Способ получения 6-азаоксиндола Советский патент 1975 года по МПК C07D27/56 

Изобретение относится к области получения новых производных индола, которые могут найти применение в качестве промежуточных продуктов в синтезе физиологически активных веществ. Известен способ получения 7-азао.ксиндола термической циклизацией 2-аминопиридил-Зуксусной кислоты, а также способ получения замещенных 4-азаоксиндола замыканием пятичленного цикла в 2-цианкарбэтоксиметил-Замипопиридине. Однако сведения о получении 6-азаоксиндола или его замещенных отсутствуют. Согласно изобретению предлагается способ получения 6-азаоксиндола, заключающийся в том, что З-нитропнридил-4-малоновый эфир подвергают каталитическому гидрированию с последующим омылением и декарбоксилированием, например кипячением с соляной кислотой, образовавщегося 2-оксо-3-карбэтокси-6азаиндолина и выделением целевого продукта известными приемами. Каталитическое гидрирование проводят в мягких условиях (при .комнатной температуре без использования автоклава). Выход целевого продукта 81-83%. Пример 1. Получение 2-оксо-З-карбэтокси-6-азаиндолина. К раствору 6 г З-нитропиридил-4-малонового эфира в 200 мл этилового спирта прибавляют В г 5%-мого палладия на угле и гидрируют до прекращения поглощения водорода при комнатной температуре и избыточном давлении 20-25 см вод. ст. Катализатор отфильтровывают, фильтрат упаривают в вакууме досуха и остаток растирают со спиртом. Получают 3,45 г 2-оксо-3-карбэтокси-6-азаиндолина. Выход 77%. Бесцветные .кристаллы, т. нл. 295°С (разложение, из днметилформамида). Вещество хорошо растворимо в спиртах и плохо растворимо в других обычных органических растворителях и воде. ИК-спектр v СО (летучий эфир) 1690 см-, V СО (амид) 1630 см-; ПМР-спектр (60 МГЦ, в диметилсульфоксиде при 80°С, внутренний стандарт ТМСО): 1,34. м. д. (триплет) и 4,29 м. д. (квадруплет)- С2Н5 - сложного эфира; -8,20 м. д. (синглет) 7,72 м.д. (дублет, ) - HjC4 и 8,06 м. д. (дублет, J 6 гц)-njCs, синглет HjCs перекрывается сигналами растворителя. Найдено, %: С 58,13; 58,00; Н 5,10; 5,00; N 13,63; 13,88 CioHioNsOa Вычислено, .%: С 58,25; Н 4,85; N 13,59. Пример 2. Получение 6-азаоксиндола. Раствор 1,6 г 2-оксо-3-карбэтокси-6-азаиндолина в 15 мл 18%-ной соляной кислоты кипятят в течение 5 час, после чего упаривают в вакууме досуха. Остаток обрабатывают рас3твором 0,57 г бикарбоната натрия в 5 мл воды и получившийся щелочной раствор экстрагируют бутанолом. Бутанольный раствор высушивают прокаленным сульфатом магния и упаривают в вакууме досуха. Получают 0,9 г 5 6-азаоксиндола. Выход 83%. Бесцветные кристаллы, т. пл. 231-232°С (из спирта). Вещество растворимо в диметилсульфоксиде, хуже в спиртах и 10 горячей воде, плохо растворимо в эфире, бензоле, хлороформе и ацетоне. ИК-спектр vCO (амид) 1630 см4Найдено, %: С 62,60; Н 4,50; N 20,50. СтНзЫгО„ „ «о и /, И7 м оп OQ Вычислено, %: С 62,68; Н 4,47; N 20,98 Поедмет изобоетения предмет изооретения Способ получения 6-азаоксиндола, отличающийся тем, что З-нитропиридил-4-малоновый эфир подвергают каталитическому гидрированию с последующим омылением и декарбоксилированием в кислой среде образовавщегося 2-окси-3-карбэтокси-6-азаиндолина, например кипячением с соляной кислотой, и выделением целевого продукта известными приемами.