СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ l-KETO-4-АЗАИЗОИНДОЛИНИЛ-3- УКСУСНЫХ КИСЛОТ Советский патент 1971 года по МПК C07D487/04 

Изобретение относится к способам получения гетероциклических кислот, которые могут найти применение в качестве полупродуктов в химико-фармацевтической промышленности.

Изобретение предусматривает получение нового типа гетероциклических соединений, а именно 1 -кето-4-азаизоиндолинил-З-уксусных кислот.

Предлагаемый способ получения 1-кето-4азаизоиндолинил-3-уксусных кислот заключается в том, что о-цианакриловые кислоты пиридинового ряда или их производные подвергают гидролитической циклизации нагреванием в присутствии щелочных агентов, например водной щелочи.

Реакцию проводят в присутствии органических растворителей или без них.

Пример 1. В колбу (0,05 л) с обратным холодильииком помещают 1,74 г (0,01 г-моль) fpanc- - (З-цианпиридил-2) акриловой кислоты и 1,2 г (0,03 гМоль) едкого натра, растворенного в II мл воды, и нагревают при 120°С в течение 4,5 час. Охлажденный до комнатной температуры раствор подкисляют сначала концентрированной, а затем 12%-ной соляной кислотой до рН 3,5-4 (универсальньш индикатор) и оставляют на ночь в холодильнике. Осадок отфильтровывают, промывают на фильтре два раза по 10 мл воды и сущат. Получают 0,9-1,1 я 1-кето-4-азаизоиндолинил-3-уксусной кислоты с т. пл. 182-183С (разл.). Выход 47-57% от теоретического. После двухкратной перекристаллизации из 50%-ного этанола т. пл. 184-185°С (разл.). При хроматографировании на тонком слое окиси алюминия II степени активности толщиной 0,2 мм в системе растворителей: этанол 96°-25%-ньтй водный аммиак-вода (2: : 1 : 2) Rf 0,68. Пятно проявляется парами иода.

Найдено, %: N 14,29, 14,32.

CioHgOsNo.

Вычислено, %: N 14,57.

ПМР-спектр в пиридине и СРзСООН соответствует структуре.

Пример 2. Аналогично примеру I из 3,76 г (0,02 г-моль) гранс-р-(6-метил-3-цианпиридил-2) акриловойкислоты, 2,4 г

(0,06 г-моль) едкого натра и 22 мл воды после нагревания в течение 4,5 час при 120°С выделяют 1,2-1,3 г 1-кето-4-аза-5-метилизоиндолинилуксусной кислоты с т. пл. 143-144°С (разл.). Выход 29-32% от теоретического. После двухкратной перекристаллизации из 50%-ного этанола т. пл. 146-147°С (разл.).

При хроматографировании

примепору 1 Rf 0,69.

Найдено, %: N 13,33, 13,39.

CioHioOsNs. 3 Предмет изобретения Способ получения 1-кето-4-азаизоиндолинил3-уксусных кислот, отличающийся тем, что о-цианакриловые кислоты пиридинового ряда 5 4 или их производные подвергают гидролитической циклизации нагреванием в присутствии щелочных агентов, например водной щелочи, с последующим выделением целевого продукта известным способом.