СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КАЛЬЦИЕВОЙ СОЛИ 1-АУРУМТИОПРОПАНОЛ-2-СУЛЬФОНОВОЙ КИСЛОТЫ Советский патент 1974 года по МПК C07C323/66 C07F1/12 C07C319/02 

1

Изобретение относится к новому способу получения кальциевой соли 1-аурумтиопропанол-2-сульфоновой кислоты, используемой в фармацевтике и медицине.

Известен способ получения кальциевой соли 1-аурумтиопропанол-2-сульфоновой кислоты с.образованием натриевой соли 1-хлорпропанол-2-сульфоновой кислоты взаимодействием последней с гидросульфидом натрия и переводом продукта реакции взаимодействием с золотохлористоводородной кислотой в натриевую соль 1-аурумтиопропанол-2-сульфоновой кислоты с последующим переводом ее реакцией с хлористым кальцием в соответствующую кальциевую соль. Недостатками известного способа являются наличие в целевом продукте натриевой соли вследствие неполного обмена натрия на кальций, а также комплексов трехвалентного золота. Кроме того, такой способ технологически сложен, полученный продукт не отвечает требуемому составу.

С целью повышения чистоты целевого продукта по предлагаемому способу эпихлоргидрин подвергают взаимодействию с метабисульфитом натрия, полученную при этом натриевую соль 1-хлорпропанол-2-сульфоновой кислоты последовательно пропускают через Н+-катионит, нейтрализуют гидроокисью или окисью кальция до рН 6-6,5, водный раствор

фильтруют, упаривают в вакууме при 60- 65°С и полученную кальциевую соль 1-хлорпропанол-2-сульфоновой кислоты подвергают взаимодействию с 34-40%-ным раствором гидросульфида кальция в воде при 80-88°С. Соотношение между кальциевой солью 1-хлорпропанол-2-сульфоновой кислоты и водой 1 :7. Эту соль вносят в воду, предварительно нагретую до 80-85°С. Гидросульфид кальция

применяют в избытке, продолжительность нагревания 25-30 мин. Водный раствор образовавшейся кальциевой соли 1-меркаптопропанол-2-сульфоновой кислоты нейтрализуют уксусной кислотой, пропускают сильный ток

углекислого газа для освобождения от сероводорода и после определения процентного содержания меркаптогруппы указанную соль без выделения аурируют золотохлористоводородной кислотой; при этом трехвалентное золото восстанавливается за счет окисления кальциевой соли 1-меркаптопропанол-2-сульфоновой кислоты в дисульфид. Затем одновалентное золото связывается меркаптогруппой соли, в результате чего образ ется кальциевая соль 1-аурумтиопропанол-2-сульфоновой кислоты.

Количество исходных реагентов рассчитывают по уравнению реакции с учетом концентрации кальциевой соли 1-меркаптопропанол2-сульфоновой соли в растворе, получаемом

на предыдущей стадии, и процентного содержания золота в золотохлористоводородной кислоте. Последнюю прибавляют при 17- 24°С по каплям с тем, чтобы избежать присутствия в реакционной массе избытка трехвалентного золота. Процесс контролируют с помощью реакции на свободную SH-группу с нитропруссидом натрия. В приведенных условиях целевой продукт - кальциевую соль 1 -аурумтиопропанол-2-сульфоновой кислоты получают в виде белого аморфного порошка со слегка зеленовато-желтым оттенком с выходом 94-95,5% (по золоту) и теоретическим содержанием других элементов (Са, С, И, О). Присутствие в препарате ионов натрия и трехвалентного золота исключено по условиям синтеза.

Пример. К раствору 98,7 г 97,3%-ного мета бисульфита натрия в 300 мл воды при 70-85°С прибавляют 95,5 г 97%-ного эпихлоргидрина и после перемешнвания в течение 10-15 мин прибавляют 200 мл воды и активированный уголь, затем фильтруют и раствор после охлаждения пропускают через колонку, заряженную Н+-катионитом КУ-2 (приготовленным из 400 г катионита КУ-2). Водный элюат, не содержащий следов натрия (отрицательная проба с уронилацетатом), унаривают в вакууме до 1/5 объема при температуре не выше 60--65°С, охлаждают до +5°С, к раствору прибавляют суспензию гидроокиси кальция в воде до рН 6-6,5 и фильтруют. Фильтрат упаривают досуха. Получают 135-140г98,5-99,5%-ной кальциевой соли 1-хлорпропанол-2-сульфоновой кислоты. Выход 70-73% (считая на эпихлоргидрин).

К раствору 109 г кальциевой соли 1-хлорпропанол-2-сульфоновой кислоты в 875 мл воды при 80-90°С быстро прибавляют 220 мл 40,8%-ного водного раствора гидросульфида кальция, перемешивают смесь в течение 10- 15 мин, охлаждают до 9-10°С, прибавляют

45 мл 40%-ного водного раствора СНзСООН и пропускают через раствор сильный ток COg до полного освобождения от сероводорода. Получают 1170 мл раствора. Затем онределяют йодометрически процентное содержание кальциевой соли 1-меркаптопронанол-2-сульфоновой кислоты. Выход 65,7%.

К 945 мл водного раствора кальциевой соли 1-меркантопропанол-2-сульфоновой кислоты, содержащего 57,3 г 100%-ной соли, приливают 200 мл воды и 372мл 10%-ного водного раствора золотохлористоводородной кислоты. При прибавлении раствора кислоты контролируют наличие в реакционной массе

кальциевой соли 1-меркантопропанол-2-сульфоновой кислоты (проба с нитропруссидом натрия), а по окончании прибавления перемешивают смесь 15 мин, затем отфильтровывают осадок, промывают его 50%-ным водным спиртом и высушивают. Получают 40,3 г кальциевой соли 1-аурумтиопропанол-2-сульфоновой кислоты в виде белого с желтоватозеленоватым оттенком аморфного порошка, содержащего (в %): 48,66 золота, 4,95 кальция и 3,71 влаги. Выход в пересчете на золото 94,7%.

Предмет изобретения

Способ получения кальциевой соли 1-аурумтиопропанол-2-сульфоновой кислоты, отличающийся тем, что, с целью повышения чистоты целевого продукта, эпихлоргндрин

подвергают взаимодействию с метабисульфитом натрия, полученную при этом натриевую соль 1-хлорпропанол-2-сульфоновой кислоты последовательно пропускают через Н+-катионит, нейтрализуют гидроокисью или окисью

кальция, нагревают с гидросульфидом кальция в воде, аурируют и выделяют целевой продукт известным способом.