Предлагается способ получения новых соединений - изоксазолиновых производных стероидных кетонов, потенциально биологи чески активных веществ. Известен способ получения изоксазоли- новых производных стероидов действием гидроксиламина на оксикетостероиды с последующей перегруппировкой Бекмана (обработка тозилхлоридом или уксусным ангидридом в пиридине). Однако для осуществления способа необходимы специально преобразованные стероиды, содержащие кето- и оксигруппы Предлагаемый способ позволяет получать изоксазолиновые производные стерои дов из ств1юидньгх кетонов, не содержащих в Jb - положении оксигруппы. Применив реакцию кетонов с формамидом в присутствии хлорной кислоты кЗ-и17кетостероидам, авторы получили новые соединения, обладающие потенциальной биологической активностью. Способ получения изоксазолиновых производных стероидных кетонов, наприме андростано Г 2,3 OLJ изоксазолинов, заключается в том, что стероидные кетоны подвергают взаимодействию с 4юрмамидом в присутствии хлорной кислоты. По предлагаемому способу смесь стероидного кетона с формамидом нагревают- в присутствии хлорной кислоты. При этом после обычной обработки выделяют соответствующее изоксазолиновое производное. Из 3-.кетостероидов получают (2,3 - (Z/- изоксазолипы, а из 17-кетонов - 16,17Ct изоксазолины. При наличии pL - метиль ной группы при с в кольце А 3 кетос1-ероидов синтезируют ,3 --CLJ лзоксааолнл. Структура полученных изоксааолиновьгх производных доказана с помощью ИК-спектров, в которых наблюдаются характерные полосы поглощения группы С Ы при 167О , иэоксазольного цикла при 155О, 1455, 139О и 1350 см.
Пример.
Получение З.В) -окси - 5 X -андростано-. б.17 -О Тиэоксаэолина.
Смесь 2 г эпиандростерона, Ю мл5
формамида и 2 мл -V 5О% -ной хлорной кислоты нагревают при температуре бани
130-14О С в течение 5 час. Затем для отделения от не вступивших в реакциюj
формамида и хлорной кислоты смесь отгоняют с водяным паром, собирая около
2 л элюата. После охлаждения выпавшее колбе вещество отфильтровьшают, промывают водой и высушивают.15;
Выделяют 1,8 г сьфого стероидизокс золина, из которого после кристаллизацииj
ИЗ 9 мл этилацетата получают 1,6 г (75,5% от теоретического) 3/Ь - окси- . . 5 -андростано l6,17 (Л лзоксазо- 20
ина, т.пл. 26 4-266с. Найдено,%:/(5,22.
/V
4,42.
Вычислено,
ИК-спектр, см ОН 3265, С //
167О, изоксазольный цикл 1575, 1459, 1340 и 139О.
Аналогично были синтезированы следующие изоксазолиновые производные: 5 оС- андростанол - 17 j6 - 2,3 - dj
изоксазолин, выход 32%, т. пл. 221-224 С.
Найдено,% : /Уз,8. Вычислено, % : N4,42.
2 «А.-Метил- 5dL -андрюстанол - 17ji-
,3 -QJJ изоксазолин, выход 46%, т.пл. 249-25О°С,
Найдено,% : Л4,15.
Вычислено,% : А/4,23.
5 сС - Дигидротестололактон 2,3 - /нзоксазолин, выход 18,5%, т.пл. 186- 19О°С.
Найдено,% :/V5,O3. Вычислено,% : /V 4,23.
Предмет изобретения
Способ получения изоксазолиновых;
производных стероидных кетонов, например андростано 2,3 изоксазолинов, отличающийся тем, что, стероидные кетоны подвергают взаимодействию с формамидом в присутствии хлорной кислоты и целевой продукт выделяют известными приемами.
