Способ получения производных имидазола Советский патент 1974 года по МПК C07D49/36 

Изобретение относится к способу получения новых производных имидазола.. Основанный на реакции J- аминокетонов с формомидом предлагаемый способ позволяет получит новые соединения, обладающие новыми 4аршкологическими свойстваОписывается получение прои водных имидазола общей формулы R2-C-N RS-Cгде R - ЕЗ- водород, при извест ных условиях замещенная алиильна алкенильная, циклоалкильная, ара кидьная или арильная группа. Соединения общей формулы (I) получают взаимодействием JL аминокетонов общей формулы Rj-CH-NHRi где Е. - Ео имеют указанные значения, или их соли, полученные присоеди- нением кислот, с формамидом при 140 - 200С, преимущественно 1бО190°С, в присутствии разбавителей преим ественно избыточного формами да. Таким образом, формамид является реагентом и разбавителем. В качестве разбавителей можно применять органические растворители с подходящими точками кипения, на пример диметилформамид или нитробензол. Во избежание образования побочных продуктов выгодно осуществлять взаимодействие соединений общей формулы П с формамидом в присутствии кислых соединений, например муравьиной кислоты, или в аммиачной среде, или в автоклавах. Реаквдонщгю смесь можно обрабатывать известным способом. Изобретение относится также К получению солей производных имидазола общей формулы I с неорганическими или органическими кислотами. Для получения солей имидазола не требуется выделения ими дазаяа-основанил. Пример I. 54,3 г (0,2 моля) гидрохлорида аллш1амино 3,4 диметоксиацетофенона нагревают с 100 см (2,52 моля) формамида в течение 1,75 час при в двугорлой колбе, снабженной внутренним термометром и обратным холодильником. После охлаждения до О реакционный раствор подщелачивают разбавленным раствором едкого натра, выделившееся масло поглощают бензолом, промывают водой, сушат над сульфатом натрия. Бензольный раствор смешивают с раствором соляной кислоты в изопропиловом спирте до кислой реакции. После добавления adtapa выпадает гидрохлорид 1 аллил 4(3,4 диметоксиф€нил)имидазала, которы отсасывают и, применяя активироBaHHHii уголь, перекристаилизовывают из смеси этанол/эфир. Выход продукта 24,0 г (42,8 от теоретического). Т.пл. 167-170 Вычислено, : С 59,89; Н 6,10; N Ь,98; CI 12.63. .-f yOytiCI (мол.в. 280.8). Найдено, %: С 59,65; Н 6,24; N 9,61; CI 12.70. Пршу1ер 2. 10,0 г (0,U4075 моля) гидрохлорида cJL метиламино ::3,4 дтлетоксиацето1енона нагревают с 40 см- (1,005 мшш) формамида и 50 см диметилформа{лида в течение 2 час при 185 С в двугорлой колбе, снабженной вну ренним термометром и обратным холо.цдльником. Затем концентрируют )еакщонный раствор и подщелачивают разбавленным раствором едкого натра. Выделившийся 1 метил 4( 3, Д1шетоксифенил) шлида зол от(|;ильтровывают, промывакт ледяной водой и, применяя активированный уголь,перекристаллизовывают из ацетоша. ipo/jyKTa 5,4 г (60,7% от теоретического). Т.пл. 115ПбС. В1 числено, %: С 66,03; Н 6,47; N12,84. С,2Н,чЫ20а(мол.в. 218,3). Найдено, %: С 66,33; Н 6,63; W 12,80. Гидрохлорид 1-метил 4(3,4 диметоксифенил)шлидазола, т.пл. 240-242С (этанол). Вычислено,: С 56,58; Н 5,94;N11,00; CI 13,92. 254,7). Найдено, %i С 57,00; Н 6,36; К 10,66; CI 13,93. Пример 3. 8,0 г (0,0328 моля) гидрохлорида н бутилашшо 4 оксиацетофенона нагревают с 40 см- (1,005 моля) формаглида и 15 см обезвоженной муравьиной кислоты в течение 3 час при 180190 С в двугорлой колбе, снабженной внутренним тер1йометром и об-, ратным холодильником. После охлаждения до О реакционный раствор подщелачивают разбавленным растворсаа едкого натра, выделившийся (4 фенш1)иш дазол отфильтровывают, промывают ледяной водой и, применяя активированный уголь, перекристаллизовывают из смеси метанол/вода. Выход продукта 4,2 г (61,3/6 от теоретического), т.пл. 165166 С. Вычислено, %: С 72,19; Н 7,46; N12,95. 0,3 (мол.в. 216,3). найдено; %1 О 72,58; Н 7,57; N13,26. Гидрохлорид 1 бутил 4 :(4 оксифеш1л имидазола, т.пл. 192193, (н пропенол). Вычислено, %: С 61,77; Н 6,78. СвН бЛ/oO-HCI (мол.в. 252,8). Найдено, %: С 61,65; Н 6,80. Пример 4. 25,2 г (0,0922 моля) гидрохлорида Л ,4 валерофенона нагревают с 100 см (2,52 моля) формаглида при одновременном пропускании ашшака в течение часа при 175-180 С в трехгорлой колбе, снабженной внутренним термометром, обратным холодильшком и трубкой для пропускания газа. После охлаждения до 0 реакционный раствор подщелачивают разбавленным раствором едкого нат ра, выделившийся 4(5)(3,4 диметоксифенил)5(4)пропилимидазол промывают ледяной водой и, применяя активированный уголь, перекристаллизовывают из воды. Выход продукта 17,2г(75,5;Й от теоретического), т.пл. 130132С. Вычислено, %: С 68,27; Н О (мол.в. 246,3). Найдено, %: С 68,36; ri 8,08. Гидрохлорид 4(5)(3,4- ди30

Этил

гнил

Н же

ПРЩМЙГ ИЗОБРВГШИЯ

I. Способ получения производных имидазола оощей формулы

N

U)

it

.СН

,

где RI - Кз - или незамещенная или замещенная галогеном, нитро, окои, алкокси или аминогруппой алкенильная, циклоалкильная, аралкильная или арильная группа,

а также их солей, о т л и ч а rout и и о я тем, что соединения общей формулы

Rg - С - О

R-.J- СИ NHR ,

где К. - R, имеют указанные зна

чения,

или их соли, подвергают взаимодействию с фошамидом при температурах 140-200 0 в присутствии разбавителей и при известных условиях переводят полученные продукты реакции с помощью кислот в соош присоединения.

2.Способ по пЛ, отличающийся тем, что применяют в качестве разбавителя преимущественно формамид в избыточном

количестве.

3.Способ по ПП.1 и 2, отличающийся тем, что взаимодействие осуществляют в при.сутствии органических растворителей, например диметилформамида или нитробензола.

;4. Способ по пп. 1-3, о т личающийся тем, что взаимодействие осуществляют в присутствии кислых соединений, например муравьиной кислоты.

5.Способ по пп. 1-3, отличающийся тем, что взаимодействие осуществляют в присутствии .

6.Способ по пп. 1-3 и 5, отли чающийся тем, что взаимодействие осуществляют в автоклаве .