СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 16а(О), 17а Советский патент 1974 года по МПК C07J71/00 C07J31/00 

1

Изобретение относится к способу получения 16а(О), 17а(5)-оксатиоланов 20-кетостероидов, обладающих физиологической активностью.

Известны способы получения тиолоксистероидов, содержаш,их тиольную группу в различных (16,6 и др.) положениях стероидной молекулы, из соответствующих галоидпроизводных обменной реакцией с тиолятом щелочного металла или из эпоксистероида и алкантиоловой кислоты с последующим переводом в оксатиоланы известными методами.

Однако способ получения 20-кетостероидов, имеющих серусодержащую группу в положении 17, до сих пор неизвестен.

Основанный на известной реакции получения 17а-азидо-16а-окси-20-кетостероидов обработкой гидразона 16а, 17а-окси-20-кетостероида азидом натрия в присутствии каслоты предлагаемый способ получения 1ба(0), 17а(5)-оксатиоланов 20-кетостероидов заключается в том, что гидразон 16а, 17а-окси 20кетостероида обрабатывают тиоуксусной кислотой в присутствии гидрохинона, образовавшийся гидразон тиола нагревают с пировиноградной кислотой в уксусной кислоте и полученный продукт превращают в целевой известными приемами.

Пример. 16а(О), 17а(8)-оксатиоланА-прегнендиол-3-р, 16а-тиол-17а-ОН-20 и его 3(3ацетат.

Раствор 0,5 г 20-карбэтоксигидразона 3,16диацетатаД5-прегнендиол-Зр, 16а-тиол-17а-она20 в 4 мл ледяиой уксусной кислоты, содержащий 2 мл 50%-ного водного раствора пировиноградной кислоты, нагревают 5 час при 100°С, разбавляют водой, выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой, сущат на фильтре и получают 0,45 г продукта, который хроматографируют на пластинах из SiO2 в системе эфир - гексан (3:1), выделяя 0,14 г (35%) 3,16-диацетата А -прегнендиол-Зр, 16атиол-17а-она-20, т. пл. 152-156,5°С (метанол); afj 179,7° (,008, хлороформ).

ИК-опектр, CM-I: 1250, 1702, 1735.

Найдено, %: С 66,40; Н 8,01; S 7,13.

CssHseOsS. Вычислено, %: С 66,94; Н 8,09; S 7,21.

Раствор 0,08 г 3,16-диацетата А -прегнендиол-3§, 16а-тиол-17а-она-20 в 2,5 мл безводного ацетона и 1 мл метабола, содержащий 3 кап ли 70%-ной хлорной кислоты, кипятят 5 час, упаривают в вакууме до объема 1 мл, разбавляют водой, отфильтровывают осадок, промывают его водой, сушат на фильтре и хромато1рафируют на пластинах нз SiO в системе эфир - гексан (1:1), получая 0,05 г (70%) 16а(О) 17а(5)-оксатиолана Д -прегненднол-р, 16а-тиол-17а-она-20, т. пл. 120-130°С, 146- 155°С (гексан). Раствор 0,06 г полученного оксатиолана и 0,6 мл уксусного ангидрида в 2 мл пиридина ацетилируют обычным образом и нолучают 0,05 г (80%)3р-ацетата 16а(0), 17а(5)-оксатиолана А -прегнендиол-Зр, 16атиол-17а-она-20, т. пл. 151 - 156°С (метанол); -114° (с 0,377, хлороформ). Найдено, %: С 69,93; Н 8,75; S 6,96.

4

С9бНа«О,,8.

Вычислено, %: С 69,93; Н 8,58; S

7,16.

Предмет изобретения

Способ получения 16а(О), 17а(5)-оксатиоланов 20-кетостероидов, отличающийся тем, что гидразон 16а, 17а-окси 20-кетостероида обрабатывают тиоуксусной кислотой в присутствии гидрохинона, образовавшийся гидразон тиола нагревают с нировиноградной кислотой в уксусной кислоте и полученный продукт превращаЕОт в целевой известными приемами.