Способ получения перхлоратов демитиламинометиленовых производных стероидных кетонов Советский патент 1982 года по МПК C07J51/00 

Изобретение относится к способу получения новых производных стероидных кетонов - перхлоратов диметил аминометиленовых производных кетостероидов, обладающих потенциально биологической активностью. Известен способ получения диме тиламинометиленовых производных сте роидных кетонов, закл1эчаю 1Д1Йся в том-, что стероидные кетоны подвергают взаимодействию с диметштформаьш дом и хлорокисью фосфора или фосгеном. Однако получение солей диметиламинометиленовых производных стероидных кетонов, в особенности оксикетонов, по известному способу вклю чает в себя несколько стадий: приготовление формилирующего агента, а лирование стероидного оксикетона, проведение процесса формилирования, получение соответствующей соли, и, при необходимости, омыление ацильны групп. Кроме того, в известном способе приходится пользоваться для аминометилирования неудобшлии в обращении фосгеном и хлорокийью фосфора. Предлагаемьш способ получения перхлоратов аминометиленовых производных стероидных кетонов свободен от перечисленных недостатков и позволяет получить целевой продукт в одну стадию. Предлагаемый способ получения перxjiopaTOB аминометиленовых производных CTepoi.-здных кетоно-в заключается в том, что соответствуюгдий кетосчероид, например дигидротестостерон, подвергают взаимодействию с диметнлформамндом в присутствии хлорной КИСЛОТ);., преимущественно при нагревании, после чего выделяют целевой продукт известн лм методом. Применение этого способа позволяет получить ряд новых и некоторые известные соединения. Предлагаемый способ введения диметиламинометиленовой группьЕ мо.по3448713

кулу стероидного кетона путем взаимодействия кетостёроида с диметилфор- мамидом достаточно прост: к смеси стероидного кетона с диметилформамидом прибавляют хлорную кислоту. При j этом образуются перхлораты диметилн

CHjCHj

HjC

он

,МнЕсли у С2 З-кетостероида один из водородов замещен, то конденсация про ходит у €4. Аналогично можно ввести метиленаминную группу в кольцо Д

НэС

хЫ-о с о4- вд т т --

-хрЧх RClOtv

I

н

Жч Х ХхПример. Смесь 2 г бензоата дигидротестостерона, 10 мп Д11метилформамида и 1,5-2 мл (50%) хлорной кислоты кипятят с об затным холодильником в течение 3 ч. К смеси добавляют 30 мл водного аммиака и отгоняют с паром (собирают 2-3 л конденсата) . Охлажденную смесь отфильтровывают, промывают водой и высушивают в сушильном гакафу при 50-70 С. Выделяют 2,5.г сырого перхлората диметил аминометиленди гидр отестостеронбензоата с т.пл. л-240°С. После крисаминометиленкетостероидов. Так, например, при взаимодействии 1 Ь -метилДигидротестостерона с диметилформамидом и хлорной кислотой образуется перхлорат 2-диметиламинометилен-17- метилдигидротестостерона с высоким выходом.

CHj CHj

сю ,.

HClOq

НзС

н,с н

ч ГТТ

H-II-C HjC

s.X таллизации из этилацетата Us5) вьщеляют 2,2 г (79% теоретического) бензоата 2-диметиламинометилендигидро- тестостерона с т.пл. 232-237 С. Найдено, %: N 2,56; С1 6,34.

Вычислено, %: N 2,55; С1 6,47.

НК-спектры: 612, 1090, 1120, 1320, 1340, 1360, 1610, 1715, 1735.

Остальные соединения получены аналогично и их характеристика приведена в таблице. при действии на 17-кетостеро ид. Этим же способом можно получить аминометиленовое производное дигидротестололактона

О

cr.

CO

0 ГЧо A чОСЛО

о см

- -о

о

-rf

п: о

н

сч

CN1

см

I

г1о

I5

Лt§о 0)

-Е0)О

SР.

S«

ЦS

t,

(Nа

IЭ

f-л

аq

оS

сн

а2

О)о

кя

Формула изобретения кетостеронд, например дигидротестостеCnocoG получения перхлоратов диме- рон, подвергают взаимодействию с ди тиламииометиле1говых производных ста- метилформамидом в присутствии хлорроидных кетоиов, отличаю-ной кислоты, после чего Еыделг1ют целе|д и и с я тем, что соответствующийвой продукт известными приемами.