Способ выделения -или -анабазина Советский патент 1976 года по МПК C07D401/02 

1

Изобретение относится к усовершенствованию способа выделения 1-или dl-анабазина, котерые могут служить исходными веществами в синтезе физиологически активных соединений.

Известен способ выделения 1-анабазина, заключающийся Б том,что на рацемический анабазин действуют оптически активной 1-6,6-динитро-2,2-дифеновой кислотой, полученную при этом смесь 1- и d-6,6-динитpo-2,2-дифeнoaтoв разделяют на оптические антиподы путем многократной перекристаллизации из метанола, и далее при обработке 1-6,6-динитро-2,2-дифеноата соляной кислотой получают 1-анабазин. Однако подобный способ является длительным и трудоемким процессом и требует применения дорогостоящего препарата (оптически активной 1-6,6-динитро-2,2-дифеновой кислоты).

Кроме того, известен способ получения dlанабазина, заключающий.ся в том, что сернокислый раствор анабазина нагревают при 200°С в течение 120 ч. При получении же анабазина из технического анабазин-сульфата, удельное вращение, анабазина всегда занижено, то есть при этом получается частично рацемизированный анабазин.

Для упрощения процесса выделения чистого 1- или dl-анабазина по предлагаемому способу на анабазин действуют хлористым бензоилом. Полученный N-бензоиланабазин подвергают взаимодействию с пикриновой кислотой и образующуюся нри этом смесь пикратов разделяют перекристаллизацией из органического растворителя на пикрат 1- и пикрат dI-N-бензоиланабазина, после чего действием окиси

алюминия их превращают отдельно в 1- или dlМ-бензоиланабазин. которые обработкой соляной кислотой переводят в целевой продукт.

По предлагаемому способу исходный анабазин получают из технического анабазинсульфата известным методом нитрозирования. Пикраты 1- и dl-N-бензоиланабазина разделяют перекристаллизацией из органического растворителя (преимущественно из ацетона), а затем превращают в 1-й dl-К-бензоиланабаЗИН путем пропускания через колонку с окисью алюминия. Последующая обработка 25%-ной НС приводит к получению оптически активного (-) и неактивного (dl-) анабазина, имеющих соответствеино -82,0° и O.

Предлагаемый способ отличается простотой и доступностью исходных реагентов и исключет использование второго оптически активного соединения для разделения смеси 1-й dl-анабазина на отдельные компоненты.

Предлагаемый способ позволяет получить фнзиологнческн активные соединения на основе левовращающего 1-ацабазина и рацемата анабазина. Пример . Получение 1-анабазнна.

50 г (0,18 г.моль) Х-беизоиламабазина с

т. пл. 82-83°С, -105,0° и ,80 (система растворителей для тонкослойной хроматографии здесь и далее - хлороформ : метанол 24:1), полученного бензоилированием природного анабазина, имеющего т. кин. 98- 99°С/0,6 мм рт. ст. По 1,5430, -64,0° и 1( 0,61, действием хлористого бензоила известным методом, растворяют в 100 мл метанола и к раствору прибавляют по каплям насыш,енный раствор пикриновой кислоты в метаноле (55 г пикриновой кислоты в 200 мл метанола).

Выпавший осадок отсасывают и высушивают в вакуум-эксикаторе.

Получают 86 г никрата N-бензоиланабазина. Выход количественный, т. нл. 160-180°С.

80 г смеси пикратов- и dl-N-бензоиланабазиноБ (т. пл. 160-180°С) и 300 мл ацетона нагревают с обратным холодильником на песчаной бане в течение 30 мин. При этом часть никрата N-бензоиланабазина не растворяется, нерастворившийся осадок отфильтровывают и высушивают. После перекристаллизации его из ацетона получают пикрат dl-N-.бензоиланабазина с т. пл. 190-195°С, выход 20 г (25%).

Найдено, %: С 55,13; Н 4,3.

Вычислено %: С 55,5; Н 4,46.

Из оставшегося после выделения осадка ацетонового маточника получают 55 г пикрата l-N-бензоиланабазина с т. нл. 140-145°С (из ацетона), вы.ход 68%.

Найдено, %: N 13,61; 13,60.

Вычислено, %: N 14,14.

4

20 г (0,004 г/моль) пикрата l-N-бензоиланабазина помешают в колонку с окисью алюминия и промывают колонку сухим ацетоном до отрицательной реакции на алкалоиды. При этом получают 8 г (80%) l-N-бензоиланабазина с т. ил. 82-83°С. ,0°; ,81.

8 г l-N-бензоиланабазина (0,03 г/моль) гидролизуют 25%-ной НС1 в запаянной ампуле. Выход 1-анабазина 3,5 г (61%), ni, 1,5430, т. кип. 105-107°С/1 мм рт. ст., ,0°:. Rf 0,61.

П р и м е р 2. Получение dl-анабазина.

По вышеописанной методике из 15 г (0,03 г/ /моль) пикрата dl-N-бензоиланабазина получают 4,5 г (60%) dl-N-бензоиланабазина с т. пл. 92-93°С, ,81, затем гидролизом последнего получают 1,5 г (53%) dl-анабазина, т. кип. 95-97°/0,5 мм рт. ст. п 1,5430; Rf 0,60.

Формула изобретения

Снособ выделения 1 или dl-анабазина на основе анабазина, отличаюш,ийся тем, что, с целью упрощения процесса, на анабазин действуют хлористым бензоилом, полученный Nбензоиланабазин подвергают взаимодействию с пикриновой кислотой, образующуюся при этом смесь пикратов разделяют перекристаллизацией на пикрат 1-й никрат dl-N-бензоиланабазина, после чего действием окиси алюминия их превращают отдельно в 1-или dl-Nбензоиланабазин, которые обработкой соляной кислотой переводят в целевой продукт.