Способ получения производных алкоксикоричной кислоты Советский патент 1977 года по МПК C07C63/62 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ АЛКОКСИКОРИЧНОЙ КИСЛОТЫ

где Ra и n имеют указанные значения, или с ее функциональным производным, например с галоидангидридом, в среде инертного органического растворителя.

К значениям радикала R относятся метиламин, этиламин, пропиламин, бутиламин, диметйламин, диэтиламин, аллилметиламин, N,N - диэтил-N-мeтилэтилeндиaмин, К ,1 -диэтил - N-мeтилпpoШiлeндиaмин, N - метилэтаноламин, N - метилпропаноламйн, N - изонропилэтаноламин, N - бутилэтаноламин, N - бензилэтаноламин, N - метилметоксипропиламин, N - метилэтоксипропиламин, причем оксигруипы оксиалкиламинов могут быть этерифицированы в сложный эфир карбоновой кислотой. В качестве карбоновых кислот могут быть использованы, например, муравьиная кислота, уксусная кислота, сложные полуэфиры угольной кислоты и алкоксибензойные кислоты или алкоксикоричные кислоты.

К циклоалифатическим аминам относятся: N - метилциклопропиламин, N - метилциклогексиламин.

К аминам аралифатического ряда относятся; феналкилалкилам.ины, как бензчлметиламин, фенэтилметиламин, а также его 3,4- и 2, 3,4-метоксипроизводные, затем 3,4 - диметоксифенилизопропилметиламин « 2,3,4 - гриметоксифенилизопропилметиламин.

К ароматическим аминам относятся: N - метиланйлин, N - метил-р-анизидин, N - метил3,4-диметоксианилин, N - метил - 3,4,5 - триметоксианилин, N - метил - р - хлоранилин.

К гетероциклическим основаниям относятся: 5-, 6- и 7-членные гетероциклические основания, содержащие атом азота, как пирролидин, морфолин, Тиоморфолин, пиперидин, N - метилпиперазин, N - фенилпиперазин, N-(p-oKCHэтил) - пиперазин, N - (Y - оксипроп«л)-пиперазин, гексаметиленимин, Ы-(р-хлорфенил)-пиперазин, N - {2,3,4-триметоксибензил)-пиперазин, N - (3,4-диметоксибензил)-пиперазин, N(ди- или триметоксифенилкарбамоилметил)пиперазин.

Раднкал Ri у гетероциклического ядра находится предпочтительно в положении 6, 7 или 8.

В качестве связующего кислоту средства применяют предпочтительно третичные алифатические амины, как триэтиламин, неорганические связующие кислоту соли, как карбонат натрия или калия.

Пример 1. Получение 3 - - морфолиноР - (3,4,5 - триметоксициннамоилокси)-пропил - 6,7,8 - триметокси-1,2,3 - бензотриазин-4 (ЗН)-она.

38,0 г (0,1 моля) 3 - (v - морфолино-р-оксипропил) - 6,7,8 - триметокси - 1,2,3 -бензотриазин - (ЗН) - она растворяют в 250 мл безводного бензола, затем добавляют 11,1 г (0,11 моля) триэтиламина. После этого при перемешивании по каплям добавляют в течение 30 мин при комнатной температуре раствор 28,3 г (0,11 моля) хлорангидридаЗ,4,5-триметоксикоричной кислоты в 100 мл безводного бензола м

2 часа перемешивают при комнатной температуре, затем еще 6 час перемешивают при наличии обратного холодильника и отсасывают затем горячий раствор от выделившегося триэтиламингидрохлорида. Фильтрат промывают водой, 10%-ным водным раствором бикарбоната натрия и еше раз водой, после чего высушивают каленым сульфатом натрия. Растворитель затем отгоняют в вакууме, полученном

водоструйным насосом при 50°С. Остаток - бесцветный кристаллический порошок растирают с небольшим количеством этилацетата и отсасывают. После перекристаллизации из этилацетата получают - морфолино-|3-(3,

4,5 - триметоксициннамоилокси) - пропил -6, 7,8 - триметокси - 1,2,3 - бензотриазин - 4(ЗН)он в виде бесцветных кристаллов, т. пл. 174- 175°С. Выход 52 г (84% от теории).

Гидрохлорид плавится при 183°С.

Аналогичным способом (пример 1) получают следующие соединения:

О

N-CHg-CH-CHj-R JО

оси.

со-сн сн

оси.

оси.

Т. пл., °С

-N

70-73

8-90

3-90

78-80

/CHj

N

82-83

CHj

/СгНб

79-8

CgHs

Пример 2. Получение 2 - у - гексаметиленимино-р-(3,4,5 - триметоксицинпамоилокси) - пропил - 5,6,7 - трпметокси - 1 (2Н)-фталазинона.

12 г (0,03 моля) 2 - (у-гексаметилеш мино(5 - оксипропил) - 5,6,7 - трпметокси-1 (2П)фталазинона растворяют в 80 мл безводного диоксана, после чего добавляют 3,3 г (0,033 моля) триэтпламина. При перемешивании добавляют 8,5 г (0.033 моля) хлораигидрнда 3,4,5 - триметоксикоричной кислоты, растворенного в 30 мл безводного диоксана, в течение приблизительно получаса. Затем 2 час перемешивают при комнатной температуре и 6 час при 60°С, затем реакционную смесь упаривают досуха в вакууме, остаток растворяют в этилацетате и промывают водным раствором бикарбоната натрия. Затем высушивают отделенную органическую фазу карбонатом калия и осаждают гидрохлорид 2 - - - гексаметнлепимино-(3 - (3,4,5 - триметоксициниамоилокси) - пропил - 5,6,7 - триметокси - 1(2Н)фталазинона добавлением эфирной соляной кислоты. Т. пл. гидрохлорнда (с разложением).

Выход 15,5 г (79% от теории).

Аналогичным способом получают - морфолино - р - (3,4,5 - циниамоилокси) - пропил - 5,6,7 - триметокси - 1 (2Н)-фталаз:пнон, т. пл. 90-94°С

и 2 - (v - диэтиламиио-р - (3,4,5 - циннамоилокси) - пропил - 5,6,7 - триметокси-1 (2Н)фталазинон, т. пл. 96-97°С.

Пример 3. Получение - диэтиламиноР - (3,4,5 - триметоксициннамоилокси) - пропил - 6,7,8 - триметокси-2,4-(1Н, ЗП)-хиназолиндиона.

3,8 г (0,01 моля) 3 - ( - диэтиламино-|3-окоипропил) - 6,7,8 - триметокси-2,4-(1Н, ЗН)хнназолиндиона подвегают аналогично примеру 2 взаимодействию с 2,8 г (0,011 моля) хлорангидрида триметоксякоричной кислоты и 1,11 г (0,011 моля) триэтиламина в диоксане в качестве растворителя. Упаривают реакционную смесь, остаток растворяют в этилацетате, промывают водным раствором бикарбоната натрия, отделяют органическую фазу, высушивают ее, растворитель снова упаривают. Полученный остаток перекристаллизовывают из смеси бензола и петролейного эфира.

Таким образом получают - диэтиламино-р-(3,4,5 - триметоксициннамоилокси)-пропил -6,7,8-триметокси-2,4-(1Н, ЗН) - хиназолиндион, т. пл. 168-170°С.

Выход 4,2 г (70% от теории).

Пример 4. Получение 2 - у-диэтиламино|3-(3,4,5 - триметоксициннамоилокси) - пропил- -6,7,8-триметокси(1П, ЗН) - хиназолин-2тион-4-она.

12 г (0,03 моля) 3-(7-диэтиламино-р-оксипропил) - 6,7,8 - триметокси(1Н, ЗН)-хиназолин - 2 - тиои-4-она растворяют в 80 мл безводного диоксана, после чего добавляют 3,3 г (0,033 моля) триэтиламина и 8,6 г (0,033 моля) хлорангидрида триметоксикоричной кислоты, раствореппого в 30 мл безводного диоксана. Затем нагревают в течение 4-5 час до 60°С, потом реакционную смесь упаривают досуха в вакууме, остаток растворяют этилацетате, полученный раствор промывают водным раствором бикарбоната натрия. Затем промывают органическую фазу карбонатом калия и высушивают. Потом осаждают гидрохлорид 2- у-диэтпламино- 5-(3,4,5 - триметоксициннамоплскси) - пропил -6,7,8 - трпметокси(IH, ЗН)-хиназолин-2-тион-4-она с т.пл. 113-- 115С путем добавления соляной кислоты в

эфире.

Выход 15,5 г (79% от теории). Пример 5. Получение 2-метил-3- 11-Диэтиламнно-р-(3,4,5 - триметоксициннамоилокси)цропил - 6,7,8 - триметокси-4(ЗН)-хиназолинона.

3,9 г (0,01 моля) 2 - метил-3-(у - диэтиламино-р-оксипропил-) - 6,7,8 - триметокси - 4 (ЗН) - хиназолиноиа, 1,11 г (0,011 моля) триэтиламина и 2,8 г (0,011 моля) хлорангидрида

триметоксикоричной кислоты подвергают взаимодейств ию в диоксаие аналогично вышеприведенным примерам. Получают 2-метил-3- 7диэтиламино-р - (3,4,5 - триметоксициннамоилокси) - пропил - 6,7,8 - триметокои-4(ЗН)хиназолинона, т. цл. 135-137°С, с выходом 4,7 г (78% от теории).

Аналогичным способом получают 2-(н-пропил) - морфолино-р-(3,4,5 - триметоксициннамоилокси) - пропил - 6,7,8 - триметокси4(ЗН) - хиназолинон, т. пл. 131 -134°С и 2этил-3- у - пиперидино - р - (3,4,5 - триметоксициннамоилокси) - пропил - 6,7,8 - гриметокси - 4(ЗП) - хиназолпнон, т. пл. 79- 80°С.

Ф о р м - л а изобретения

Способ получения производных алкоксикоичной кислоты формулы I

О

II

С

N-CHj-CH-CHj-R

(I)

О

(R2)n

со-сн сн-/ у

где X означает , , , -N-COКз

Н

или -N-CS-группу; I Н

R означает связанный через атом азота остаток алифатического, циклоалифатического, аралифатического или ароматического амина с 2-10 атомами углерода или остаток 5-, 6пли 7-членного азотсодержащего гетероциклического основания, который дополнительно содержать в кольце гетероатом азота, кислорода или серы;

RI и Ra означают алкоксигрлшпу с 1-4 атомами углерода;

Ra означает низший алкильный остаток с 1-3 атомами углерода;

тип - целое число от 1 до 3, о т л и ч а ющийся тем, что соединение формулы II О

on

М-СНо-СН-СНг-Н

ШОл

л/

он где X, R, RI и m имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с алкоксикоричной кислотой формулы III

(КгУ

2П

НООС-СП-.

/

где R2 и п имеют указанные значения, или с ее функциональным производным, например с галоидангидридом, в среде инертного органического растворителя с выделением целевого нродукта известными приемами.