(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 18-МЕТИЛЕНСТЕРОИДОВ
Пример 1. 900 мг 18-метиленпрогестерона растворяют в 60 мл трет, бутанола и после прибавления 1,8 г хлоранила кипятят в течение 3 ч- при перемешивании с обратным холодильником. Охлажденную до комнатной температуры реакционную смесь отфильтровывают от нерастворимых частиц, остаток на фильтре промывают хлороформом и фильтрат упаривают в вакууме. Полученный таким образом загрязненный хлоранилом сырой продукт растворяют в хлороформе. Раствор промывают три раза водой, четыре раза разбавленным раствором едкого натра и снова дважды водой, экстрагируют нромывную воду хлороформом, органические фазы сушат над сульфатом натрия и упаривают в вакууме водоструйного насоса. Получаемый продукт очиш;ают посредством хроматографии на силикагеле или нейтральной окиси алюминия ( активность 11) и перекристаллизовывают нз хлористого метилена (простого эфира). Чистый 6-дегидро-18-метнленнрогестерон плавится при 197-199°С.
Пример 2. 500 мг получаемого но нрнмеру 1 6-дегидро-18-метиленпрогестерона растворяют в 10 мл диоксана, прибавляют 500 мг дихлордицианобензохинопа и кипятят, перемешивая в течение 24 ч с обратным холодильником. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, отфильтровывают от нерастворимых частиц и упаривают в вакууме водоструйного насоса. Полученную пену растворяют в смеси толуол - уксуспый эфир (80:20) и фильтруют через колонку с 15 г окиси алюминия (активность 11, нейтральная). Из упаренных в вакууме элюатов получают после кристаллизации из хлористого метилена, простого или петролейного эфира чистый 3,20-диоксо-А1,4,6,18 (18а)-18-гомопрегнатетраен. Соединение показывает в ультрафиолетовом спектре максимальные полосы поглощения при 256 нм (е 10000) и 297 нм (8 12400).
Пример 3. 1,0 г 18-метиленпрогестерона растворяют в 20 мл сухого диоксана и после прибавления 1,0 г дихлордицианобензохипона кинятят в течение 18 ч с обратным холодильником. Охлажденную реакционную смесь отфильтровывают, от перастворенных частиц,
сгущают в вакууме водоструйного насоса, остаток после упаривания растворяют в хлороформе и фильтруют через 30-кратное весовое количество нейтральной окиси алюминия (активность 11). Из объединенных упаренных элюатов получают после повторного растворения в хлористом метилене, петролейпом эфире или метаноле чистый 1-дигидро-18-метиленпрогестерон. Инфракрасный спектр содержит полосы 5,85, 5,98, 6,13 и 6,24 м. Т. пл. 182-
184°С.
Предмет изобретения
1. Способ получения 18-метиленстероидов общей формулы
ш, сн.
I сн
-R
где X - атом водорода или метильная группа, R - атом водорода или свободная или этерифицированная в сложный эфир оксигруппа, в которых в положении 6, 7, а в соединениях, в которых X означает метильную группу, в положении 6,7 и/или 1,2 имеются двойные связи, отличающийся тем, что в соответствующие насыщенные в положепиях 1,2 и 6,7 соединения вводят двойную связь в положение 6,7 или в соединения, в которых X означает метильную группу, вводят двойные связи в положении 1,2 и/или 6,7 и полученное соединение или выделяют или этерифицируют свободную 17а-оксигруппу с последующим выделением целевого продукта известными приемами.
2. Способ но п. 1, отличающийся тем, что дегидрирование проводят химическим путем, например обработкой двуокисью селена
в третичном спирте или с помощью дегидрирующего производного хинона. Приоритет по признакам:
22.12.67при X - метильная группа.
25.11.68при X-атом водорода.
