1
Изобретение относится к способу получения НОВЫХ производных пиридинкарбамата, обладающих биологической активностью.
Известен способ получения б-алкилпиридинкарбамата взаимодействием 5-алкилпиридин2-метанолов с алкилизоциаиатами.
Предлагается способ получения новых производных пиридинкарбамата общей формулы
-CH SCNHR, ID
СОНпС
N
II О
где R и :R (одинаковые или разные) - низший алкил, фенил, которые обладают новыми свойствами по сравнению с известными.
Соединения этой формулы получают взаимодействием замещенных пиридинметанола общей формулы
-CHgSCNHR, (ц)
N
где R имеет указанное значение,
и выделяют целевые продукты известными способами.
В формуле 1 заместители R и R могут быть одинаковыми или разными и содержать до семи атомов углерода в прямой, разветвленной цепи .или В цикле, например метил, этил, w-бутил, изоиропил, циклопропил, циклогексил, циклогексилметил, циклопентил и фенил. Предпочтительно, чтобы реакция производных дитиокарбамата общей формулы П с низшим алкилизодианатом или фвнилизоцианатом проводилась в гомогенной системе, т. е. в среде органического растворителя, являющегося инертным по отношению к изоцианату.
В качестве подходящего растворителя можно употреблять, например, пиридин или бензол. Реакция может протекать при комнатной температуре, ео обычно заверщается при нагревании до 90-95°С.
Пример 1. 2,25 г дитиокарбамата формулы
растворяют в 13 мл пиридина, к раствору прибавляют 0,8 мл метилизоцианата, после чего смесь нагревают сначала при 30-35°С в течение 2 час, а затем при 90-95°С в течение I часа. Реакционную смесь выпаривают досуха при пониженном давлении, получают 2,8 г кристаллического остатка. Остаток подвергают хроматографированию иа колонке силикагеля с использованием в качестве растворителя хлороформа для получения производного пиридиикарба.мата формулы
H CHNCOH C - -Cn.SCNHCll,
Вычислено, i%: С 46,31; Н 5,30; N14,73; S 22,53.
CiiHisNsOaSg.
Найдено, %: С 46,38; Н 5,29; N 14,72; S 22,29.
Спектр поглощения в ИК-области v f CM-I: 3340, 2900, 1730, 1700, 1595, 1550.
ЯМР (СДС1з) т: 0,865; 2,39; 2,85; 4,92; 5,20; 5,82; 6,80; 7,22.
Дублет протонов обеих метильных групп (величина т 6,80 л 7,22) переходит в синглет в результате обмена с тяжелой водой.
Пример 2. 2,0 г дитиокарбамата растворяют в 10 мл пиридина, к раствору прибавляют 0,8 мл этилизоц.ианата и затем смесь нагревают сначала при 40-45 С в течение 2 час, а затем при 90-95°С в течение часа. Реакционную смесь обрабатывают, как это описано в примере 1, и получают производное пиридинкарбамата общей формулы
« ri
HgCgHNCOHjC-W -CHgSCNHCHj
Это производное перекристаллизовывают из смеси этилацетата с гексаном (1:2, по объему) для получения бесцветных игольчатых кристаллов, плавящихся при 109,7°С.
Вычислено, %: С 43,16; Н 6,73; N 14,04; S 21,39.
Cl2Hi7N3O2S2.
Найдено, %: С 48,37; Н 5,83; N 14,00; S 21,58.
Пример 3. 2,0 г дитиокарбамата растворяют в 10 мл пиридина и к раствору прибавляют 1,24 г фенилизоцианата, после чего смесь нагревают сначала при 50-55°С в течение 2 час, а затем при 90-95°С в течение часа. Реакционную смесь обрабатывают, как это описано в примере 1, и получают производное пиридинкарбамата общей формулы.
S
.
CHgSCNHCKg
Производное перекристаллизовывают из смеси этилацетата с гексаном (1:2, по объему) для получения бесцветных игольчатых кристаллов, плавящихся при 104,6°С.
Вычислено, %: С 55,33; Н 4,93; N 12,10; S 18,42. C,6HuNa02S2.
Найдено, %: С 55,49; Н 4,85; N 12,07; S 18,31.
Пример 4. 2,0 г дитиокарбамата формулы
л
HOHjC- SCNHC gH 5
растворяют в 10 мл пиридина и к раствору прибавляют 0,6 мл .метилизоцианата. Смесь нагревают сначала при 30-35°С ъ течение 2 час, а затем при 90-95°С в течение 1 часа. Реакционную жидкость выпаривают досуха при пониженном давлении и остаток очищают методом хроматографии. Получают производное карбамата формулы
25HgCHNCOHgC
CHgSCNHCgHg
О
производное карбамата перекристаллизовывают из смеси этилацетата с гексаном (1:2 по объему) для получения бесцветных игольчатых кристаллов, плавящихся при 82,4°С.
Вычислено, %: С 43,16; Н 5,73; N 14,04; S 21,39.
Ci2Hi7N302S2.
Найдено, %: С 47,89; Н 5,77; N 13,91; S 21,39.
Пример 5. 2,0 г указанного дитиокарбамата растворяют в 10 мл пиридина и к раствору прибавляют 0,72 г этилизоцианата и нагревают сначала при 40-45°С в течение 2 час, а затем при 90-95°С в течение I часа. Реакционную смесь обрабатывают, как это описано в примере 4, и получают производное карбамата общей формулы
НдС gNHCOHgC -ly- CIL, SCNHCgHg
Производное кар-бамата перекристаллизовывают из смеси этилацетата с гексаном (1:2, по объему) для получения бесцветных игольчатых кристаллов, плавящихся при 73,-1°С. Вычислено, %: С 49,83; Н 6,11; N 13,41; S 20,42.
С1.зН19МзО252.
Найдено, %: С 49,89; Н 6,07; N 13,42; S 20,30. Пример 6. 2,0 г дитиокарбамата формулы
HOHgC
CHgSCHH
растворяют в 10 мл пиридина, к раствору прибавляют 1,1 г фенилизоцианата И нагревают сначала при 60-55°С в течение 2 час, а затем при 90-95°С в течение 1 часа. Реакционную смесь выпаривают досуха, получают кристаллический остаток весом 3,0 г.
Остаток очищают методом хроматографии для получения производного карбамата обшей формулы
-NHexm cN
il
Производное карбамата перекристаллизовывают из смеси этилацетата с гексаном (1:2 по объему) для получения бесцветных .игольчатых кристаллов, плавящихся при 119°С.
Вьиислено, %: С 61,61; Н 4,68; N 10,27; S 15,62.
С21Н19Нз0202.
Найдено, %: С 61,67; Н 4,49; N 10,30; S 15,89.
Предмет изобретения Способ получения производных пиридинкарбамага общей формулы
-CHoSCTHK, ill
СОНлС S
и о
где R и R (одинаковые или разные) - низщий алкил, фенил,
отличающийся тем, что соответствующее замещенное пиридинметанола общей формулы
(П)
-CH2SCNiiR
Is
где R имеет указанное значение, подвергают взаимодействию с изоцианатом общей формулы
RNCO,
где R имеет указанное значение, и выделяют целевой продукт известными способами.
