СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГИДРОХЛОРИДА АНАБАЗИНА Советский патент 1974 года по МПК C07D211/26 C07D213/16 

Изобретение относится к .новому способу получения гидрохлорида анабазина, обладающего высокой физиологической активностью.

Известен способ получения гидрохлорида анабазина, заключающийся в том, что анабаЗИН или смесь анабазин-лупинин подвергают взаимодействию с хлористым водородом с последующим выделением целевого продукта. Однако применение хлористого водорода приводит к получению нежелательного дихлоргидрата и загрязнению целевого продукта, а также к коррозии при работе в производственных условиях.

С целью упрощения процесса предлагают анабазин или сульфат анабазина подвергать взаимодейст1вию с хлористым аммонием.

Взаимодействию подвергают преимущественно эквимолекулярные количества реагентов.

Предлагаемый способ основан на образовании гидрохлорида анабазина за счет вытеснения аммиака из его солей сильными основаниями, в данном случае, анабазином.

Способ получения гидрохлорида анабазина с помощью хлористого аммония основан на вытеснении аммиака из его солей за счет более основного азота пиперидинового кольца анабазина

+ N1-1,1 ЛАнабазин-сульфат выпускают ежегодно в количестве более 100 т и используют в качестве инсектицида для борьбы с вредителями сельскохозяйственных и технических культур. Однако из-за высокой токсичности анабазин не применяют в медицине.

По предлагаемому способу получают гидрохлорид анабазина, который может быть применен в медицинской практике в качестве ценного препарата.

Предлагаемый способ отличается от известного тем, что применение хлористого аммония вместо хлористого водорода исключает возможность коррозии при работе в производственных условиях и позволяет получать целевой продукт в свободном состоянии.

Предлагаемый способ позволяет в зависимости от направленности получать гидрохлорид анабазина непосредственно из анабазин-сульфата, из чистого анабазин-основания или из смеси низкокипящих алкалоидов (анабазин, лупинин).

Пример 1. Получение гидрохлорида анабазина из анабазин-сульфата.

200 г технического анабазин-сульфата, содержащего 68 г анабазина, подщелачивают едким натром (до щелочной реакции по фенолфталеину), эк стра:гируют эфиром.

После сущки раствора поташом отгоняют растворитель. Остается сумма алкалоидов (98 г). Смесь растворяют в 500 мл ацетона и прибавляют к полученному раствору рассчитанное количество (1:1) хлористого аммония (22,50 г). Смесь кипятят 10-12 час, при охлаждении выпадает гидрохлорид анабазина с выходом 62,3 г (75,9%); т. пл. 213-214°С (из спирта).

Пример 2. Получение гидрохлорида анабазина из чистого анабазина.

50 г свежеперегнанного анабазина растворяют в 250 мл ацетона. Раствор после прибавления 16,5 г хлористого аммония нагревают на водяной бане при темлературе кипения растворителя до прекращения выделения аммиака (9-10 час).

На следующий день хлоргидрат отсасывают и промывают сухим ацетоном.

Выход 55,1 г (91,1%).

После перекристаллизации из спирта получают гидрохлорид анабазина - белые игольчатые кристаллы; т. пл. 213-214°С.

CioHnNs-HCl.

% С1 17,90.

15,20° (спирт).

Пример 3. Получение гидрохлорида анабазина из смеси анабазин-лупинин («изкокипящая фракция алкалоидов анабазиса).

100 г смеси анабазина и лупиннна, содержащего 80 г анабазина, растворяют в 600 мл ацетона, к раствору прибавляют 26,5 г хлористого аммония, смесь нагревают на водяной бане при температуре кипения растворителя (10-12 час).

На следующий день гидрохлорид отсасывают, промывают сухим ацетоном.

Выход 76,2 г (77,80%).

После перекристаллизации из спирта гидрохлорид анабазина имеет т. пл. 213-214°С.

Предмет изобретения

1.Способ получения гидрохлорида анабазина на основе анабазина, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, анабазин или сульфат анабазина подвергают взаимодействию с хлористым аммонием, после чего целевой продукт выделяют известными приемами.

2.Способ по п. 1, отличающийся тем, что взаимодействию подвергают эквимолекулярные количества реагентов.