1
Изобретение касается получения новых гетероциклических соединений, которые могут использоваться как полупродукты фармацевтической и химической промышленности или как аналитические реагенты.
Известно, что при окислении фенантролипа щелочным перманганатом получается а,абис-никотиновая кислота. Аналогично окисление бензо-/г-хинолина приводит к 2-(о-карбоксифепил)-никотиновой кислоте. При окислеНИИ производных З-карбэтокси-5-оксибензофурана получаются соответствующие о-хиноны, а в более жестких случаях с разрывом связи углерод-углерод может образоваться трикарбоновая кислота, имеющая о-карбоксифенильную группу рядом с карбоксилом, связанным с фурановым ядром.
Все эти способы приводят к гетероциклическим аналогам дифеповых, т. е. 0,0-дифепилдикарбоновых кислот и основаны на прямом окислении бензольного кольца трициклических конденсированных систем в жестких условиях (в противном случае окислительного разрыва связи углерод-углерод не происходит). Соответственно эти способы ограничиваются устойчивыми к окислению моделями. Этими способами нельзя получить производных по карбоксильной группе, напри.viep, мононитрилы, что существенно ограничивает возможность использования продуктов реакции в дальнейших стадиях.
Согласно изобретению предлагается синтезировать мононитрилы гетероциклических аналогов дифеновых кислот общей формулы
2 - CN - Аг - Аг- СООН - 2
где Аг и Аг - ароматическое кольцо, причем одно или оба являются пяти- или шестичленпым гетероциклом, которое может иметь алкильные, арильные или другие заместители, например СООН или COOR, действием ацилирующих агентов, например бензолсульфохлорида в водной щелочи (с добавлением гомогенизующего растворителя), на монооксим соответствующего о-хинона.
Положение CN-группы (в кольце Аг или Аг) зависит от выбора исходного оксима, который можно получить известными способами, т. е. оксимированием соответствующего о-хинона или нитрозированием ароматического оксисоединения.
Строение получающихся веществ подтверждено данными элементарного анализа, гидролизом нитрильной группы с образованием известных кислот и спектроскопическими данными.
П р и М ер 1. 2-Мстил-3-карбэтокси-5-(2цианфеппл} -фуран-4-кпрбоиовая кислота (1).
К нагретому до кипения раствору 1,5 г 0,005 моль) 2-метил-3-карбэтокси-4-оксо-5оксимино-4,5-дигидронафто 1,2-в фурана и 0,8 мл бензолсульфохлорида в 50 мл ацетона осторожно при перемешивании добавляют раствор 0,7 г едкого натра в 7 мл воды так, чтобы смесь все время кипела. После прибавления щелочи смесь кнпятят еще 20 мин, добавляют 15-20 мл 5%-него раствора двууглекислого натрия и испаряют ацетон. В оставшийся водный раствор добавляют активированный уголь, смесь кипятят, охлаждают и фильтруют. Фильтрат нодкисляют разбавленной соляной кислотой (по конго), образующийся осадок отсасывают и промывают водой. После переосаждения из содового раствора с активированным углем и сушки получают 1,2 г (80%) хроматографически чистой кислоты (I). После перекристаллизации из четыреххлористого углерода или циклогексана т. разл. 126°С; Rf 0,69 (на АЬОз П-ой степени активности в системе н-пропанол25%-ный водный аммиак - вода в соотношении 20 : 1 : 4).
Найдено, %: N 4,70.
CisHuOsN.
Вычислено, %: N 4,71.
УФ-спектр: Ямах 284 нм (Ige 4,09).
Пример 2. 3-Циан-3-карбокси-2,2-дипиридил (И).
Аналогично примеру 1 из 1,13 г (0,005 моль) 9-оксо-10-оксимино-о-фенантролина в 50 мл диоксана после подкисления полученного и соответственно обработанного фильтрата до рН 2-3, отсасывания, промывания образующегося осадка холодной водой и сушки получают 0,6 г (63%) кислоты (И) ст. пл. 178-180°С. После перекристаллизации из воды с активированным углем т. пл. 181 - 182°С; Rf 0,45 (на П-ой степени активности в системе н-пропанол-25%-ный водный аммиак - вода в соотношении 20: 1 :4).
Найдено, %: N 18,61.
CisHyOsNs.
Вычислено, %: N 18,66.
УФ-спектр: л„ах 268 нм (Ige 3,64). Массспектр отвечает предполагаемой структуре.
Пример 3. 1-фенил-2-метил-3-карбэтокси-5- (2-цианфеннл) -пирол-4-карбоновая кислота (HI).
Аналогично примеру 1 нз 1,6 г (0,005 моль) 1 - фенил-2-метил-3-карбэтокси-4-оксо5-оксимино-4,5-дигидробензиндола в 50 мл диоксана получают 1,6 г (84%) хроматографически чистой кислоты, не имеющей четко определяемой т. разл. После повторного переосаждения и очистки активированным углем Rf 0,55 (на АЬОз П-ой степени активности в системе н-пропанол-25%-ный водный аммиак - вода при соотношении 20:1 :4).
Найдено, %: N 7,32.
C22H)8O4N2.
Вычислено, % N 7,49. УФ-спектр: Ямах 228 нм (Ige 4,48). При омылении водно-спиртовой щелочью с последующим подкислением получают трикарбоновую кислоту (П1) с т. пл. 229-23ГС, ПК-спектр которой идентичен известному образцу.
Предмет изобретения
Способ получения мононитрилов гетероциклических аналогов дифеновых кислот общей формулы
2 - CN - Аг - Аг - СООН - 2
где Аг и Аг - ароматическое кольцо, причем одно или оба являются пяти- или шестичленным гетероциклом, которое может иметь ал-;шльные или другие заместители, например СООН, COOR, отличающийся тем, что на хинонмоноксимы ноликонденсированных гетероциклических систем действуют ацилирЗющим агентом, например бензолсульфохлоридом, при нагревании в водной щелочи в среде органического растворителя, например ацетона, с последующим выделением целевого продукта известными приемами.
