Способ получения замещенных изатинизотиосемикарбазонов Советский патент 1974 года по МПК C07C159/00 C07D27/42 

1

Изобретене относится к способу получения новых, не описанных в литературе замещенных изатипизотиосемикарбазонов, которые обладают фармакологической активностью, и могут найти применение в медицине.

Известен способ получения замещенных изатинтиосемикарбазонов общей формулы

.NHB.eSNtR)

,fг

1

где RI, R2, Кз - водород или метил, заключающийся во взаимодействии изатина или N-метилизатина с S-метилизотиосемикарбазидгидранодидом в воде, в водном спирте или спирте.

Однако в литературе отсутствуют сведения о способах получения соединений общей формулы

/SRo

(

JiH2 - 0 I

В

где RI - водород или алкил, R2 - алкил или аралкил. С целью синтеза указанных соединений в соответствии с изобретением описывается способ, согласно которому изатин или 1-алкилизатин взаимодействует с S-алкил или S-аралкилизотиосемикарбазидгидрогалогенидом и с ацетатом натрия в органическом растворителе, например в спирте.

Полученные соединения обладают фармакологической активностью.

Пример 1. Изатин-5-д-пропилизотиосемикарбазон.

1,5 г (0,01 моль) изатина, 2,2 г 5-п-нропилизотиосемикарбазидгидробромида и 1 г ацетата калия подвергаются кипячению в 50 мл 50%-ного спирта в продолжении 10 мин. Пои ле охлаждения получаются желтые кристал лы, которые перекристаллизовывают из разбавленного спирта. Выход 2 г (75% от теоретического выхода); т. пл. 208-210°С.

Пример 2. 1-Метилизатин-5-этилизотиосемикарбазон.

1,8 г (0,02 моль) тиосемикарбазнда и 2,2 г этилбромида подвергают кипячению в продолжении 4 час в 30 мл спирта, причем отверстие реакционного сосуда закрывают обратным холодильником. После этого к полученному раствору добавляют 3,2 г (0,02 моль) 1-метилизатина и раствор из 2 г ацетата каЛИЯ в 10 мл ЕОДЫ. Смесь подвергают кипячению в продолжении 5 мин до полного растворения. После охлаждения добавляются 100 мл воды. Получаемые желто-коричневые кристаллы перекристаллизовывают из разбавленного спирта. Выход 4 г (75% от теоретического выхода); т. пл. 206-208°С.

Пример 3. 1-Этилизатин-5-;г-пропилизотиосемикарбазон.

1,8 г (0,02 моль) тиосемикарбазида и 2,4 г (0,02 моль) пропнлбромида подвергают кипячению в продолжении 5 час в 40 мл спирта, причем отверстие реакционного сосуда закрывают обратным холодильником. После этого в реакционную смесь добавляют 3,5 г (0,02 молей) 1-этилизатина и 2 г ацетата натрия, растворенного в 10 мл воды. Смесь снова подвергают кратковременному кипяченрпо до полного растворения. После охлаждения реакционную смесь разбавляют водой и отделяемое масло доводят до кристаллизации. Выход 4,7 г (80% от теоретического выхода); т. пл. 157-160°С.

Пример 4. 1-Этилизатйн-5-бензйлизотиосемикарбазон.

3,5 г (0,02 моль) 1-этилизатина, 5,2 г (0,02 моль) S-бензилизотиосемикарбазидгидробромида и 2 г ацетата натрия подвергают кипячению в продолжении нескольких минут в 50 мл спирта и 10 мл воды, причем отверстие реакционного сосуда закрывают обратным холодильником. После охлаждения реакционную смесь разбавляют 100 мл воды. Оранжево-красные кристаллы перекристаллнзовываются из спирта. Выход 4,5 г (65% теоретического); т. пл. 167-169°С.

Предмет изобретения

Способ получения замещенных нзатинизотиосемикарбазонов, отличающийся тем, что изатин или 1-алкилизатин подгвегают взаимодействию с S-алкил или S-аралкилизотиосемикарбазидгидрогалогенидом и ацетатом натрия в органическом растворителе, например в спирте.