СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 5-КЕТО-5,6,7,8-ТЕТРАГИДРОХИНОЛИНА Советский патент 1974 года по МПК C07D215/20 

1

Изобретение относится к способу получения производных 5-кето-5,6,7,8 - тетрагидрохинолина, а именно 2-метил-(или 2,7,7-триметил)5-кето-5,6,7,8-тетрагидрохинолина, которые могут найти применение в синтезе биологически активных лекарственных препаратов.

Известен двухстадийный способ получения 2-метил-5-кето-5,6,7,8 - тетрагидрохинолина конденсацией дигидрорезорцина с метилвинилкетоном и последующим взаимодействием образовавшегося трикетона с аммиаком. Недостатками этого способа являются длительность (5 дней) первой стадии, протекание реакции на второй стадии в очень жестких условиях, например при длительном (40 час) нагревании при 150°С в автоклаве под большим давлением, а также сравнительно низкий (28%) выход тетрагидрохинолинового кетона.

С целью упрощения технологии получения тетрагидрохинолинового кетона или его 7,7диметилзамещенного аналога, а также увеличения выхода целевого продукта по предлагаемому способу дигидрорезорцин или димедон подвергают взаимодействию с рассчитанным количеством аммиака, а не с метилвинилкетоном, что позволяет получить кристаллические продукты с выходом до 90% за очень короткий промежуток времени (15-20 мин). Вторую стадию - конденсацию

полученных имипов с метилвинилкетоном проводят в среде спирта при 70-80°С в течение 7 час. При этом образуется смесь тетрагидро- и гексагидрохинолиновых кетонов, из которой тетрагидрохинолиновый кетон как более низкокипящую фракцию легко отделяют вакуумной перегонкой. Выход кетонов 37 и 52% соответственно.

Индивидуальность полученных соединений

доказана физико-химическими методами и данными элементарного анализа. Пример 1. Имин дигидрорезорцина. К 207,17 г (1,85 моль) дигидрорезорцина (т. пл. 104-105°С) приливают 140 г (2 моль)

24,5%-ного водного раствора аммиака. Смесь сильно разогревается, и происходит частичное растворение дигидрорезорцина; полное растворение вещества наступает после нагревания в течение мин. Затем из реакционной смеси удаляют воду в вакууме, создаваемом с помощью водоструйного насоса, а оставшийся желтый осадок промывают холодным ацетоном. Получают 184 г (89,6%) целевого продукта в виде светло-желтого порошка, т. пл. 127-128°С.

Найдено, %: N 12,15, 12,23.

СбНдОЫ.

Вычислено, %: N 12,60. Пример 2. Имин димедона. Аналогично примеру 1 из 84 г (0,6 моль) димедона и 62 1л 25%-ного аммиака после перекристаллизации остатка из спирта и эфира получают 72 г (86,3%) имина димедона, т. пл. 163-164°С (из спирта и эфира). Найдено, %: N 9,96, 9,89. CgHisON. Вычислено, %: N 10,06. Пример 3. 2-Метил-5-кето - 5,6,7,8-тетрагидрохинолин. Смесь 184 г (1,65 моль) имина дигидрорезорцина (т. пл. 127-128°С), 171,4 г (2,45 .моль) метилвинилкетона и 500 мл этанола нагревают при перемешивании 75-77°С в течение 7 час. Затем из реакционной смеси отгоняют этанол, а остаток перегоняют в вакууме. Получают 98,25 г (36,8%) целевого продукта в виде бесцветной подвижной жидкости ;.-.т. кип,. J12-114°С/2 мм рт. ст., 1,5500, df 1,1166. Найдено, %: С 74,27, 74,20; Н 6,80, 6,71; N 8,23, 8,31.MRD 45,99. C.oHiiON. Н 6,88; N 8,69. Вычислено, %: С 74,51; MRD 46,01. Гидрохлорид кетона получают с количественным выходом в виде мелких игл, т. пл. 208-209°С (из спирта). Найдено, %: N 6,70, 6,68. CioHiiON-HCl. Вычислено, %: N 7,09. После отгонки полученного кетона начинает перегоняться густая желтая жидкость, т. кип. 200-218°С/2 мм рт. ст., состоящая в основном из 2-метил-5-кето - гексагидрохинолина. Выход 123,6 г (46,3%). Пример 4. 2,7,7-Триметил-5-кето-5,6,7,8тетрагидрохинолин. Смесь 11,5 г (0,08 моль) имина димедона (т. пл. 163-164°С), 9,31 г (0,13 моль) метилвинилкетона и 100 мл этанола при перемешивании в течение 7 час нагревают ври 80°С. После удаления растворителя остаток перегоняют в вакууме. Получают 8,21 г (52,5% от теории) 2,7,7-триметил-5-кето-5,6,7,8-тетрагидрохиполина (т. киц. 116-118°С/2 мм рт. ст.) в виде жидкости желтоватого цвета, которая при стоянии полностью превращается в кристаллы, т. пл. 48-49°С. Найдено, %: С 76,06, 76,25; Н 7,92, 8,07; N 7,12, 7,18. CisHisON. Вычислено, 1%: С 76,15; Н 7,99; N 7,39. Гидрохлорид кетона получают в виде белых мелких кристаллов, т. ил. 231-232°С (из спирта). Выход 100%. Найдено, %: N 5,99, 5,80. CisHisON-HCl. Вычислено, %: N6,20. Предмет изобретения Способ получения производных 5-кето5,6,7,8 - тетрагидрохинолина с использованием дигидрорезорцина, метилвинилкетона и аммиака, отличающийся тем, что, с целью упрощения технологии процесса и увеличения выхода целевого продукта, на дигидрорезорин или димедоп действуют аммиаком с поледующей конденсацией полученного проукта с метилвинилкетоном в среде спирта ри 70-80°С и выделением целевого проукта известными приемами.