаллкче п 2РВ-299 С | /кого вещества (46%); т.пл. с разггожением (из ДМФЛ). Найдено,%: С 51,08; Н 5,39; N22,50 3 8,66. C|fcH,oO,Wfc Вычислено,%: С 51,048; Н 5,оЗ; 22,33;t 8,52. Пример 4. 2-Хлор-7-сульфамил -10-метил-3,4-диазофеноксазин. К 12,2 г (0,1 моль) 95,5%-ной хлорсульфоновой кислоты при 8-1О с и перемешивании добавляют постепенно 2,33 г (о,01 моль) 2-xлop-lO-мeтил3,4-диaзaфeнoкcaзин. Смесь перемешивается 30 мин при 2О-25°С и 2 час при 60 С. Затем реакционную массу по каплям выливают в охлажденный до 24%-ный раствор ННцОН ( мл). Реакционную массу оставляют на 40 мин при 2О-25 С. Осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат. Белое кристаллическое вещество не плавится при температуре выше 320°С (из МФА). Найдено,%: С 42,01; Н 3,О9; CtИ.о ;N 17,62. Ся HfOltfOsS Вычислено,%: С 42,26; Н 2,9О; Clli а -17,92. Пример 5. 2-Хлор-7-диэтилсуЛьг | мил-10-(3-Диметипаминопропил)3,4дийзафеноксазин. К 20,01 г (О,164 моль) 95,5%-ной хлорсульфоновой кислоты при и перемешивании добавляют постепенно 5 г (О,О164 моль) 2 хлор-10- (З-диметиламинопрош1л)-3,4-диазафеноксазина. Смес. перемешивакуг 30 мин при и 2 час при 60 С. Затем реакционную массу по каплям выливают в охлажденный диэтиламин ( 50 мл) и оставляют на 4О мин при 2О-25 С. Осадок отфильтровыв. ют, промывают водой и сушат. Получают 3,87 г (53,5%) белого кристаллического-вещества; т.пл. 169,5170,5 С (из этнлапетата). Найдено,%: С 51,65; Н 5,82;Ct 7,80; Л 15,36;1 3 7,34. C,eH tCtNyO,5 Вычислено,%: С 51,87; Н 5,98; N 15,94; S 7,29. Предмет изобретения 1. Способ получения 2-з вмещенных 17-сульфамил-1О- шкил- или диалкилам ноапкил 3,4-пиаэафеноксА9Инов обшей формулы

R

H,

где -водород, алкял;

It-алкил, (СНд) W(AU)jt 2 или 3;

R - хлор, алкоксигууппа,

0(СНг)гг№(Аи)г,кЗс,

f - кислород, водород,

л- 2 идя 3, .

6

отличающийся тем, что СОО-Рветствукядий 2-замвщенный Ю-алкилили диалкиламиноалкил-3,4-диаэафеноксаэин подвергают сульфохпс ированию, полу к i ченяый при этом сульфохлорид обрабатывгцI ют аммиаком нпь амином и целевой про)дукт выделяют известным способом.

, Способ по п. 1, о т л и ч а ю 10 щ и с я тем, что в качестве сульфохло.рируюшего применяют хлорсульфоновул) кислоту.