(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5-(2-АМИНОФЕНИЛСУЛЬФАМОИЛ).-4-ХЛОР-N -ФУРФУРИЛАНТРАНЙЛОВОЙ КИСЛОТЫ
соон
(I)
AJ
ж-сн
О
шш ее солей, обладающих биологической активностью, который основан на известной реакции получения фурфуриламинов вза.1 имодействием сложного эфира фурфурилово.го спирта с аминами и заключается в том, что 5-(2-лминофенилсульфамоил)-4-хлорантранидовую кислоту, ее функциональное или N -ашшпроиаводное обрабатывают сложным эфиром фурфурилового спирта, например фурфурил1 алогенидом,. и выделяют
целевой гфодукт в виде свободной кислоты
Или гидролизуют полученное функциональнаь или Ы -ацилпроизводиое соединение формулы I 11 выделяют полученное соединение переводят его в свободную кислоту или свободную кислоту переводят в соль обычными приемами.
Из солей соединений формулы -i могут быть названы соли щелочных или щелочноземельных металлов, соли аммония или кислотно.-аддитивные соли.
Могут быть использован) соли литрии,. калия, магнля или кальш-ш, аммониеьые 1 или аминные соли, например сопи моно, ди- ИЛИ трйк етиламина. моно-, ди- или триэтиламина. Кж: лотно-адйитивными солями ЯШ1ЯЮТСЯ соли с неорганическими или органическими кислотами, такими, как соля ная, бромистоводрродная, серная, фосфор- , ная, азотная, хлорная, муравьиная, уксус- ная, пропионовая, янтарная, гликолевая, молочная, яблочная, винная, лимонная, аскорбиновая, малеиновая, оксималеиновая, пировиноградная, фенилуксусная, бензойная, 4-аминобензойная, антраниловая, 4-оксигбензойная, салициловая, 4-амлносали1шловая, эмбоновая, никотиновая, мётан-., этаноксиэтан-, 1,2-этанди-, галоидбензол-, толуол, и нафталинсульфоновая, сульфаниловая кислота.
Под функциональными производными кислоты понимают сложные эфиры, галогениды, амиды, гидразиды, нитрилы или соли.
Из сложныл эфиров исходной кислоты можно назвать низшие алкиловые эфйры, например метиловы й, этиловый, н-пропиловый, изопропяловый, н-бутиловый или трот-бутиловь й, ИЛИ низшие арилалкиловые эфиры, например бензиловый, 1- или 2-фен1ш ТШ1рБЫЙ. Из амидов и 1идразидов, за исключением незамещенных амидов и гидразидов, могут быть использованы, низшие моно- или диалкилаМИДЫ, или алкипг идразиды., ариламиды или ар11Л1Идразиды, например метил-, ди- меТил-, этил-, диэтил, изопрош1л-, диизопропил-, фенил- или 2-ацетиламинофёнил- амид, а также соответствующие замещенные гидразиды. Примером солей могут служить уже названные соли металлов или аммония. N Лцилпроизгюдны.ми исходных веществ являются производные алифатических, ароматических или аралифатических карбоповых кислот, таких, как низшие алканкарбоновые кислоты, например уксусная, пропи оновая, масляная или аивалиновая, низшие алкеикарбоновый кислоты, например акрило пая или метакридовая, фенил-г-(низший алкан -карбоновые или |}юнил-(низший апкен)-карболовые кислоты, например бензойная, фонилуксуспая или коричная. Ацйльная груп па замещает в соответствующих исходных иешсч твах преимутейтвен ю первичную, а также вторичную vaMUHorpyniiy, Из эфиров фурфурилового спирта можно «(.-пользовать эфиры соляной, бромзйстоводородпой, ЙОДИСТОВОДО1ЮДПОЙ, метан-, этан-, белпол- или п-толуолсульфоновой кислоты. Гегшцию проводят в присутствии растворителя или без ншо, при охлаждении или на-
ного аммония.
Соединение формулы I можно получить в свободном виде или в виде его солей, которые общеизвестными способами можно перевести в свободное соединение, например, в присутствии гидроокисей или карбонатов щелочных металлов или анионообменников. Соли металлов или аммония можно перевести в основания с подошью кислот гревайии, в закрытом сосуде и/или а i атмосфере инертного газа. -Аниламиногруппу . путем гидролиза или алкЬгопиза в дрисутствии основания, например гидроокиси натрия или калия, карбоната натрия или калия, гидроокиси триметилбензиламмония в воде, алкоголята натрия или калия в низшем алканоле, таком, .как метанол, этанол, изопрованол или третг-бутанол, можно перевести в аминогруппу. Получаемые функциональные кислотные и М -ащшщюизводные г идролизуют обычным сп6сЬбЬм в присутствии основания, например водной гидроокиси щелочных или щелочноземельных металлов или четвертичили катноыЬобменников. Свободное соединение моишо вделить из его солей при рН 4-7. Исходные вещества получают известным способом, например, 4-хлор-2-галоидбензойную кислоту обрабатывают хлорсульфо- Новой кислотой и полученную 4-хлор-5- . -хЛОрсульфонил- 2--галоидбензойную кислоту или соответствующее функциональное производное подвергают взаимодействию с о-фенилендиамином или соответствующим М -моноацилпроизвод11ым. Функциональное производное, например эфир, галогенид, амид или гидразид, можно получить из соответствующей кислоты, общеизвестными способами. Полученную 5-{ 2-аминофенилсуль4замоил)-4-хлор-2-галоядбензойную кислоту или соответствующее производное можно обработать аммиаком. Пример 1, Раствор 0,5 г 5-(2- . -ами.нофенилсульфамоил)-4-хлорантрааиловой кислоты в 10 мл 1,2-диметоксиэтана при размешивании обрабатывают 2 мл фурфурилхлорида, нагревают 16 час при5О°С, упаривают в вакууме, обрабатывают остаток 5 мл 2 н. едкого натра и 15 мл этилацетата, подкисляют водную фазу ледяной уксусной кислотой, отделяют осадок и растирают с водой, перекристаллизовывают из этанола и получают 5-(2-амш1офенилсульфамоил )-4-хлор- f4 -фурфурилан- . траниловую кислоту, т. пл. 21.9-221°С (разл.). Для синтеза исходного вещества в раствор 5,8 г 2,4-дихлор-Б-хлорсульфонилбен. -5 1зойиой кислоты в 50 мл этилацетата добавляют 12,0 г 14 -ацетил-2-аминоанилина и 5О МП этилацетата, размешивают 2 час при комнатной температуре и кипятят 2 час с обратным холодильником. После охлаждения до комнатной температуры фильтруют, промывают осадок, этилацетатом, упаривают фильтрат в вакууме, остаток растирают с водой н Ю мл концентрированной соляной кислоты, фильтрую промывают осадок водой и высушивают. Оба осадка растворяют в 60 мл 10%-ног водного раствора карбоната калия, промывают раствор эфиром, лодкисляют соляной (КИСЛОТОЙ, отфильтровывают осад еж. промы вают водой и получают 5-{ 2--ацетиламинофенилсульфамоил }-2,4-Дих(1Орбензойную кислоту, т. пл. Смесь 7,1 г 5-(2-ацетш1аминофенилсульфамоил)-2,4-дихлорбензойвой кислрты и 60 мл 2 н. едкого натра кипятят 9Q мнн с обратным хододильником, охлаж дают, подкисляют конценгрированной соляной кислотой, отфильтровывают осадок, растворяют его в этаноле, фильтруют и упаривают в вакууме, 2О г получешюго гидрохлорида 5-{2- -ам1шофенилсульфамоил)-2,4-диэиюрбензой ной кислоты и 25О мл насыщенного водного раствора аммиака нагревают 3 час в закрытом сосуде при 2вО°С, охлаждают концентрируют в вакууме, подкисляют концентрат уксусной кислотой, отфильтровывают осадок, промывают его водой, перекриг сталлизовы.вают из 5О%-HOIо водного этанола и получают 5-(2-амш офенилсульфа моил)-4-хлорантраииповую кислоту, т. пл. (разл.). Пример 2. Теплый раствор 1 г 5- (2-аминофенилсульфамош1)-4-хлорфурфурилантраниловой кислоты в ЮО мл Э1илац тата подкисляют раствором хлористого водорода в эт -шацетате, охлаждают, отфильтровывают осадок, промывают этилацетатом и отделяют гидрохлорид 5-(2-аминофенил- 95 сульфамоил)-4-хлор- -ФУрФУРИлантранило-; вой кислоты, т. пл. 2О8 С (разл.). Пример 3. Смесь 46 г гидрохлорида 5-{ 2-аминофенлшсульфамоил )-4-хлор- 1 -чфурфурилантраниловой кислоты, 110 мл 2 н. едкого натра и 100 мл воды нагревают прн 5О-60 С до полного растворения, фильтруют, упаривают фильтрат, охлаждают, в остаток вносят затравку, выдерживают при 4 С, отфильтровывают осадок, промывают небольшим количеством лед5шой воды и изопропанола и получают натриевую соль 5-{2-аминофенилсульфамо- ил)-4-хлор- N -Фурфурилантраниловой кислоты, т. пл. 19О°С (разл.).| Предмет изобретения 1. Способ получения 5-( 2-аминофеиилсульфамош1)-4-хлор- N -фурфурилантраниновой кислоты формулы. NH-OgS NH-CH2 о или ее солей, отличающийся тем, что 5-( 2-a llшoфeнилcyльфa lOИл)-4- -хлорантраншювую кислоту, ее функциональное или 1 -ацилпроизводное обрабатывают слойшым эфиром фурфурилового спирта, например фурфурилгалогенидом, и выделяют целевой продукт в виде свободной кислоты или 1 идролизуют получешюе функциональное или f -ацилпроизводное соединения формулы I и выделяют полученное соединение или переводят его в свободную кислоту или свободную кислоту переводят в соль обычными приемами. 2. Способ по п. 1, о т л и ч а юш и и с я тем, что функшюна/н ное или fj-ацилпроизводное .соединения формулы I гидролизуют в прису-1-ствии основания.
