Способ получения алкоксиметиламино-симм-триазинов Советский патент 1974 года по МПК C07D55/20 

1

Изобретение относится к способу получения новых производных симм-тр азипа, которые могут найти применение в сельском хозяйстве.

Способ получения алкоксиалкиламинопроизводных путем взаимодействия аминов с альдегидами и последующей этерификации полученных оксиалкиламинонроизводных известен в литературе.

Предлагается основанный на известной реакции способ получения алкоксиметиламиносылш-триазинов общей формулы I

X

- NH-CH OP,

н

где RI и X имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с формальдегидом в присутствии основания с последующей этерификацией полученного и выделенного промежуточного соединения общей формулы П1

ЛгRr

-гги-сн;он

Продукты выделяют или, если желательно, замещают в соответствующем случае присутствующий атом хлора X метокси-, метилтиоили азидогруппой известными приемами.

Низший алкил для Ri и Кг - неразветвлеиный или разветвленный алкиловый остаток с 1-4 атомами углерода, например метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, втор-буткл, изобутил и трет-буткл.

Процесс взаимодействия с формальдегидом можно вести в воде или в инертных по отношению к реагентам органических растворителях или разбавителях, например в алифатических и ароматических углеводородах и галогенпроизводных углеводородов, в простых эфирах, в нитрилах, амидах, кетонах, сложных эфирах, сульфоксидах, а также в смесях этих растворителей друг с другом или с водой. Обычно используют неорганические основания, например гидроокиси щелочных и щелочноземельных металлов, гидрокарбонаты щелочных и щелочноземельных металлов и карбонаты щелочных и щелочноземельных металлов, или амины, например триалкиламины, пиридин и основания пиридина. Предпочитают карбонаты, в особенности карбонат натрия. Формальдегид вводят в реакцию преимущественно в виде 38%-ного водного раствора. Температуры реакции колеблются обычно между О и 80, преимущественно меледу 30 и 70°С.

Оксиметилсоединение формулы III изолируют в качестве промежуточного продукта и затем в сыром или очищенном состоянии этерифицируют в простой эфир до получения алкоксиметиламиносоединения формулы I в присутствии сильной минеральной кислоты, в особенности концентрированной серной кислоты или смеси концентрированной серной и других сильных минеральных кислот. Целесообразно применять необходимый для реакции спирт одновременно в качестве растворителя или разбавителя.

В качестве алканолов формулы IV применяют метанол, этанол, н-пропанол, изопропанол, а также н-бутанол и его изомеры. Температуры реакции колеблются между О и 80°С, преимущественно между 20 и 40°.

Для получения силш-триазинпроизводных формулы I, где X - метокси, метилтио- или азидогруииа, можно применять также продукты формулы I, где X - хлор.

Метоксигруппу можно вводить известным приемом путем взаимодействия с метилатом щелочного металла, в особенности с метилатом натрия, в метаноле или путем нагревания раствора полученного хлор-сижж-триазина в метанольном растворе в присутствии конденсирующего средства, например триметиламина.

Атом хлора заменяют метилтиогруппой, прибавляя к соответствующему хлор-симмтриазину в разбавителе, например смеси ацетоиа и воды, водный раствор триметиламина и вводя газообразный метилмеркаптан или вводя хлор-сы.мж-триазин в спиртовой или

водно-спиртовой раствор меркаптида щелочного металла и нагревая эту смесь до тех пор, пока она не даст нейтральную реакцию.

Путем взаимодействия соответствующего хлор-силл-триазина с азидом щелочного металла (в соответствующем случае в присутствии триметиламина) можно ввести азидогрупиу, при этом в качестве растворителя или разбавителя применяют преимущественно воду, но можно применять другие растворители, иапример указанные выще.

Новые сыжл -триазины формулы I, где X - азидогруппа, можно также получить, подвергая взаимодействию гидразино-сы иж-триазин

формулы V

JTH-MHo

RrHN/ A HСН.ОВ,

где Ri и R2 имеют указанные в формуле I значения,

с азотистой кислотой или с нитритом щелочного металла.

Исходные вещества формулы II, где X - атом хлора, можно получить из хлористого циапура путем взаимодействия с 1 моль аммиака и с 1 моль амина формулы H2NRi в присутствии связывающего кислоту средства. Исходные вещества формулы И, где X - метокси-, метилтио- или азидогруппа, получают путем предварительного или дополнительного

обмена третьего атома хлора в хлористом циануре по вышеуказанным методам обмена. Гидразино-силги -триазины формулы V получают путем взаимодействия соответствующих хлор-сыжж-триазинов формулы I с гидразином

или с хлоргидратом гидразина. Пример 1.

А. Суспензию 744 г 2-хлор-4-амиио-6-этиламино-сижуи-триазина (4,28 моль) в 678 г 38%-ного водного раствора формальдегида

(8,56 моль) и 4 л 5%-ного водного раствора карбоната натрия нагревают при перемешивании до 65-70° и в течение 3 ч выдерживают при этой температуре. После охлаждения реакционной смеси до 30° отфильтровывают и

остаток промывают водой до нейтральной реакции. Сырой продукт высушивают в вакууме при 70° и затем перекристаллизовывают из метилэтилкетона. Получают 685 г 2-хлор-4(оксиметиламино)-б - этиламино-сыжж-триазина, т. пл. 174-175° (разложение).

Аналогично получают из 2-хлор-4-амино-6изопропиламино-с«жж-триазина 2-хлор-4 (-оксиметиламино)-6 - изопропиламино-сижж-триазин, т. пл. 138-140°.

Б. К суспензии 154,1 г 2-хлор-4-(окси-метиламино)-6 - этиламино - сижл - триазина в 1000 мл метанола прибавляют ири 23-29° 10 мл концентрированной серной кислоты. После трехчасового перемешивания при компатной температуре суспензию доводят раствором 17,6 г карбоната натрия в 250 мл воды до нейтральной реакции. Выпавший в осадок продукт отфильтровывают и, промывая водой, освобождают от солей. После высушивания получают 115,1 г чистого 2-хлор-4-(метоксиметиламино)-б-этиламино-сыльи-триазина, т. пл. 184-186°.

В. Примененный в примере 1,А исходный материал, 2-хлор-4-амино-6-этиламино-силг./итриазин, т. пл. 175-177°, получают общеизвестным приемом путем постепенного взаимодействия 1 моль хлористого цианура с 1 моль аммиака и с 1 моль этиламина в органических растворителях, например в ацетоне, в присутствии гидроокисей щелочных или щелочноземельных металлов, карбонатов щелочных или щелочноземельных металлов или третичных аминов, например триалкиламина, при температурах от -15 до +35° и путем обработки реакционной смеси общеизвестными приемами.

Аналогичным образом, применяя соответствующие амины, получают следующие соединения:

2-хлор-4-амино-6-метиламиносыжж-триазин232

(разложение) 2-хлор-4-амиио-6-н-пропиламино-смлш-триазии168-169

2-хлор-4-амино-6-изопропиламино-сылаг-триазин133-137

2-хлор-4-амино-6-трег-бутиламино-смльи-триазин143-144

2-хлор-4-амино-6-87-ор-бутиламино-ашлг-триазин115-116

2-хлор-4-амино-6-н-бутиламино-сы.«ж-триазин149-150

2-хлор-4-амино-6-циклопропиламино-см иг-триазин195-199

Пример 2. К раствору 1,26 г натрия в 120 мл абсолютного метанола прибавляют при комнатной температуре при перемещивании 12,5 г 2-хлор-4-(метоксиметиламино)-6изопропиламино-силлг-триазина. Перемещивают еще 6-10 ч при комнатной температуре и затем выпаривают досуха. К остатку прибавляют сложный уксусный эфир и воду, органическую фазу высущивают над сульфатом натрия и еще раз выпаривают. После перекристаллизации остатка из простого изопропилового эфира-простого петролейного эфира получают 10,3 г 2-метокси-4-(метоксиметиламино) -б-изопропиламино-см иж - триазина, т. пл. 82-84°.

Пример 3. 55 г 2-метокси-4-амино-6-изоцропиламино-смлиг-триазина (0,3 моль) суспендируют в смеси 33,2 г 38%-ного водного раствора формальдегида (0,42 моль) и 400 мл 5%-лого водного раствора карбоната натрия. Суспензию нагревают до 65-70° и в течение 2-3 ч выдерживают при этой температуре. Затем экстрагируют уксусным эфиром, органическую фазу, промывая водой, освобождают от солей, высущивают над сульфатом натрия и растворитель выпаривают. Маслянистый остаток кристаллизуют из сложного уксусного эфира. Получают чистый 2-метокси-4-(оксиметиламино)-6 - изопропиламиносыл и-триазин, т. пл. 111 - 114°.

Аналогично описанному в примере 1,Б способу получают путем последующей этерификации в простой эфир изопропиловым спиртом 2-метокси-4- (изопропоксиметиламино) -6изопропиламино-сиушг-триазин, т. пл. 93-95°. Примененный выще в качестве исходного материала 2-метокси-4-амино-6-изонропиламино-снжлг-триазин, т. пл. 104-105°, получают известным приемом путем взаимодействия 2-хлор-4-амино-6 - изопрониламино-сИ;И./н-триазина с метилатом натрия в метаноле при умеренно повыщенной температуре и путем обработки реакционной смеси известными приемами. Аналогично получают следующие соединения:

Т. пл., °С 2-метокси-4-амино-6-метиламино-сылыг-триазин151 - 156

2-метокси-4-амино-6-этиламино-см ыг-триазин177-179

Т. пл., °С

2-метокси-4-амино-6-н-пропиламино-сг;лш-триазин147-149

2-метокси-4-амино-6-грегбутиламино-смльи-триазин137-140

2-метокси-4-амино-6-еторбутиламино-сы7И./и-триазин117-119

2-метокси-4-амиио-6-ш1клоцрониламино-бгиг.и-триазин 167-169

Пример 4. 325 г 2-хлор-4-(метоксиметиламино)-6-изопропиламино - силш-триазина суспендируют в смеси 400 мл ацетона и 1 л воды. При 30° прибавляют 222 г 40%-иого водного раствора триметиламина и при 30-

35° неремещивают до получения прозрачного раствора. В этот раствор вводят при комнатной температуре 72 г метилмеркаптана и перемещивают еще 6-10 ч при этой температуре. Выделившееся масло растворяют в сложном уксусном эфире, промывая водой, освобождают от солей, высущивают над сульфатом натрия и выпаривают. Маслянистый остаток кристаллизуется из смеси простого изопропилового эфира и простого петролейного

эфира. Получают 261 г 2-метилтио-4-(метоксиметиламино)-6-изопропиламино - силыг-триазина, т. пл. 77-79°. Пример 5. А. 2-Метилтио - 4-(метоксиметиламино) - 6изопрониламино-смльи-триазин. Аналогично описанному в примере 3 способу получают 2-метилтио - 4-(оксиметиламино)-6-изопропиламино-сылг-и-триазин (т. пл. 116-118°) и затем его по примеру 1,Б этерифицируют в

простой эфир метаполом.

Б. 2-Метилтио - 4-(этоксиметиламино) - 6этиламино-сылш-триазин (т. пл. ПО-113°). Аналогично описанному в примере 3 способу получают 2-метилтио - 4- (оксиметиламино) -6этиламино-с«л Л4-триазин (т. пл. 120-122°) и затем его по примеру 1,Б этерифицируют в простой эфир этанолом. В. Примененный в примере 5, А в качестве исходного материала 2-метилтио-4-амино-6 изопропиламино-сшаг-триазин (т. пл. 112- 115°) получают известным приемом, прибав ляя к 2-хлор-4-амино-6-изопропиламино-сы1Ш триазину в смеси ацетона с водой при 30 40%-ный водный раствор триметиламина смесь перемешивают и в получившийся про зрачный раствор вводят при комнатной тем пературе метилмеркаптан. После введения ре акционную смесь перемешивают еще прибли зительно 10 ч прн комнатной температуре и перерабатывают известными приемами. Аналогично получают следующие соедине ния: Т. пл., °С 2-метилтио-4-амино-6-метиламино-смжж-триазин170-1722-метилтио-4-амино-6-этиламино-силж-триазин118-1202-метилтио-4-амино-6-н-пропиламино-сн.иж-триазин106-107 2-метилтио-4-амино-6-ГуС1егбутиламино-шл ж-триазин142-1442-метилтио-4-амнно-6-в7ОуЭбутиламино-с«жж-триазин178-1832-метилтио-4-амино-6-циклопропиламино-смл«./и-триазин142-144 Пример 6. К суспензии 12,3 г 2-хлор-4 (я-пропоксиметиламиио)-б-этиламино - сылъи триазина в 150 мл ацетона прибавляют по очереди 8,1 г 40%-ного водного раствора три метиламина и 3,9 г азида натрия. При нагре вании приблизительно до 50° получается про зрачный раствор, который перемещивают еще 1 ч при этой температуре. Реакционную смесь продолжают перемешивать в течение ночи 1ри комнатной температуре, разбавляют во цой и выделенный осадок отфильтровывают Продукт еще несколько раз промывают водой 1высушивают в вакууме при 60°. Получают 2- азидо - 4- (н-пропоксиметиламино) -6 - этил амино-сижлг-триазин, т. пл. 115-117°. Анало ично описанному получают следующие сое динения: Т. ПЛ., °С 2-хлор-4- (метоксиметиламино) -6-изопропилами124-126но-сиж к-триазин 2-хлор-4- (этоксиметиламино) -6-изопропиламино110-112сыж и-триазин 2-хлор-4- (н-пропоксиметиламино) -6-изопропиламино-снлж-триазин2-хлор-4- (изопропоксиметиламино) -6-изопропил86- 89 амино-сы./и и-триазин 2-хлор-4- (н-бутоксиметиламиио) -6-изопропилами98-100но-сижж-триазин метокси-4- (этоксиметиламнно) -6-изопропилами88-90но-смжж-триазин хлор-4- (этоксиметиламино) -6-этиламиио-снлш178-180триазин хлор-4- (н-пропоксиметиламино) -6-этиламино177-178сылгж-триазин хлор-4- (изопропоксиметиламино) -6-этиламино184-185с«лш-триазин метокси-4- (метоксиметиламино) -6-этиламиио111-113симм-тр азнн азидо-4- (метоксиметиламино) -б-изопропилами120-122но-сыжл€-триазин азидо-4- (этоксиметиламино) -6-изопропилами114-116но-симм-триазин азидо-4- (н-пропоксиметиламино) -6-изопропил78- 80 амино-смлъи-триазин азидо-4- (изопропоксиметиламино) -6-изопропил117-119амино-смжл-триазин азидо-4- (метоксиметиламино) -6-этиламино122-124смжлг-триазин азидо-4- (этоксиметиламиио) -6-этиламино123-124сылг./и-триазин азидо-4- (изопропоксиметиламино) -6-этиламино120-121симм-гриазии азидо-4-(бгор-бутоксиметиламино) -6-этиламино100-101симм-гриазин хлор-4- (егор-бутоксиметиламино) -6-этиламино174-175симм-триазиЕ метокси-4- (этоксиметиламино) -6-этиламино91- 93 с«ллг-триазин метокси-4- (н-проиоксиметиламино) -6-этилами72- 74 но-сыл« и-триазин метокси-4- (н-пропоксиметиламино) -6-изопропил81- 83 амино-силгж-триазин метилтио-4- (этоксиметиламино) -6-изопропилами74- 76 но-симм-триазнн метилтио-4- (н-пропоксиметиламино) -6-изопро89-90пиламино-сыжж-триазин метилтио-4- (изопроиоксиметиламино) -6-изопро93- 95 пиламино-с«лж-триазин метилтио-4- втор-бутоксиметиламино) -6-изопропиламино-сшш-три58- 60 азин