Способ получения солей теофиллинизобутирата Советский патент 1974 года по МПК C07D57/52 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СОЛЕЙ ТЕОФИЛЛИНИЗОБУТИРАТА

1

Предлагается способ получения новых соединений - солей теофиллинизобутирата, которые обладают лекарственными свойствами и могут найти применение в фармацевтической промышленности.

лв

Основанный на широко известной реакI

ции способ получения солей тиофиллинизобутират а общей формулы 1

где IR - водород или алкил, заключается в

СН2СН(ОН)ОН9Ж V Н,С f

том, что соединение -общей формулы 2 где Ц имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с 2-.{4 хлорфенокси изомасляной кислотой. Продукты выделяют H3BecTH c iM способом. При реакции соединения формулы 2 с (4-хлорфенокси) изомасляной кислотой целесообразно применять эю имолекулярные Количества компонентов. Реа1щию про водят Б органическом растворителе, предпочтительно в спирте с малым числом 1 атомов углерода. Температура явля.§тся решающей, однако целесообразно работать при температуре кипения смеси. После пр текания реакциивыделившийся .продукт от Оделяют, например, фильтрованием и кристаллизуют из пригодного растворителя, например из спирта. Полученное соединение общей формулы 1, в котором R - водород, можно подвергнуть алкйлированию, предпочтительно метилированию, известным методом. Метилирование предпочтительно с помощью формальдегида или соединения, образующего во время реакции формальдегид, может происходить с одновременным восстановлением. Исходные соединения общей фррмулы можно получить взаимодействием 7-(2,3-эпоксипропил) теофиллина с соответству- |юшим aMHHOSTaHOj.oM известным способо Пример. 31,13 (О,1 моль) 7-Г2-окси-3-( N -метил-2-оксиэтилами- но)-пропил теофиллинового основания и 21,46 г, (О,1 моль) 2-{4-хлорфенокси)изомасляной кислоты растворяют в 12О ( мл безводного этанола и смесь кипятят в течение 1 час. После охлаждения выпавшие кристаллы фильтруют на нутче и высушивают. Получают 3 9 г 7- 2-окси-3- ( N -метил-2-оксиэтиламино) пропилТтоофи ллин-2- {4-хлорфенокси) изобутирата, т. пл. 132-134 С; выход 74%. После перекристаллизации из изопропанола, т. tin. 134-1350С. Найдено, %: С 52,40; Н 6,44; N13,61; общий хлор 6,54. 5°7 - 225,98). Вычислено, %: С 52,51; Н 6,32; N 13,31; обй1ий хлор 6,74. П р и м е р 2. Смесь 23,62 г (0,1 моль) 7-(2,3-эпоксипропил)-теофиллина и 7,51 г (0,1 моль) N -метиламиноэтанола кипятят в 1ОО мл безводного этанола в тече1ше 3 час, затем добавляют K смеси 21,46 (О,1 моль) 2-(4-хлорфе;нокси)изомасляной кислоты. После ки:пячения в течение 1 час раствор охлаж- да1от и выпадающие кристаллы отсасьшают на нутче и высушивают. Получают 36,2 г 7- 2-окси-3-( -метил-2-оксиатиламино) пропил теофиллин-2- (4 хлорфенокси) изобутирата, т. пл. 132-135°С. Выход 69%, После перекристаллизации из изопропанола т. пл. 134-.135°С. П р и м е р 3. 2,79. г 7- 2-окси-3- (2-юксиэтиламино) пропил теофиллина, 2,15 г 2-(4-хлорфенокси)изомасляной кислоты, 4,6 г муравьиной кислоты и 1,1 г раствора формальдегида (37%-ного) нагревают до растворения. При этом начинает выделяться газ. Нагрев прерывают на 10 мин, затем раствор кипятят в течение 10 час с обратным холодильником и упаривают при пониженном давлении. Остаток нагревают до кипения в течение 6 час с 30 мл абсолютного этанола и после охлаждения оставляют в холодиль- нике, через несколько дней отсасывают и сушат. Подобным образом получают 4,2 г 7- 2-окси-3-( N -метил-2-оксиэтиламиио) пpoпилj-тер1филли11-2( 4-хлорфенокси )изобутирата, т. пл. 135-137 С. Предмет изобрете}1ия Способ получения солей теофиллинизо- бутирата общей формулы 1

f. CH CHiOHlCHaN

/N

HgC-C- COO

о где ц - водород или

где Ц . имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с 2-(4-хлорфенокси) изо масляной кислотой с последующим выделением продуктов известным спо собом или алкилированием полученного со.единения 1,в котором R- водород. алкил, отличающийся тем, что соединение общей форм-улы I CHaCH(OH) ( N