Способ получения производных 5,7-диаминотиазоло/5,4- д / пиримидинов Советский патент 1976 года по МПК C07D99/10 C07D91/52 

. как атом галогена, замещенную алкильным арипьным или аралкильным радикалом окси меркапто -, сульфинильную itnk сульфонильную группу и другой из радикалов Zg или Z, также озйачает одну иа способ ных к обмену групп или имеет указанные для R, значения. подвергают ампнированию соединением обшей формулы или .Н - R. имеют укйзанные зна чения. Преимущественно реакция аминирования осуществляется в зависимости от реакционноспособности способного к обмену радикала при 0-25О°С при необходимости в присутствии связывающего кислоту j средства, целесообразно в растворителе, та ком как вода, метанол, этанол, ацетон, диоксан, диметиловый эфир гликоля, диметилсульфоксид или избыток применяемого амин общей формулы 11 и при необходимости в автоклаве. Реакцию можно проводить и без растворителя, В качестве связывающего кислоту средства используют неорганически основания, такие как карбонат натрия, кали или третиччЭй бутилат калия и третичные амины, такие как триэтиламин или пиридин; последние могут быть применены в качестве растворителя. Если в соединении общей формулы HZ, означает атом галогена, то последний обме иивается уже при 0-40°, если Z „ или Z, означают замещенные алкильным, арильным или аралкильным радикалом сульфинильную или сульфонильную группы, или Zj, атом галогена, то аминирование осу; ществляется предпочтительно при 1ОО- 2ОО С, а если 2г означают замещенные алкильным, арильным или аралкильным радикалом окси- или меркаптогруппы, то реакцию проводят предпочтите но при 15О-25О°С, С целью получения соединений общей формулы I, в которой R и/или R i л41/ IidJljn -2- замешенная при необходимости одним или двумя низшими алкильными радикалами свободная в 4-ом положении пиперазмно- или 1,4-диазаигклогептаногруппа, можно аминогруппу в соответствующем соединении юрмулы П и/или иминогруппу ь соответстВующем avuiiio обшей формулы 1 во времг реакции л {НИ11ропапия защищать обычной о.-ипитнП группою, например ацильны - ра-.дикалом, как карбэтокси-, формильной, ацвти/gjH flti,. карбамоильной, бензольно или .. тофолсульфонильной группой. Эту защитную группу затем опять отщепляют, например, гйд ролйэомГ.Б присутствии кислоты или Госнования при температуре кипения применяемого растворителя. Отщепление.ацильйого радикала от соединений $ -окислов :предпочтительно проводят гидролизом в присутствии основания, такого как гидроокись , Если получают соединение общей форму лы 1 со свободной иминогруппсИй, то его можно последующим ацилированием соответ,г ствуювдей кислотой в присутствии обвзвожя вающего средства, как циклогексилкарбоди- имид, или соответствующим ангидридом кис.) лоты или галогенангидридом кислоты, по желанию переводить в соответствующее N -нацильное соединение . Полученные соединения общей формулы Г можно переводить в их соли с физиологически переносимыми неорганическими или органическими кислотами. В качестве кислот можно использовать, например, соляную, бромистоводородную, серную, фосфорную, молочную, лимонную, винную или малеиповую, 5,7 Дигалоген тиазоло 5,4- d пиримидин общей формулы И получают реакцией обменного разложения соответствующего тиазоло 5,4-({ пиримидин--5,7-диода с хлорокисью фосфора при повышенных темпе, ратурах, например С, Применяемый при этом тиазоло 5,4-d пиримидин-5,7-диол получают нагреванием -4,6-димеркапто-5-амино-барбитуровой кислоты, которую, получают взаимодействием 5-амино-барбитуровой кислоты с ге- мипентасульфидом фосфора с муравьиной кислотой, или уксусным ангидридом, или ангидридом бензойной кислоты с последую- щим окислением перекисьто водорода, 5-галоген-7-амино соединение общей формулы II получают, например, взаимодействием. соответствуюи1его 5,7-.дигалогентиазоло 5,4-(i пиримидина с соответствующим агиином пои низких температурах, например ри . 5- или 7-Моногалоген или 5,7-дигалогенпроизводное общей формулы I с со ответствующим меркапто- или оксисоедине нием в присутствии сильного основания, как алкоголят или гидрид щепочного металла, можно переводить в соответствующее замещенное меркапто-. или оксисоединение общей формулы И, Полученное таким обра3ON1 замошсмлюр моркаптосоединрнне зате окисление.; превраигать в соответст- вующее сульфинильное или сульфонильное соединение общой формулы П. 5-Ам11Но-7-галогенпроизводное общей формулы И получают, например, кисль1м омылением соответствующего 5-амино-7-алкокси-тиазоло 5,4-d пиримидина и по следующим взаимодействием полученного 5-амино-7-оксисоединения с хлорокисью фосфора при повышенных температурах. Пример А. 5-Хлор-7-тиоморфол -тиазоло 5, j пиримидин. К суспензии из 48,3 г 5,7-дихлор-тиазоло 5,4-с|j пиримидина в 5ОО мл метанола прибавляют 59,9 г бикарбоната натрия в 200 мл воды и, размещивая, пр комнатной температуре непрерывно прикапывают 29,2 г тиоморфолина. Получают прозрачный раствор. По истечении часа отфильтровывают выделившиеся кристаллы промывают водой и после сушки п в1окристаллизовывают из бензина (т. кип. 1ООГ4О°С). Выход продукта 39,0 г {61% от теоретического); т. пл. 169-17О С. Пример Б. .5-Фенокси-7-тиоморф лино-тиазоло 5,4-(J пиримидин. 5,4 г 5-хлор-7-тиоморфолино-тиазоло- l5,4-fi пиримидина, 3,О г фенола и 2,8 г трет бутилата калия нагревают в 15 мл диметилформамида ;;io Tefi inepaTypbi кипения в течение 6 час. После охлаждеПИЯ прибавляют 20 мл воды, отфильтровывают, промывают водой и этанолом и оста ток перекристаллизовывают из толуола с актив фованным углемВыход продукта 5,0 г (7 6% от теорети1 еского), т. пл. 166 С. Пример В. 5 Метилмеркапто-7-тиоморфолино-тиазоло 5,4- jj пиримидин 5,4 г 5- хлор 7-Тйоморфолино-тиазоло 5,4-ci.3 пиримидина прибавляют к раствору из 0,7 г натрия в 25 мл метанола и 1,5 г метилмеркаптана и нагревают в течение 8 час. После охлаждения разбавля ют 25 мл воды, отфильтровывают выпавши кристаллы, промь Вают водой и небольшим количеством метанола. Добавляя активированный уголь, перекристаллизовывают из толуола (кристаллизацию заканчивают, до|бавляя тройное количество петролейяого эфира) Выход продукта 3,5 :г (62% от теоретического); т. пл. 138,3-141°С. Пример Г. 5-Метилсульфинил-7- (1 -оке идо-тио морфолино) тказола, 5,4-d пиримидин. 1,14 г 5-метипме,ркапто- 7-тиоморфолино тиазопо L5t4- {{ пиримидина суспен Д1ФУЮТ в 20 мл ледяной ксусной к1к;лоты |и, размешивая, добавптот 1,0 г ЗО%-ной перекиси водорода. По нстечении приблизительно 10 мин реакционная при нагревании пе1)еходит в светло-желтый раствор, затем в течение 5 час iKU-poivnKir до . Затем добавляют 20 мл 3Taiio.ui и упаривают в вакууме досуха. Полученный остаток растворяют в 2О млсмеси бензол/этанол/концентрированный аммиак 7О:ЗО:ЗО и при помощи той же CNIGCII растворителей подвергают хроматографии на колонне с;Силикагёлел1 (величина З(;рсл| 0,2-О,5 мм). Подвергаемые тонкослойной хроматографии фракции (силикагель с флуоресцентным красителем и ;той же самой .смесью растворителей), содержащие главную ,область (пятно) реакционно смеси, соединя- ют. и упариваьот. Получают 0,95 г (74,8% ;от теоретичесюго) белых кристаллов с JT. пл. 238-239°С. Пример }. 5-Метилсульфони; -7f(l,l-диoкcидo-тиoмopфoлинo)-тиaзoлo 5,4- d } пиримидин. 568 мг 5-метилмеркапто-7-тиоморфоли:но-тиазоло 5,4-(-( пиримидина суспендируют в 2О мл ледяной уксусной кислот, и прибавляют 1,13 г ЗО%-ной перекиси водорода. По истечении приблизительно 10 мин образуется желтый раствор, которь Й затем в течение 15 мин нагревают до 7О С. Образуется белый кристаллический остаток, который после охлаждения отфильтровывают, промывают водой и высушивают над хлоридом кальция. Выход продукта 470 мг (67,5% от теоретического); т. пл.298-299°С. Пример Е. 5-Тиоморфолино-7-бром-тиазоло 5,4- с пиримидин. а)2О,5 г 5,7-дихлор-тиазоло 5,4- d пиримидина, размешивая, подают в раствор из 10,5 г метилата калия в 5ОО мл метанола и нагревают в течение 9О мин до 5О°С. Отгон, .от главную часть метанола, добавляют лед и трижды экстрагируют хлороформом. Экстракты сушат над сульфатом натрия, фильтруют и отгоняют растворитель. Остаток перекристаллизовывают из бензина/этилацетата 1:1 и получают 16.4г 5-хлор-7-метоксц-.тиазоло 5,4-dl пиримидина (81,5 % от теоретического) в виде белых кристаллов с т. пл. 137141°С. б)16,4 г 5-хлор-7-метокси-тиазоло 5,4-ci пиримидина подакЬт в раствор из 29.5г тиоморфопина в 1ОО .мл диоксана и нагревают до 9О°С, фичем по истечения короткого в 6емени выделяются кристалл. Поддерживают эту температуру в n Heime 5 .мин, затем охлаждают до комнатной температуры и вливают в 1 л водь. Кристаллическое вещество отфильтрош вают. г- ысуиги15пн)т на воздухе при и перекряста/ ли,:зовыва1от из ч . нпел.штйта. Получают 17,1 г (8О% от теоре,ткческого) 5 тиоморфопино- 7«метокси-ти воло 5, пиримидина в виде бежевых кристаллов с т. пп. 169,5-172,. Б) 16,1 г 5- Тноморфолино-.7-метокси-тиа.золо 5,, пиримидина нагревают с 100 мл соляной кмспоты i в течение ЗО мин до кипения, охлаждают и разбавляют водой вдвое. С помощью ацетата натрия доводят рН до 4,0, экстрагируют хлороформом, отгоняют растворитель и перекристаллизовывают иэ этилацетата, Полу|чают 5,2 г (34% йт теоретического) 5-тиоморфолино-7-окси-тиазолО. .5,4- d пиримидина в виде кристаллов кофейного пвета с т, пл. С (раэложенке), г) К 5,2 г тиоформот1НО--7-.окси-твазоло пирниидина добавляют 4О мл бромокиси фосфора, и размешивая, нагре-б вают в течение 2,5 час на маслиной бане до 13О°С. Исходная сшэсь окрашивается в темноа-корггШевый до черного цвета. После этого отгоняют излишнюю бромокис фосфора в вакууме водоструйного насоса, остаток извлекают, хлороформом, фильтруют и упаривают растворитель. Остаток перекристаллизовьшают из смесй эт51лацетат/ /бензин (т. кип. 6О.-8О С) 1:1 ji,, получают 1,7 г (26% от теоретшесйетч)Г 5 -тиоморфолино-7-бром«-тназоло 5,4- , d пиримщдана в виде светпр-желтых кристаллов с т. пл. 185,,О°е, П р и tv/ е р 1. 5 1инераэкно«-7 тиомО фолинО.тиааоло S,4-{ij пиримидин, , 19,0 г 5 хлор-7 тйоморфолино-тиазоло 5, пиримидина пордиями вводят в на гретый до 14ОС расплав) 38,0 г безвод ного пилеразина. В течение 40 мян поддерживают эту температуру реакционной смеси, затем в вакууме водоструйного на coc(i возгоняют большую часть избыточно- го штеразина. реакционнук5 смесь выгружают Б воду и извлекают х- гороформом. С .целью удаления пиперазина хпороформеняы раствор триж.ды проплывают водой затем упаривают досуйа, поглощают 2 н. соляной кислотой и отфильтровывают от. на{ Ьстворе ного остатка. К фильтрату добавляют акта вированный yrojsb, вновь фвя-ыруют и яз фииьтрата с помошью натроновс О , щелока йьщеляют ск;нование1 ОгфилБТровьшают и тосле перекристаллизации из-этанола |нопу чают кристалль с т. пл, Основание растворают в этаноле и д« -бавлйют эфирный раствор хлористого вошт рода до полного осаждения. ОтфнлЬТровыв ют, промывают небольшим количеством этанола и простого , высу ливают в эксикаторе над серной кислотой и едким натром, Выход продукта 18,4 г (68% от теорктического), т. пл. дигидрохлорида 265271 0, П р и м ер 2. 5 Пиперазино--7 Тиоморфолино-тиазоло 5,4-d пиримидин. 3,3 г 5-(})енокси--7 тиоморфолинО -тиазоло 5,4-с1 пиримидина вводят в нагретый до 4О С расплав 3,5 г безводного пиперазиа и поддерживают эту температуру втечеие 2 час. После охлаждения поглощают О мл хлороформа и 5 раз промывают воой каждый раз в количестве 50 мл . Хло оформную фазу упаривают, остаток поглоша т 2 н. соляной кислотой, отфильтровывают т иерастворенного остатка и из фильтрата помощью натронового щелокл вьщеляют снование. Кристаллическое свобо Люе осноание растворяют в этаноле, по каплям до--бавлиют эфирную кислоту и выделившийся дигкдрохпорид отфильтровьвают и висушивают. Выход продукта 2,7 г (68,5% от теоретического); т, пл. дигидрохлорида 26527i°C, Пример 3. 5 ПиперазинО -7-тио морф элино-тиазоло . S,4™(il пирими.цин. а)2,7 г 5 -хлор-.-7 тиоморфолино-тиазо ло 5,4-(J, пиримтшина cxteiunBaioT с 2,0 г -карбэтоксигшперазина и 2,0 г триэтиламина и нагревают в течение 30 мин до . После охлаждения добав--лшот воду, отфильтровывают -выделившийся осадок и 11ерекристалл,изовьшают из этанола. Получают 3,3 г 5( N -карбэтоксипИперазг1Но)7-тиоморфолино- тиазо7Го 5,4-d пиримидина с т. пл. 156-158 С. б)394 мг 5-( Н -карбэтоксипипера- зино)-7-тиоморфолинсь-тйаэопо Б ,4- d пиримидина с 8ОО мг гилрооккси калияв 20 мл нзопропанола нагревают в течение 6 час с обратным xonoAHn.BHHKovf, После упаривания кзопропанолй добавляют во.ду и экстрагируют 3cnopOf|-)pMOvr, Посяе E-bJcy- шиванйя хлофо(|к5рмной (|)азы на.д безводным сульсратом натрия добавляют активйрован уголь и .фитзтруют. После упаривания хлороформа получают 21О мг 65,3% от теорет1-г-2еского) чисто-белых кристаллов с т. пл. 161-.166°С. . - .Пример 4. 5.Пипера-эино 7-™ (1---оксидо-тиоморфолино -тиазоло |. 5i4-- d пиримидина. Соединение- получают нз 5-{ N -карб- атокс гшиперазино) -. 7 {1 оксйао Т;-1оморфо лино).-тиазоло 5,4- шфимидика (т, пл. 218™222С) аналогишр примеру 3.

ifjoisyKin ГО о I TfitH-i ич4KOfo т. пи. 194,-...

1 ;i и . Г (1 fi, 5--ГПг.(, -|Ц }|а;и1Н;)--т ьзпло 5.1- tl Г1ир1 пидаи,

CoynjuiF Hiif и.олучлк.т S. 5-TTij O|-ф:), иг: 7 -( N .кар6этокс1т П1е 1аз1 по)-ги-)а--1ло l5,4-fl 1 ир11 ошниа (т. ил. 1(17 (} анало1-нч 10 npin-tepy 3.

. SibXOn продукта ОО% от Троро )г,( l,

т. гиь JinrHiSpoxiiopiuui 20 о с (рбзлпжспие ).

( р н м р )1 О. 5 -Г1япе)( 1 ,:1о-тиоморфолино)-т1шзоло 5,4- d J

IUl{-iKM ifl - H,

2ОО мг 5 Митнлсульфипи.( 1.оксидо -тиоморфолнно)-тиазоло 5,4-(i пиримидина смешивают с 80О T пипзраэпна м иаг.)е вают в закрытой трубке в течение 15 мни до 15О С. Затем возгоняют часть избыточного пиперазина. Остаток поглои ают 2 и. соляной кислотой, фильтруют с небольшим количеством угля и с помощью 2 и. едкого натра выделяют основание. Экстрагируют хлороформом, сушат над безводным сульфатом натрия, упаривают и перекристаллизоБывают из этанола.

Bbixofl продукта 184 мг (86% от теоре

тического), т. пл. 195-197 С.

Пример 7, 5™ПиперазинО 7(1,1.диоксидо-тиоморфолино.)тиазопо L5, пиримидин.

Соединение получают из 2jO,r 5-метилсульфонил-7 { 1,1-диоксияо тиоморфолино )-. -тиазопо L5,4-d пиримипинл (т. пл. 298299°С) и ниперазииа аналогично тфимер-у 6.

Выход продукта 1,56 г (77% от теоретического); т. пл. 2.,О7 С.

Пример 8. 5-Пиперазино-7-( 1 -оксидо тиоморфолино)-тиазопо 15,4-- d

пиримидин.

Соединение получают из 5-хлор-7-(1-оксидо тиоморфолино).тиазоло 5,4 - еП пиримидина (т. пл. 261-.2€)б°С) и пиперазина аналогично примеру 1.

Выход продукта 55% от теоретического; т. пл. , т, пл, дигидрохлорида 25 7-2 6 Л:.

Г1 р и м ер 9. 5 пипераз1 но™7(1, .1--дпоксидо тиоморфолкно)тйазоло ,5,4«- ;.

пиримидин.

Сое;динеии8 получают из 5-хлор-7.{1,1 диоксид0 тионорфопина)тиазоло 5,4- ci пиримидина (т. пл. 274 276°С) и пиперазина аналогично примеру 1.

Выход гаюдукта 44% от теоретического, т. пл. 205-207°С.

П р и м & р 1О, 5 Тиомор4 олино 7 -пи«еразино-тиазол.о 5, пиримидин.

.317 ктт 5-тиоьюрфолипо-7-б 1Ом-1 к i . .ло 5,4-ci 1П ри шД11нл раг1в : р.лн,)Т п Г) ui xJiopoijiopMa и KCiMHATTioft T/Nnropaiурп счичиивают с 700 мл .)/iiii44 i..nti-млзина. По (нии ЗО мин отгоняют рчггВ|ритель, поглощают с пп- oiiH:.io Ю нодт и отфилы poBbinaiOT вылелипиьч.мЯ ueorkUiieinKjR огиоваиио, По(-ле (1Гр(,:иг-r.-iji- ЛИЗЛЦИ1 из этанолл получают 195 мг ((ij.% от террети Н ско1-о} .1морфолино-7-иипоразино-тиазчю Г1,4-с1 чирик.ллииа с т. пл. 159-1(.

П J.) и м о р 1J., 5-( 1 ОКГИЛО-7ИОМ:)1фолипо)-7-( N -ка|1бзтоксипииора:1ИНо)-ти/ золо 5,4-(| пирпмплян.

Соединение получают из 5-хлор-7( N карбэтоксипн ич1а.)--ти,1,1шо ),/1- cfj пиримидина (т, пл. 184-187(;) и S -окисла тиомо1зф|олипа аналогично нримг ру 3.

Вы.чод продукта 659,7% от тоорогичг-гкого; т. пл. 281-283°С.

Пример 12. 5-(1,1-Диоксидо-тиоморфолино)-7( N -карбэтоксипиперазино) тиазоло 5,4-cil пиримидин.

Соединение получают из 5-хлор- /-( N карбэтоксипиперазино)-тиазоло 5, :

пиримидина, (т, пл. 184-187 С) и 5, S -двуокислов тиоморфолина аналогично при-

меру 3.

Выход продуктов 77% от тео1,)птичоск :1го т,.пл. 253-254°С.

П р и м е р 13. 5( 1,1-Диоксиги - --тиоморфолино)-7-пиперазино-тиазоло 5,4-(1 пири.гидиП -гидрохлорид.

3,0 г 5-(1,1 диоксидо тиоморфолино)-. „7-( N -карбэтоксипиперазино)-тиа.:1ом; 5,4-d пиримидина с 1ОО мл конпоПрироватюй соляной кислоты в

10 час пагревают с обратш-лм холг)дил1лнтком до кипения. Затем соляную кислоту iion,, ностью отгоняют. Остаток порскристаллизовывают из 75%-ного этанола при добаи-ле П1и активированного угля. Получают мси ГИДрОХЛОрИД 5( 1, l--ДИOKCИДO-TИO.Ot|фoл

но)-7-ш1перазино-тиазоло LS-4-dl nHfin-Htдина в виде бель1Х кристаллов, которт и; высушивают в эксикаторе KOIHIRHTPHрованнсЛ сорной кислотой и гидроокисью вддая.

НЗыход продукта 1,9 г (Ci9% :vt Tf opf тического); т. пл. 305-ЗО8 С.

П р и м е р 14, 5-( N - П -толуо,- -сульфонилпт1перазино)-7-тпo.op(Ь(lлинo Тиазоло 5,4 dj ПИ11ИМИДИН.

Соодиие пю получают и.з 5--Х11 Г 7-тиомо.к|юлино-тиазоло о,4-/| пири -илин(т, пл 169-17о с) и N - П .i:, сульфонилпиперазине андл гично riinn iiy . Выход 65% от теоретического; т, пл. 23О°С. Пример 15. 5-1 N - ft толуол сульфонилпиперазино )-7.( 1-оксидО-тиомор фолино)-.тиазоло 5,4-с} гафимидиа. Соединение получают из 5-хлор-.7-{1 -оке идо-тиоморфолино )тиаэоло 5,4 - ({ пиримидина (т, пл. 261-266°С) и N « -. П -тояуолсульфонилгшперазина аналогич но примеру 3. Выход продукта 75% от теоретического; . пл. 237-.240°С. ;. П.р И м е р 16. 5 Пиперазино 7--тиоиорфолино-тиазоло- 5,4- (|J пиримидин. Соединение получают из 5-( М - fi олуолсульфонипг(иперазнно)7-тиоморфолин f-тиазопо пиримидина нагреванием течение ЗО час; с концентрированной соНяной кислотой с обоатным холодильником .аналогично примеру 13. Выход продукта 16,5% от теоротическоU; т. пл. 161.167°С. Пример 17. 5( N бензоилпипер энно)-7-тиоморфолино-тиазоло 5,4--с1 пи римидин. Соединение попучают из 6 Хлор-7--тиО. морфолино-тиазоло 5,4-il пиримидина (т, пл. 169 17О°С) и Ц -бензоилпиперазина аналогш-шо примеру-3. , Выход продукта 82% от теоретического; т. пл. 198™2ОО°С, Пример 18. 5-Пиперазино-7-тио- морфолино-тиазоло .5.4(i пиримидиндигидрохлоридоСоединение получают из 5-( N -бензои пиперазина)-7-тиоморфолино-тиазоло- 5,4({ пиримидина нагреванием с кониентри.ованиой соляной кислотой аналогично примеру 13, Выход продукта 78% от теоретического т, пл. 266-27О°С. Пример 19. 5-( N ацетилштаера зино)-7-тиоморфолино-тиазоло ,5,4- dj пиримидин. Соединение получают из 5-хлор-7 тиоморфолино-тиазоло 5,4-(lJ пиримидина и Н -ацетилпиперазина аналогично примеру 3 Выход гфодукта 74% от теоретического; т. пл. 183-18б С. Пример 20. 5-.Пиперазино-7--тио. морфолино-тиазоло {,о ,A-fjJ пиримидиндигид рохлорид. Соединение получают из 5-( N -ацетил1гаппрааино)«-.7-тиоморфолино-тиазоло- 5,4- ИЗ Ч1 1Д на нагреванием с концентрированной 1/ПЛЯ1ЮЙ К СПОТОЙ ЯРШЛОГИЧНО ПрИмору 13. )р| луктп 82. от теоретическое т. 1Л. 2i;:u-27J r. 33 П р и к. е р 21. 5( N - eeHaoHnnHnepaзино4-7(1-оксидо--тиоморфолино-тиазолй 5,4-d пиримидин. Соединение получают из 5-хлор-.7-(1-оксидо-тиоморфолино)-тиазоло 5, пиримидина {т. пл, 261-266°С) и N -бензоилпиперазина аналогично примеру 3. Выход прОдукМ 51% от теоретического; т. пл. 174-176°С. Пример 22. 5 (N --ацетиппйперазино).7-(1-оксидо тиоморфолино)-тиазоло 5,4-dl пиримидин. Соединение получают из 5-хлор-7«-(l- -оксидо-тиоморфолинб)-тиазоло|.5,4-d3 пи- римидина (т. пл. 261-2бе°С) и N -аие тилпиперазина аналогично примеру 3. Выход продукта 66% от теоретического; т. пл. 230.236°С. Пример 23. 5--( N -бензилпипвра зино)7.-тиоморфолино тиазоло ,5,4-(|3 пи- римидин . Соединение получают из 5-хлор 7«тиом(Ч фолино-тиазоло 5,4- d пиришидина (т. пл. 169-170°С) t о ензилпиперааина 1. аналогично примеру Выход продукта 80% от теоретическое го; т. пл. 133 136°С, Пример 24. 5-( N -бензилпиперазино)7-(1-оксидо-тиоморфолино)-тиазоло 5,4-d пиримидин. Соединение получают из 5-хлор-7-(1- -оксидо-тиоморфолино)-тиазоло 5,4-d пиримидина (т. пл. 261-266°С) и N -бензидпиперазина аналогично примеру I. Выход продукта 90% от теоретического; т. пл. 173 174°С. Пример 25. 5-( N -бензилпипера- зино)-7-(1 1-диоксидо-тиоморфолино)-.тиаз$)ло 5,4-CJ пиримидин. Соединение получают из 5-хлорь-7-(1,1- -диоксидо-тиоморфолино )-тиазоло 5,4- d пиримидина (т. пл. С) и N бензилпиперазина аналог чно примеру I. Выход продукта 98% от теоретического; т. пл. 203-205°С. Пример 26, .5-( N -метилпиперазй но)7(1-оксидо«.тиоморфолино)-тиазоло 5,4- dj пиримидинф Соединение получают из 5-хлорн-7-( -оксидо-тиоморфолино)-тиароло- 5,4- dj пиримидина и N -метилпиперазина аналогично примеру I. Выход продукта 86% от теоретического; т. пл. 252-25 l- C. Г1 р и м р 27. 5-( 14 -метилпипера зино)7( 1, l лиoкcидo-тиoмopфoлиi o) золо 5,4-(i пиримидин. Соединение получают из 5-хлор -7-(1.1 --ли кс-ипо-тио 1орфолино)-тиазоло 5,4-(j Пиримидина и -метиппиперазина анало|Гично примеру 1. ) Выход продукта 75% от теоретического т. пп. 118-12О°С. : Пример 28. 5-( N -оксиэтилпий перазино)7-( 1-оксидо-тиоморфолино)-тиа3ono 5,4-d Лиримидин. Соединение получают из 5-хлор-7-(1 -оксидотиоморфолино)-тиазоло 5,4-4 пирймидина (т. пл. 261-2еб°С) и N -юксиэтилпиперазина аналогично примеру 1 Выход продукта 52% от теоретического т. пл. 18а-185°С. Пример 29. 5-( N -оксиэтилпи: перазино)7-( 1,1-диоксидо-тйЪморфодино).-тиазоло 5,4- пйримидин-дигидрохлорид Срединение получают из 5-хлор-7-(1,1 диоксидо-тиоморфолино )-тиазола 5,4- (f пиримидина (т. пл, 274-276°С) и N -оксиэтилпиперазина аналогично примеру 1 Выход продукта 49% от теоретического т. пл. 297-299°С. Пример ЗО, 5-Диэтаноламино-7-тиоморфолино-тиазоло 5,4-d пиримидин-гидрохлорид . Соединение получают из бн-хдор-Т-тиоморфолино-тиазоло t5,4-(}j пиримидина (т. пл. 189-170°С) и диэтаноламина аналогично примеру 1. Выход продукта 68% от теоретического т. пл. 197-1990С. ПримерЗ. 5- Диэтаноламино-(1-окскдо-тиоморфолиноКтиазоло .5.4- i пиримидин. Соединение получают из 5-хлор-7-(1-оксидотиоморфолино)-тиазоло 5,4-(ij пиримидина и диэтаноламина а алогично примеру 1. Выход продукта 48% от теоретического т. пл. Л68-170°С. Пример 32. 5 Диэтаноламино-7-( 1,1-диоксидо-тиоморфолино)-тиазоло 5,4-ci пиримидин. Соединение получают из 5-хлор-7-(1,1 -диоксидо-тиоморфолино)-тиазоло 5,4- j пиримидина (т. пл. 274-276°С) и диэтаноламина аналогично примеру 1. Выход продукта 69% от теоретичесюго т. пл. 146-148°С. Пример 33. 5-Пиперазино-7-(гексагидро-1,4-тиазепино)-тиазоло 5,4-i пиримидиндигидрохлорид. Соединение получают из 5-хлор-7-(гексагидро-3,4-тиазешшо)-тиазоло 5,4- пиримидина (т. пл. 117-119 С) и пиперазина аиалог чно примеру 1, Выход продукт;- 82% О7 троретнччгтго, пл, 2О7-217 С, 5 .31 Пример 34. 5-Пиперазино-7-(2 -метил-тиоморфолино)-тиадоло 5,4 d пиримидиндигидрохлорид . Соединение получают из 5,7-дихлор-тиазоло 5,4-(i пиримидина и 2-метил -тиоморфолйна аналогично примеру А и путем последующей реакции обменного разложения с пиперазином аналогично примеру 1. Выход продукта 45% от теоретическо4 го; т. пл. 205-238°С (разложение)., j Пример 35 5(гексагидро-1,4--диаэепино)-7-(1-оксидо-тиоморфолино)- -тиазоло {.5,4-d пиримидин-дигидрохлорид. Соединение получают из 5-хлор-7-(1-оксидотиоморфопино)-тиазоло 5,4- (ij пиримидина и гексагидро-1,4-диазепина аналогично примеру I. Выход продукта 87% от теоретического т. пл. 256-260 С. Пример 36. 5,7-ди-(1-Оксидо-тиоморфолино)-тиазоло 5,4-(, пиримидин-гидрохлорид.° Соединение получают из 5-хлор-7-(1-оксидотиоморфолино)-тиазоло 5,4-cJ пиримидина (т. пл. 261-266°С) и S -окисла тиоморфолина аналогично примеру IВыход продукта 40% от теоретического; т. пл. 239-24О°С. Пример 37. 5,7-ди-(1,1-Диокси до-тиоморфолино)-тиазоло 5,4-(1 пиримидин.I Соединение получают из 5-хлор-7-(1,1-диоксидо-тиоморфолино)-тиазоло 5,4-оЗ пиримидина и 1,1-двуокиси тиомор- фолина аналогично примеру Т. Выход продукта 44% от теоретическбго; т. пл. 282-284°С, Пример 38. 2-Метил-5-пипе азино-7-тиоморфолино-тиазоло 5,4-(f п римидиндигидрохлорид. Соединение получают из 2-метил-5-хлор-7-тиоморфолино-тиазоло 5,4-d пиримидина (т. пл. 166°С) и пиперазина аналогично примеру 1. Выход продукта 44% от теоретического; т. пл. 268-27О°С. Пример 39. 2-Метил-5-п1тордзино-7-( 1-оксидо-тиоморфолино)-тиазоло 5,4-d пиримидин. Соединение получают из 2-мотил-5-ХЛОр-7-{ 1-оксидо-тиоморфолино )-TH/1.4fl- ло 5,4-с1 пиримидина (т. пл. 21822О С) и пипоразинп анялогичио примгру I. Выхоа продукта 68% от тооротич ског) т. Т1Л. 200-2О2 С

(-;иил 5-1 нпе

Ю.

М

.(...

- 1КСИПО-ТИОМО|; ЮЛУШО )--ТИаЭ01 О

.:,4-- dj lИ lK /lнлин.

Озепиннгие получают из )енил ..5-х;к1р-7-( .1-оксидо--гиоморфо.тп1о)тип- jojio ;n,4-d пиримидина (т. пл. 2.G8-:.) и пипсграяниа аналогично примеру I.

НЫход 11родук7а 66% от теор-тического т, пл. 21О--244-С. р 41, 5-Г1йп1 разино« 7. фониио.-типзсло г 5,4- d ПИрМ МИДИ -Г и ДрО хлорид. Соединение получают из .5-хпор™7-ыор- фолино-тиазоло 5,4(iJ пнримттдина (т. пл 160-161 С) и пиперазииа аналогично при 1. продукта 48% от теО зетического т. пл. 242 243°С, 11 р и м е р 42.- 5.-( N -метилпидера зино)-7-.морфолино-тиазолО. 5.4-d пири мидии гидрох;горнд. Соединение получают из 5 хлор 7--морф лино тиазоло 5, пиримидина (т. пл. 16О-161 С) и N -метклпииеразнна аналогично примеру 1. Выход щзо.дукта 69. от теоретического т. чл, 2в.,, П р и м е р 43. Б -Мор4талино-.-7--( N котилциг1Ораои1ю)-ТЕшзоло 5,4-г|.. j пирммн ДИИ-ДИГИДрОлЛОрИД. Соединение по.г учают из 5-хлор.7... ( N -метилпиперазино)-.тиазоло 15,4- d пирим дина (т. пл. 285-32О С, разложение) и морфолина аналогичио лр-имеру I. Выход продукта 69% от тноретического т. пл. 261 267°С, Пример 44, 5-(--. Аминоэтила 1И но)-7-морфолино- тиазоло о,4-и пиримидии-дигидрохлорид. Сординоние получают из ,ор 7 морс х лиио-тиаэоло 5,4-cll пирим11цина {т, пл KiO-iei C) и зтилендиамина аналогично примеру 1. Выход продукта 24% от TeopsTii4ocKoro Т. пл. 252 255°С. П р л м -3 р 45, S-i N -оксяэтилпипеpлзнl o)7-мopфo.пlL io тяaзoлo 5 ,-----d пи-римипни-дигпдрохлорид. Соединение получончт из 5-хлор 7--;ч-;ор фспино-тиазолЬ 1.5,4--п. пи(Уимид ;иа (т. пл l.eO-iei с) и N --oKcnaTiminuiepasHHa aVia/lOrH4HO .)y I, Выход продукта «:; 1% от георгэтическо)-о т, пл, 252 2553-с, 11 р П м е р 46. 5.( 4 -метил- N -1--(КИбу гиЛ(1Мцно)-7 -морф|)липо-тиазоло ,4,- а 1пр к ипя11-гнд,.

Сординеяие получают ii:.i G.-x.iOf:)-( - мор фолино-тиазоло 5,4-d пиримидина (т. П.Л. .1.60-161 С) и N -мс.тил- и-оксиfr-jH.iaMiijfi аиалогНио liiiHMGpy I.

Выход продукта 57% i.rr Т ;1етическог : т. П.П. 21G-.218YJ.

11 и м ер 47. 5-( W -этил- Ы -3-,)К ;ипрот1ламиио) .1лиио-тназогю б ,4- ci J пиримипи 1--гид))с хлор1и1.

Соединение получают и.ч 5-хл1:){|--7 морфоляно-тигззоло 5 ,4-d j пиримидина (т, leo-ieioc; N этил 3-оксниропил- амина аналогично примеру 1. Выход продукта 24% от теоретического; т. нл. 196-2Ol c. Приме р 48, 5-( N -метил-К| «-2 оксиэтиламино)7 морфолино-тиазоло 5, пиримидин-гидрохлорид, Соединение получают из 5 Хлор-7-морфо линО-тиазоло 5 ,4(1 пщл-1мидина (т. пл. 16О-161 с) и isS -метил-этаноламина аналогично примеру 1. Выход продукта 43% от теоретического; т. пл, 218 224 С. П р и м ер 49, 5( Ы -оксиэтил- N -5 «оксипентиламино)-7-морфолино-тиазоло 5 ,4- ci пиримиднн -гидрохлорид„ Соединение получают из 5-хлор-7 -морфо лиио-тиазоло L5, пиримидина (т. пл, 16О-161°С) и N (2 гидроксиэтил)-5-оксипентиламипа аналогично П)имеру I. Выход продукта 45% от теоретического; т. пл, .198 -206°С. Г PI и м а р 50, 5- Диэтанолакшно-7- -морфолино..тИ|Эзоло 5,4-с1 пи)ИКгадин хлорид. Соединение из 5-хлор 7-морфилнно-тиазоло 5,4-d пиримидина (т.пл, 1 О-101 С) и диэтаноламива аналогично i f Htviepy I. Выход продукта 42% от теоретического: т. пл. . Г1 р м rv е р 51. 5-бис-(3-(.)к(:И1 ропГ1л)-а пп1о 7-мор4)Оли11О™тиазоло.- 5,4-(1 пири.мкдингндрохпорид. Соединение получают из 5-хдор-7 Морфолино-тиазоло 5,4-(|,)пиримидипа {т. пл, 160-1G1C) П дипроп,аноламин. аналогич но . i. 1|ыход продукта 39% от георетического; . пл. 2О1--203-С. П р и м о р 52. ,5 Пиперазино... - (.ино тиазоло 5,4-cl; пи и5мидин- .цпгиду охлорий. Соедйноние поггучают на 2- ц{1€НйЛ 5-. -Х1го|.7 морфолино-.тйазоло 5,4-. . j пирнмидина (т. пл, 231 23вс) и пиперааяна ришлогично примеру 1. -17 Выход продукта 6f3% от теор -гичесяого; т пл. 30З-ЗО(. . П р и vi е р Г)3,5,( М .-метрл.; пшеразино).т«азоло i5.4.-(tj пкримидич- тригидрохлориа ( Соедннепие получают из 5.. -( Н -метил5ипшрэг51«5о)...таазоло L5,4-dJ пир шидииа (т. пл. 285-32047 рааложе.ние) и N -метилпипераз-яш аналогпчпо приыйру I,jfj, Выход iipocyscTa 45% от теорегичес«ого; т. пл, ЗОЬ-ЗОО ч.,., П р и м е }1 Ь4, х.-л)кс до-.т юмор-. фолино)-7-пипоразино-ти.- эо1-о 1.Ь.4.. j гшримнянн-диг-идрохлорид.15 Соепии;.-П1й иолу;гают из 5-.-(l.OKCK0o -.-.тйоьорфс айно .„/„.( hj -кйрСютоксйтп:; ;.;.-.. аяпо)..--тиа-золс Го,4.-.гП 1пши Лугдй5;а (т, ил. , ;ниа;;(р.гпчно примеру 4, Выхад гпюдук 41% } тиог етмчЕСь,01К., ,, ,Г) . , , ,;) т. пл. iioD U. pasjiOjiieiSiUv /, П р и м S р 55. 57;-Д -11-7;-:сидо--П0 морфопи;1о)--.ти.9;;1оло Г 3,4 -cij адрп;; ... -гидрохлормд, 10,2 г 577Дих;к;и--iKaaruio I.5,.J,, ПКрКМИДППа CMeUiHfMiOT с 26,4 г S OKCH-THO viOpi|--iHi 3 ii иагрева ) в гочские 15 мин до 150С. После о/;.ла/кдэииу поггю-тают водой: с Г 0 ;0;ИЫО И-ДТрОВОГО иОЯ01- 1 nejiaror к энсд р;:г- с.-у;от хлорофг/п--д; MOM, ХлОрифор -;ОВЬ:й ЭКСТГОКТЬ Г рО ЛЬДДИОТ небольшим колкчесгвок- .лщл, добдвляи/г активированный угодь (Ьи/ЫидПот и ут/аркйд- 5СТ, Остс-ток после ударноаккя дерекрисгялли-зоБЬшают кэ метанОЛа, Свобод1;О ; осио&аилеJSK paiSTBopsnoT Б мпчадоде к лобаЕ:Лйк}Г мета. иольный растьор хлористого воцорода. Вь|™ деливиипюя тидрохдорид отфйпьтровьшаю и вьсуц1нвак;т в вакуум-Дссйкзторв над концентрированной серной гисдс тои, Полу-.щ чают 14,Э г 747 от теоудти -сского бс Пример 56, 5 Пипераз5я1О™7.-(1-оксидо-ткоморфодвко )/гиазодо Г 5, . пиримидин, 0,80 г ;иц1н:пе1)ад;д1О---7-( i-«OKcn аО.-ГНОМОрфоЛКДи}-ТИаЗО ;С 777-- ф I дина в растворе из г пддроокм-Д калмя в 2О мл изопропаьюла, размешкдай, ь течение 4 час кяпятЯ1 с обра1-нь:М :кододадзь-щ НИКОМ, Затем g шмоцзью рсчдцксдиого вк парного аппарата а расггйоритедь, добавлают 5 ми ноды и экстрагируют смесью из раБны;к частей лПСро Ьорма в этаиопа. Высушивают ндд сульштом нат-sa р1Ш, сгушают, раствордкТ остаток в кебо гьшо У1 кошчестЕз ьгетанода добавляют насышекиозй гишрйстыгл водородом спирт йо кислой реакили,, До6айдя;от небольшое колгтаество ггростого 3(щра я попу-чаютШ 800 53 10 белыекристаллы, которь е отфипьт.(ОТ п высу и1иают на воздухе. продукта 0,66 г (7.-, пг тч-оре тического);. i. пл, диг)Л.;охлор;,;д,, ;,.,... . ц ,, ,. , g р 57, 5,.ди™(,.) ..,.( 1..-окскдо.тиоморфо;1иио)тиазолу I 6 ,4-dj ииримиаии вместе с 5,4 г пипропанолал-шна нагревают в. течение 20 мин до 140с Затем. -.-вливают в 20 мл водьь выдалившиеся при это,4 кристаллы оТфп,льтройывают и перекргюталлиэовьшают из ртаяола,, Вешество вновь растооряют j, горячем ме-ганоле и добавляют- - метапольную соляную кислоту. После охлп... дз;;„я пь павший| ногюпщрохлоркд Оф льтровывают, про пзтвают небопьш м колнч«г-т- в-м метанопа и высушивлют на воядухе, Выход 5,2-г (637 от .-ок,с-;р-,,-гпО; огфолино)--.тпазоло f 5,4- -11 ;,;,,,,,,, ,„.,,|. ;-„,,р,-,.у,,,.,,. , О пллрпдис пилучл-от иэ 5 ХЛор 7-( J.-,-окдчло-пд.к,)..до 5, ийр1;; : ;дида л NiOpiliO.uKna аНаЛОПгЧПО Пр5Г-Л ру ял Т. д:-. 39- 741С, fi ,: ц -,. ;-, р с.д 5--Tnos-orM-iiO in;o--7.-.()ии-)-.ТИ-; МОпФОЛ1«--7.. i-A-KJOilO ПЗ,-Ь--:Г fiHp;,rN;n:i4H..-r;/a;Ovj ::4: ;4i., П ;ПУДЛМТ ДЭ 7- --ilvi-- 7-7 X,.., р; у. t,v ,-, , , ;T.-.-3i4ro,r;,.-7,... ---(;1--икс г|;5.„1по оп4ОД Дш)-т-д;з д(о Г о,4.-;, г;игц рлидп Д П Дпох:аор 5Д,Соуддводио получагот -,;э 5.--;1ЛОр--7.-( J,«.-C KC;jДf -:к.;v Ol ФDЛ5Iнo)..тпaзoдй 5.4-с1 j пип1к-гил1-ид ;- этанолак5ина аналогично ., п р м м е р 62, (.- пссПНл)-а 4ино-7-(1 Окс1 ДО ткоформолино|« тидзодо 5д1-« ( ггарвмпдин-.гкдрохлоркд, : Соед итенме получают на б-хлор-.- 4 СокскдК9 тиоморфолнпо)«тиазоло ioy-l-cl пирпмйД;;-и а;.;7й ЯИИзопропанола.ш;1а аиа- : догично пргшеру 57, Т. пп7235-2Э-3 С, .,. J7 р н м е р 63. .,.(2-Л.п Озтнл). ..члм1Д10 -7-|1- оксидо- -Гйоморфод 5яо)-гиа- золо Г5,4--;| лирик.1ии И Д -1Гндрохлсрпд, Соедннецие подучают из 5Нхлор«7 -41..лс,сйдот5-- ом-орфолино)-тиазоло .STl- iiJ пйримилина и этил ндиамина аналогично примеру 57, Т. пл. 251-253°С. Пример 64. С5-Этил-(4-оксибутил )-аминоД -7-(1-оксидо--тиоморфолино )-тиаэоло 5,4-с1 пиримидин-гидрохлорид Соединение получают иэ 5 хлор-7-(1-оксидотиоморфолино)-тиазоло 5,4- j пиримидина и этилбутаноламина аналогично примеру 57. Т. пл. 219-221°С. Пример 65. 5-(Оксиэтил-метоксиэтиламино)--7-(1-оксидо-тиоморфолино)-.тиазоло 5,4- с1 пиримидин-гидрохлорид. Соединение получают из 5-хлор-7-{1-оксидотиоморфолияо,)-тиазоло 5,4-eiJ пиримидина иметоксиэтилэтаноламина ана логично примеру 57. Т. пл. 224-226 С. Пример 66. 5-(3-Мётоксипропи -оксиэтиламино )-7-( 1-оксидо-тиоморфолино)-тиазоло {.5,4-dl пиримидин. Соединение получают из 5-хлор-7-(1- -оксидо-тиомррфолино)-тиазоло 5,4- d пиримидина и 3-метоксипропилэтзноламина аналогично примеру 57. Т. пл. 222-224 Пример 67. 5-(3-Оксипропил-окси-этиламино)-7-(1-оксидотиоформолино)-тиазоло 5,4- d пиримидин. Соединение получают из 5-хлор-7-(1-оксидотиоморфолино)-тиазоло 5,4- d j пиримидина аналогично примеру 57. Т. пл 226-228 С. Пример 68. 5-(оксиэтил-5-оксипентш1амино)-7-(1-оксйдотиморфолино)тиазоло 5,4-(i пиримидин-гидрохлорид. Соединение получают из 5-хлор-7-(1-лксидотиоморфолино)- ийзоло 15,4-ciJ пи риктдина и 5 оксипентиЛэтаНоламина аналогично примеру 57. Т. пл. 221-223°С. Пример 69. 5-(Оксиэтил-6-окси гексиламино)--7(1-оксндотиоморфолино)- -тиазоло 5,4-d3 пириктдин гидрохдорид Соединение получают из е1: ор-7-(1-оксидотиоморфолино)- иазоло 5,4 d J пиримидина и 6-окси-гекснлэтаноламйна аналогично примеру 57, Т, пл. 216-218 Пример 7О. 5-(Метил-2,3-диокс пропипамино )-7-.( 1-оксидотиоморфолино )-тиазоло 5,4-(i пиримидин-гидрохлорид. Соединение получают из 5-хлор-7-(1-оксидотиоморфолино )-тиайоло t5,4- dj пиримидина и мвтил-2,3-диоксипрош1паии на аналогично примеру 57. Т. пл. 235237°С. Пример 71. 5-(Циклогексил-2,3-диоксипропяламиио )-7- (1-оксидотио- морфолино) 5,4-(13 пиримидин. Соединение получают из 5-хлор-7-(1-оксидо-тиоморфолино)-тиазоло 5,4-а пиримидина и пиклогексил-32,3-дяокснпропиламина аналогично примеру 57. 1. пл. 221-222 С. Пример 72. 5-(б-оксигекснл-2,3-диоксипропиламино) -- 7- (1-оксидо-тиоморфолино)-тиазоло 5,4-clj пирнмидин-гидрохлорид. Соединение получают из 5-хлор 7-(1-оксидо-тиоморфолино)-тиазоло 5,4-J, пиримидина и 6-оксигекс11л-2,3-диоксипропиламина аналогично примеру 57. Т. пл. 222-224°С. Пример 73. 5(3-оксипропил- -2,3-ди оксипро пила ми но) - 7 (1 -оке и дотиоморфолино)-тиазоло 5,4-Л пиримидин- -гидрохлорид. Соединение получают из 5-хлор-7-(1 оксидо-тиоморфолино)тиазоло 5,4- 1 пиримидина и 3-оксипропил-2,3-диоксипропипамина аналогично примеру 57. Т, пл. 217-220°С. Пример 74. 5-{2,в-Диметил.пиперазино )-7-{ 1 оксидо-тиоморфолино золо 5,4-cIJ пиримидии-дигидрохлорид. Соединение получают из 5-хлор-7-(1 -оксидо-тиоморфолино)-тиазоло 5,4- fj пиримидина и 2,6-дим8тилпиперазина аналогично примеру 57. Т. пл. 24О-255°С (разложение). Пример 75. 5-(2,5-Димотилпи перазино )-7-.(1-оксндо-тиоморфолино)-тиазоло 5,4-clJ пиримидин-дигидрохлорид. Соединение получают из 5-хлор-7-(1-оксидо-тиоморфолино)-тиазоло 5,4- (/ пиримидина и 2,5-диметилпиПеразина аналогично примеру 57. Т. пл. 212 213°С. Пример 76. 5- -карбамидопи перазино-7-( 1-оксидо-тиоморфолино )тиазоло 5,4(| пиримидин. Соединение получают из 5-пиперазино-. -7-{ 1 0ксидо тио сффолина)-тиазоло 5,4« (f пиримидин«-дш7идрохлорида и цианата калия в водном растворе. Т, пл, 261. 264°С. Пример 77. 5- Ц -формил-пипераино-7-тиоморфояино-тиазоло 5,4-(| пи«имндин. f- Соединение получают из 5.хлор-7-тио морфолино-тиазоло 5,4- dj пиримидина моноформилпиперазина аналогично приме ру 57. Т, пл. 2О7-2О9°С. Пример 78. Б-Формил-пиперазм но-7-( 1 оксидо--тиоморфолино)-тназоло 5,4-(| пиримидин. Соединекние получают нз 5-хлор-7(1-оксидотиоморфолино)™тйазоло 5,4(i3 пирил,иднна м моноформилпнперазнна аналогично примеру 57. Т. пл. 235-238 С.