СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-{ФУРИЛМЕТИЛ)- 6,7-БЕНЗОМОРФАНОВ Советский патент 1974 года по МПК C07D221/26 C07D307/36 C07D405/06 

Описание патента на изобретение SU440836A1

1

Предлагается способ получения новых производных 6,7-бензоморфанов, а именно 2-(фурилметил) -6,7 - бензоморфанов, обладающих Бысокой физиологической активностью.

Предлагаемый способ основан на известной реакции алкилирования аминов с помощью четвертичных аммониевых солей. Применив известную реакцию к 6,7-бензоморфанам и четвертичной соли, одним из компонентов которой является фурилметильный радикал, авторы получили новые производные 6,7-бензоморфапов, обладающие ценными свойствами.

Способ получения 2-(фурилметил)-6,7-бензоморфанов общей формулы I

R2 - атом водорода, метильная или этильная группа;

Rs представляет собой атом водорода, метильную или этильную группу, или их солей заключается в том, что бензоморфан формулы 2

10

15

Bt

где RI и R2 имеют указанные значения;

R4 означает атом водорода, алкильную, аралкильную или ацильную группу,

подвергают взаимодействию с четвертичной аммониевой солью формулы 3

(Н,.С Д-СН24Т-2

25 водимый химической реакцией в атом водорода или метильную или этильную группу; А - анион неорганической или органической кислоты, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде его соли известными приемами. Для получения соединения формулы 1, в которой R означает атом водорода, отщепляют алкильные или ацильные группы в получаемых соединениях омылением последних, а для получения целевых соединений формулы 1, где R является метильным или ацетильным радикалом, получаемые соединения формулы 1, где R означает этом водорода, подвергают метилированию или ацетилированию. Реакцию проводят преимущественно в инертном растворителе, например диметилформамиде, при повышенной температуре, предпочтительно при 100-200°С. Четвертичную аммониевую соль (или применяемое, при необходимости, четвертичное основание) добавляют в рассчитанном количестве или в избытке, предпочтительно до 3 моль па 1 моль бензоморфана формулы 2. Реакционную смесь обрабатывают, и выделяют и очищают продукт реакции обычными приемами. Пример. Метансульфопат 2-(фурфурил)2-окси-5,9а-диметил-6,7-бензоморфана. 2,17 г (0,01 моль) 2-окси-5,9а-диметил-6, 7-бепзоморфаиа в 5 мл диметилформамида с 8,0 г (0,03 моль) йодида фурфурилтриметиламмония нагревают иа масляной бане до 150°С при перемешивании в течение 1,5 час. Затем диметилформамид отгоняют в вакууме и остаток встряхивают с 50 мл хлороформа и 25 мл 2 н. аммиака. Хлороформный экстракт отделяют, промывают водой, сушат сульфатом натрия и упаривают в вакууме. Остаток растворяют приблизительно в 10 мл абсолютного этанола и после подкисления метансульфокислотой в раствор прибавляют абсолютный эфир до начала помутнения. При этом выкристаллизовывается метаисульфонат, который оставляют стоять в холодильнике в течение ночи для полной кристаллизации, затем его отсасывают и промывают сначала этанолом/эфиром (1:1), а затем эфиром, после чего сушат при 80°С, выход 1,5 г (39% от теоретического), т. пл. 158-162°С, после перекристаллизации из этанола/эфира т. пл. 163- 165°С. Аналогично могут быть получены следующие соединения: 2-фурфурил - 2-окси - а-5-метил-9-этил-6,7бензоморфан, т. пл. 156°С (метансульфонат); 2-фурфурил - 2-окси - а - 5-этил-9-метил-б, 7-бензоморфан, т. пл. 254°С (соль с НС1); 2-фурфурил - 2-окси - а-5,9-диэтил-6,7-бензоморфан, т. пл. 236°С (соль с НС1); 2- (3-метилфурфурил) - 2 - окси-а-5,9-диметил-6,7-бензоморфан, т. пл. 119°С; 2-(3 - метилфурфурил)-2-окси-а-5,9-диэтил6,7-бензоморфан, т. пл. 201 °С; 2-(3-метилфурфурил) - 2-окси-а-5-метил-9этил-6,7-бензоморфан, т. пл. 177°С; 2-(3-метилфурфурил) - 2 - окси-а-5-этил-9метил-6,7-бензоморфан, т. пл. 178°С; 2-(5-метилфурфурил) - 2 - окси-а-5,9-диметил-6,7-бензоморфан, т. пл. 232°С (соль с НС1); 2-(5-метилфурфурил) - 2 - окси-а-5-метил9-этил-6,7-бензоморфан, т. пл. 169°С; 2-(5-метилфурфурил)-2 - окси - а - 5 - этил9-метил-6,7-бензоморфан, т. пл. 140°С (соль с НС1); 2-(5-метилфурфурил)-2 - окси - а - 5,9 - диэтил-6,7-беизоморфан, т. пл. 147°С; 2- фурилметил - (3) - 2 - окси-а-5,9-диметил-6,7-бензоморфаи, т. пл. 252°С (соль с НС1); 2- фурилметил - (3)-2 - окси-а-5-метил-9этил-6,7-бензоморфан, т. пл. 268°С; - метилфурилметил-(З) - 2-окси-а-5,9диметил-6,7-бензоморфан, т. пл. 250°С (соль с НС1); 2-фурфурил-2 - ацетокси-а-5,9 - диметил-6, 7-бензоморфан, т. пл. 135°С (соль с НС1); 2-ФУРФУРИЛ-2 - метокси-а-5,9 - диметил-6,7бензоморфан, т. пл. 210°С (соль с НС1); 2- 2-метилфурфурилметил - (3)-2 - ацетокси-а-5,9-диметил - 6,7 - бензоморфан, т пл 215°С (соль с НС1); - метилфурилметил - (3)-2-метокси-а5,9-диметил - 6,7 - бензоморфан, т. пл. 128°С (соль с НС1); 2-фурфурил - 2 - окси - 6,7 - бензоморфан, т. нл. 192°С (сольсНС); 2- фурилметил - (3) -2-окси - 6,7 - бензоморфан, т. пл. 240°С (соль с НС1); 2- 2-метилфурилметил - (3)-2 - окси-6,7бензоморфан, т. нл. 223°С (соль с НС1); 2-(3 - метнлфурфурил)-2-6,7 - бензоморфан, т. пл. 236°С (соль с НС1); 2-фурфурил - 2 - окси-5 - метил - 6,7 - бензоморфаи, т. пл. 188°С; 2-фурфурил - 2 - ОКСИ-5-ЭТИЛ-6,7-бензоморфан, т. пл. 242°С (соль с НС1); 2-фурфурил - 2 - окси - 5-изопропил-6,7-бензоморфан, т. пл. 176°С; 2-фурфурил - 2 - окси-5-н-пропил-6,7-бензоморфан, т. пл. 174°С; 2-ФУРФУРИЛ-2 - окси-5-н-бутил-6,7-бензоморфан, т. пл. 160°С; 2- фурилметил-(3)-2 - окси - 5-метил-6,7бензоморфан, т. пл. 179°С; 2- фурилметил-(3) - 2 - окси - 5-этил-6,7бензоморфан, т. пл. 225°С (соль с НС1); 2- фурилметил-(3) - 2 - окси-5-н-пропил-6, 7-бензоморфан, т. пл. 182°С; 2- фурилметил-(3)-2 - окси - а-5-этил-9метил-6,7-бензоморфан, т. пл. 268°С (соль с НС1); 2- фурилметил-(3)-2 - окси - а-5,9-диэтил6,7-бензоморфан, т. пл. 278°С (соль с НС1); 2-(5-этилфурфурил)-2 - окси-а - 5,9 - диметил-6,7-бензоморфан, т. пл. 151 °С;

Похожие патенты SU440836A1

название год авторы номер документа
Способ получения 2-(фурилметил)-6,7бензоморфанов 1972
  • Герберт Мерц
  • Адольф Лангбейн
  • Гельмут Вик
  • Клаус Штокгауз
SU479290A3
Способ получения 2-(фурилметил)6,7-бензоморфанов 1973
  • Герберт Мерц
  • Адольф Лангбейн
  • Гельмут Вик
  • Клаус Штокхаус
SU493066A3
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-(ФУРИЛМЕТИЛ)-6,7- БЕНЗОМОРФАНОВ 1972
SU421187A3
Способ получения -(гетероарил-метил) бензоморфанов или = морфинанов 1974
  • Свен Люттке
  • Герберт Мерц
  • Адольф Лангбейн
  • Герхард Вальтер
SU543347A3
Способ получения 2-фурилметил/-6,7бензоморфанов 1972
  • Герберт Мерц
  • Адольф Лангбейн
  • Гельмут Вик
  • Клаус Штокгауз
SU469246A3
Способ получения 2-(фурил-метил)6,7-бензоморфанов 1972
  • Герберт Мерц
  • Адольф Лангбейн
  • Гельмут Вик
  • Клаус Штокгауз
SU467519A3
Способ получения 2-тетрагидрофурил-6,7-бензоморфанов или их солей 1975
  • Герберт Мерц
  • Адольф Лангбейн
  • Герхард Вальтер
  • Клаус Штокхаус
SU588916A3
Способ получения 5,9- -дизамещенных-2-тетрагидрофурфурил-6,7бензоморфанов или их солей 1976
  • Герберт Мерц
  • Адольф Лангбейн
  • Герхард Вальтер
  • Клаус Штокхаус
SU587858A3
Способ получения -(метоксиметил-фурилметил)-6,7-бензоморфанов или-морфинанов 1974
  • Герберт Мерц
  • Адольф Лангбейн
  • Герхард Вальтер
  • Клаус Штоккхаус
SU508193A3
Способ получения -(метоксиметил) фурилметил-6,7-бензоморфанов или морфинанов или их солей 1974
  • Герберт Мерц
  • Адольф Лангбейн
  • Герхард Вальтер
  • Клаус Штоккхаус
SU578870A3

Реферат патента 1974 года СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-{ФУРИЛМЕТИЛ)- 6,7-БЕНЗОМОРФАНОВ

Формула изобретения SU 440 836 A1

SU 440 836 A1

Авторы

Мерц Альберт

Лангбейн Адольф

Викк Гельмут

Штокхаус Клаус

Даты

1974-08-25Публикация

1972-05-18Подача