Способ получения гидрохлорида 3-метил-8-метокси-3Н, 1,2,5,6-тетрагидропиразино @ -карболина Советский патент 1993 года по МПК C07D471/16 

1 1ё Изобретение касается способа получения гидрохлорила С -метил-в метоксиЗН,1.2.5,6Игетрагидропиразинс{1.2.3-аЬ уЗ-карболина формулы 1 NCHкоторый может найти широкое применение в фармацевтической промышленности. Ранее был описан общий способ пол.учения конденсирюванных индольных еис тем общей формулу 2, заключ 1ющийся в циклизации производных /9-карбрлинона формулы 3 хлорокисью фосфора по следующей схеме: ,. :P6G% . :{f zlhi;-;V :-v ;... ,:- ,. (2) I где R - водород, алкил, алкоксигруппа; Ri-алкил; m и n 2 и 3. Согласна этому методу образующуюся при циклизации реакционную массу упаривают в вакууме досуха, остаток разлагают льдом, полученный раствор подщелачивают разбавленным аммиаком и извлекают хлороформом основание 1 (где m п « 2, R. 8-метокси, R . СНз), которое перево;и т в битартрат. Однако полученное таким способом основание 1 содержит примесь основания формулы 4, отделение от которого затруднено. Гидрохлорид формулы 1 - юнказан зтим методом синтезирован не был. С целью получения инк1взанд с высоким выходом, не содержащего примесц карболинона формулы 4, разработан метод его получения, заключающийся в-циклизации гидрохлорида формулы 4 хлорокисью фосфора, выделении образующегося дихлорфосфоната формулы 5 и алкоголизе последнего спиртами, например этанолом, по следующей схеме: «.jn .: РОС1з N TfNH М( OPOCI© .NCHii Синтез соединения 1 через ранее не описанный дихлорфосфонат 5 путем его алкоголиза спиртами позволяет получить инказан с Высоким выходом (85% считая на соединение 4; выход основания 1 по известному способу (70%), не содержащий прймеСй гидрохлорида 4. П р и,м е р 1, Получение дихлорфосфоната 3-метил-8 метокси-ЗН,1,2,5,6-тетрагидроп 1разино 1,2,3-а,Ь}-/3 -карбрлиния ). . Смесь 162 г гидрохяорида (М,Ы-диметиламино)этил -6-метокси-1 кс6-1,52,3,4 -тёт|р1агидро-/9-карболинаИ 1 л хлорокиси фосфора кипятят при перемешивании 4 ч. В процессе нагревания .образуется раствор, из которого выпадает новый оСадок. По охлаждении до 20°С массу фильтруют, промыг 1зают эфиром или бензолом-и сушат. Получают дихлорфосфонат 3-Метил-8-м1втокси-ЗН,1,2,5,6-тетрагидропиразинс(1,2,3-а, )5-карболиния (5), выход 182 г (93,3% от теоретического), т.пл. 196-198С, Найдено, -%: С 46,48: Н 4,78; N 10,94,- Р 7,96. CiBHisCIaNjOaP Вычислено, %: С46,15; Н4.61, N 10,76 Р7,94.. . Пример 2. Получение ги;црохлорида 3-метил-8-метокси-ЗН,1,2,5,6-Тетрагидропиразино 1,2,3-а,Ь1- -карболина. Смесь 182 г дихлорфосфоната 3-метил8-метокси-ЗН,1,2,5,6:тетрагидропиразино 1-,2,3-а,Ь -уЗ-карболиния (5) и 1 л абсолютного этилового спирта кипятят при перемешивании 1 ч. В процессе нагревания образуется раствор,, из которого выпадает осадок. Реакционную массу охлаждают на льду (1-1,5 ч), выпавший осадок отфильтровывают, промывают холодном абсолютным этиловым спиртом и сушат. Получают гидро- хлорид 3-метил-8-метокси-ЗН,1,2,5,6-тетрагидропиразино 1,2,3-а,Ь -/3-карболина, выход 130,5 г (95% от теоретического), т.пл. 306-309°С.: Найдено, %: С 61.65; Н 6.00: 0112411: N 14,37. Ci5Hi7N30-HCI Вычислено, %: С 61,75; Ч 5,83; С1 12.17: N 14.40.

5434739-в

Форму л а Идо 6 Р4 т в ни я: кционной массы аыделяют промежуточГ. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГИДРОХЛО- fe

ж.гггжж« 1 5;э 5 ii

да II качестм цвлваого nrxv ид v ный эшяовый спирт.