Известно, что из битумов и сходных с ними материалов, как например, уголь, продукты перегонки угля, минеральные масла, нефти и т. п., можно добыть вещества, подобные по своему действию женCJfcoMy половому гормону, т. е. способные вызывать у животных течку (oestrum). Доказательством служат опыты над кастрированными самками грызунов с применением известного способа испытания Аллена и Дуази (см. Journal of Biological Chemistry, т. 61, 1924 г., стр. 711).
Предлагаемый способ получения указанных возбуждающих течку гормоноподобных веществ состоит в том, что служащие исходным материалом битумы и тому подобные продукты подвергают обработке при помощи тех же методов, которые применяются для получения половых гормонов. Так например, твердые материалы, т. е. уголь или родственные ему вещества можно после достаточного размельчения подвергнуть
экстрагированию при помощи органического, не смещивающегося с водой растворителя, например, эфира, лигроина, хлороформа и т. п. После выпаривания растворителя (предпочтительно в вакууме) остаток можно подвергнуть еще раз экстрагированию с помощью какогонибудь другого растворителя или же непосредственно перевести его в водный раствор и применить для желаемых целей.
Вели исходным материалом являются жидкие продукты, например, продукты перегонки угля или другие минеральные масла, например, нефть, то таковые можно предварительно несколько раз взболтать с водным раствором алкоголя или ацетона. При этом значительная часть возбуждающих течку веществ переходит в водный раствор алкоголя или ацетона, из которого их можно (предварительно сконцентрировав раствор), в случае надобности, выделить экстракцией при помощи органического
не смешивающегося с водой растворителя,, например, эфира, лигроина, хлороформа и т. п. Далее раствор возбуждающего течку продукта в эфире или тому подобном продукте обрабатывают, как описано выше.
Продукты, получаемые описываемым способом, представляют собою большею частью маслянистые иногда полутвердые вещества со слабым запахом, напоминающим запах минеральных масел, имеющие цвет от светло-желтого до теинокоричневого. Они не обладают резко выраженной точкой кипения; кипящие при более высокой температуре фракции могут перегоняться без разложения только в вакууме. Продукты состоят почтя исключительно из углерода, водорода и кислорода и содержат лишь следы серы и азота, которые пе участвуют в эфекте возбуждения течки и могут быть при желании удалены.
Практическое осуществление изобретения иллюстрируется нижеследую цими примерами.
Пример 1. 10 кг превращенного в мелкий порошок каменного угля подвергают экстрагированию при помощи хлороформа до тех пор, пока стекающий экстракт не потеряет всякую окраску. После выпаривания хлороформа получают 100 г дегтеобразной массы, которую растворяют в 96%-ном алкоголе, причем остается нерастворившаяся смолистая масса. Из полученного таким образом продукта, весом всего в 43 г, приготовляют водную эмульсию, которую и впрыскивают кастрированным крысам. Через два дня действие препарата обнаруживается путем испытания по способу Аллена и Дуази. Эффективность 1 г экстракта соответствует приблизительно 200 мышиным единицам.
Пример 2. 10 Кг бурого угля кипятят в течение нескольких часов с 20%ным раствором едкого натра. Полученный после отфильтровывания нерастворившегося угольного остатка щелочиый раствор подкисляют и затем, не обращая внимания на выпадение при этом осадка, взбалтывают с эфиром. Образующийся эфирный экстракт выпаривают для удаления эфира. Образуется остаток весом
22 г, из которого при помощи 80%-ного водного раствора метилового спирта (methanol) получают 11 г активного продукта, содержащего в l г 80 мышаных единиц.
Пример 3. I кг румынской нефти взбалтывают несколько раз с 50/о-ным водным раствором этилового спирта (aethanol). Полученный экстракт выпаривают, а смолистый остаток из него подвергают экстрагированию с помощью бензола. После этого бензольный кстракт энергично взбалтывают с разбавленным раствором едкого натра, подкисляют получившийся щелочный раствор и производят экстракцию эфиром. Получают 15 г экстракта, 1 г которого имеет активность, соответствующую около 400 мышиных единиц, определяемых по способу Аллена и Дуази. Вместо 50%-ного водного раствора этилового спирта можно применить 60%-ный зодный раствор ацетона.
Пример 4. 400 г препарата, приготовляемого из русских минеральных масел и продающегося под названием „Нафталан, растирают с равным количеством инфузорной земли и повторно экстрагируют смесью, состоящей из 150 частей метилового спирта и 50 частей эфира, в шаровой мельнице. Экстракты отфильтровывают до прозрачности и освобождают выпариванием от метилового спирта и эфира. Остающийся остаток весом 195,5 г подвергают дальнейшей очистке, для чего его взбалтывают в три приема с метиловым спиртом. Получают 48 г бурого флуоресцирующего масла, имеющего запах минеральных масел, каковое применяется непосредственно для опыта; 1 г этого продукта обладал активностью в 100 мышиных единиц при испытании по Аллену и Дуази.
Пример 5. 1 от русской нефти подвергают фракционной перегонке пра вакууме в 18 мм, причем улавливают фракцию, отгоняемую между 200 и 250°. Полученное светлое флуоресцирующее масло, содержащее в 1 си всего около 2 мышииых единиц, очищают путем многократного взбалтывания со смесью, состоящей из 3 частей этилового спирта (aethanol) и 1 части эфира. Получают
10 г масла, активность которого превосходит таковую первоначального продукта приблизительно в Ю раз, и которое молсет быть непосредственно использовано для биологического опыта. Если повторить процедуры очистки, то можно достигнуть значительного дальнейшего увеличения активности.
Предмет патента.
Способ получения гормоноподобных продуктов, отличающийся тем, что каменный уголь, минеральные масла, нефть, деготь и т. п. экстрагируют обычным способом, применяемым при извлечении половых гормонов.
