Способ получения фосфорилированных аминоалкилиндолов Советский патент 1974 года по МПК C07F9/40 C07F9/32 

1

Изобретение относится к области получения новых фосфорсодержащих органических соединений, а именно к способу получения фосфорилированных а.миноалкилиндолов - эфиров (3-ипдолил)-амино(алкиламино)-метилфосфоновой (фосфиновой) кислоты.

Указанные соединения являются потенциальными биологически активными веществами. Известно, что некоторые производные ийдола обладают физиологической активностью и участвуют в процессах обмена в животно.м организме (серотонин, трипта.мин, триптофан). Кроме того, многие фосфорорганические соединения применяют в медицинской практике.,.,-,.-, ,v.

Известна реакция взаимодействия альдегидов с диалкилфосфитами и аммиаком или аминами, приводящая к получению разнообразных 2-аминоалкилфосфонатов. Однако 3-индолальдегид ранее в подобную реакцию не вовлекался.

Предлагают способ получения фосфорилированных аминоалкилиндолов - эфиров (3-индолил)-амино(алкиламино)- метилфосфоновой (фосфиновой) кислоты взаимодействием 3-индолальдегида с диалкилфосфористыми кислотами и аминами или амм.иаком в среде орга-. нического растворителя при нагревании, например до 100-120°С, с последующим выделением целевого продукта известными приемами по схеме

Смесь 1,8 г (0,0125 моль) индолил-3-альдегида, 2,4 г (0,0125 моль) свежеперегнанной дибутилфосфористой кислоты и 30 мл 10%-ного раствора аммиака в абсолютном этиловом спирте (небольшой избыток) нагревают в запаянной ампуле на кипящей водяной бане в течение 4 час (до изменения цвета раствора). Отфильтрованный раствор подвергают вакуумированию, образовавшуюся смолу растворяют в хлороформе. Эту операцию повторяют до тех пор, пока не образуется кристаллическая масса светло-зеленого цвета (7 раз).

Продукт плавится при 76-78°С. Гигроскопичен.

Выход 2,5 г (62,50% от теоретического).

Найдено, %: Р 9,10; 9,07; N 7,98; 8,21.

С.гНгтКгОзР.

Вычислено, %: Р 9,20; N 8,31.

Пример 2. Получение дипропилового эфира (3-индолил) -диэтиламинометилфосфоновой кислоты.

Смесь 4,8 г (0,033 моль) индол-3-альдегида, 2,43 г (0,033 моль) диэтиламина и 5,53 г (0,033 моль) ди-н-пропилфосфористой кислоты нагревают в течение 3 час на глицериновой бане при 120°С.

Смолообразный продукт растворяют в ацетоне и высаживают в воду. Выпавшую смолу экстрагируют хлороформом. После упаривания растворителя в вакууме образуется блестяш,ая стеклоподобкая масса, которую очищают растиранием в фарфоровой ступке под петролейным эфиром.

Чистый продукт представляет собой желтый блестящий порошок; т. пл. 104-105°С.

Найдено, %: Р 7,96; 8,28; N 7,56; 7,78.

CigHsiNsOsP.

Вычислено, %: Р 8,4; N 7,65.

По указанным методикам получены вещества общей формулы

25 представленные в таблице.

Предмет изобретения

аммиаком или аминами в среде органического растворителя при нагревании с последующим выделением целевого продукта известными приемами.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут при 100-120°С.