СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 6-ГИДРОКСИЛАМИНОВЫХ Советский патент 1967 года по МПК C07D251/52 

Данное изобретение относится к области получения соединений, которые могут быть иснользованы в качестве биологически активных веществ.

Предлагаемый снособ получения б-гидроксиламинонроизводных 2-алкокси-4-алкиламино-смжлг-триазинов заключается в том, что 2хлор -4- алкиламино -6- метокскамм о-симмтриазины вводят во взаимодействие со свободным гидроксиламином, N-метилгидроксиламином или их хлоргидратором. Реакцию лучше нроводить в водно-органической среде в атмосфере инертного газа в нрисутствии большого избытка ацетата натрия или бикарбоната натрия.

Получаемые но нредлагаемому способу соединения-внолне устойчивые кристаллические вешества и могут быть иснользованы в качестве биологически активных соединений.

В приводимых ниже примерах дано иодробное описание условий получения предлагаемых соединений.

Пример 1. 2-Метокси-4-этиламино-Н-метилгидрокснламино-сильи-триазин.

8,3 г (0,1 моль) хлоргидрата N-метилгидроксиламнна в 10 мл воды нейтрализуют при температуре от -10 до -5°С раствором 8,5 г (0,1 моль) NaHCOa в 25 мл воды в токе азота. К полученному раствору амина одновременно добавляют при 5-10°С 9,4 г (0,05 моль) 2-метокси-4-алкиламино -б- хлор-силуН-трназнна в 40 мл диоксана и 17 г (0,2лшль) NaHCOs в 60 мл воды. Время добавления 10 мин, после добавления рН 8. Реакционную смесь перемешивают 2 час при 55-60°С и 1 час при 80°С (рН смеси 8) в токе азота. При нагревании суспензия превраш,ается в темный зеленовато-фиолетовый раствор.

По окончании нагревания раствор охлаждают, добавляют воду (/2 по объему), затем разбавленную соляную или уксусную кислоту до рН 7-б.

К реакционной смеси добавляют поваренную соль до начала выделения масла, экстрагируют бензолом (3X70 мл), бензольный экстракт сушат над MgSO4, после отгонки растворителя и охлаждения остатка получают около 10 г очень вязкого фиолетового вешества. Его обрабатывают при нагревании нетролейным эфнром (15 мл), сливают раствор, из него при охлаждении выпадают кристаллы. Остаток обрабатывают на холоду эфиром (15 мл), отфильтровывают кристаллы, соединяют их с ранее выделенными и нромывают холодным эфиром.

Наиденл;- %: 6 42.42; 41,99; Н 6,98; 6,91;

Н а531;Ж уЖ. .;

. rLlI v-CSSsOa.

Вычислено,-%: С 42, Н 6,59; N 35,17.

Пример 2. 2-Метокси-4-(н-пропиламино)6-М-метилгидроксиламино-сыжлг-триазин. В аналогичных условиях из 20,2 г (0,1 лоль) 2-метокси -4- (н-пропиламино) -6- хлор-сн штриазина, 16,6 г (0,2 моль хлоргидрата N-метилгидроксиламина, 34 г (0,4 моль КаНСОз после перегонки получают 18,55г (64%) 2-метокси -4- (н-пропиламино)-6-М-метилгидроксиламино-сыжж-трназина, т. кип. 148-149°С/0,08 мм, который кристаллизуется при длительном стоянии, т. пл. 55-56°С.

Найдено, %: С 45,39; 45,28; Н 7,49; 7,46; N 32,59; 32,33.

CaHisNsOa.

Вычислено, %: С 45,04; Н 7,09; N 32,84.

Пример 3. 2-Метокси-4-изопропиламино-6N-метилгидроксиламино-снжлг-триазин.

В аналогичных условиях из 6,3 г (0,031 поль) 2- метокси -4- изопропиламино -6- хлор-с«лгл«триазина, 5,2 г (0,062 г-моля) хлоргидрата N-метилгидроксиламина, 10,6 г (0,124 моль) NaHCOs получают 3,8 г (58%) перегнанного 2-метокси -4- изопропиламино -6- N-метилгидроксиламино-сш-гж-триазина, т. кип. 129- 130°С/0,05 мм, который кристаллизуется при длительном стоянии, т. пл. 75-76°С.

Найдено, %: С 45,05; 44,85; Н 7,25; 7,22; N 32,64; 32,35.

CsHisNsOa.

Вычислено, %: С 45,04; 7,09; N 32,84.

Пример 4. 2-Метокси-4-изопропиламиио6-гидроксиламино-с«уилг-триазин. В аналогичных условиях из 4,9 г (0,024 моль} 2-метокси4-изопропиламино-6-хлор-сгьиж-триазина, 3,35 г

(0,048 моль} хлоргидрата гидроксиламина, 8 г (0,096 моль} NaHCOa получают 2,4 г (51 %) 2-метокси-4-изопропиламино-6-гидроксиламино-си.Илг-триазина, т. пл. 150-151°С (со вспениванием, отмывка примесей эфиром на холоду).

Найдено, %: С 41,93; 42,22; Н 6,69; 6,49; N 35,04; 34,90.

CvHisNsOs.

Вычислено, %: С 42,20; Н 6,59; N 35.17. Аналогично получены также (Ci-С5)-алкиламинопроизводные симм-триазина.

Предмет изобретения

Способ получения 6-гидроксиламиновых производных 2-алкокси-4-алкиламино-сыжлгтриазинов общей формулы

ОСИ ,

N N

BHN N

ОН

где R-Н или СНз; R - Са-С5-алкил, отличающийся тем, что, с целью расширения ассортимента производных сижя-триазинов 2хлор -4- алкиламино -6- метоксиамино-см.«.1гтриазивы подвергают взаимодействию со свободным гидроксиламином, N-метилгидроксиламином или их солями в водно-органической среде, например вода-диоксан, в присутствии избытка уксуснокислого натрия или двууглекислого натрия в атмосфере инертного

газа при температуре реакционной смеси 55- 80°С.