Способ получения производных имидазола Советский патент 1974 года по МПК C07D49/36 

1

Изобретение касается способа получения ранее неизвестных производных имидазола формулы I, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.

R.

--т--N

Хх,

R 3 н

где Ri, Ro и Ra означают атомы водорода, замещенные или незамещенные алкильные, циклоалкильные, арилалкильные или арильные остатки, вводят во взаимодействие с формамидом при 140-200, преимущественно 160-180°С, в присутствии разбавителя - избытка формамида, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или переводом его в соль известными приемами.

3

Вычислено, %; С 76,71; Н 7,02; N 16,27.

CnHiaNs.

Найдено, %: С 76,51; Н 6,94; N 16,40.

Солянокислая соль 2,5(4)-диметил-4(5)-фецилимидазола, т. пл. 234-236°С (метиловый спирт - ацетон); мол. вес. 208,7.

Вычислено, %: С 63,30; Ы 6,28; N 13,42; С1 16,99.

CnHiaNs-HCl.

Найдено, %: С 63,70; Н 6,14; N 13,75; С1 17.13.

Нример 2. 3,5 г (0,01382 моль) сх-бензоиламинонропиофенола нагревают в двугорлой колбе, снабженной вставленным внутрь термометром и газоотводной трубкой, с 4,9 см (0,1233 моль) формамида и 15 см диметилформамида в течение 2 час нри температуре 194°С. Непосредственно носле этого реакционный раствор концентрируют, подщелачивают разбавленным водным раствором гидроокиси натрия. Выделившийся в осадок 2,4(5)дифенил-5(4)-метилимидазол (В 388) отфильтровывают, промывают ледяной водой и нерекр1Гсталлизов ывают в присутствии активированного угля из cMfccH этилового спирта и воды. Выход 2,1 г (6,4,8% от теоретического); т. нл. 214-215°С. Мол. вес. 234,3.

Вычислено, %: С 82,02; Н 6,02; N 11,96. CieHnNa.

Найдено, %: С 81,93; Н 6,19; N 11,88.

Солянокислая соль 2,4(5)-дифенил-5(4)-метилимидазола, т. пл. 289-294°С (из метилового спирта). Мол. вес. 270,8.

Вычислено, %: С1 13,10.

CisHuNa-HCl.

Найдено, %: С1 13,06.

Аналогичные результаты получают и в том случае, когда взаимодействие а-ациламинокетона с формамидом проводят в присутствии такого кислого соединения, как муравьиная кислота, или в атмосфере аммиака, или в автоклаве. Результаты опытов и анализ приведены в таблице.

Предмет изобретения

I. Способ получения производных имидазола обн;ей формулы I или их солей

где RI, R2 и RS означают атомы водорода, или незамещенные алкильные,

замещенные циклоалкильные, арилалкильные или арильные остатки, отличающийся тем, что соединение общей формулы II

Б.,- С-О

I R,- СН- COR ,

где R, Ra и Rs имеют выщеуказанные значения, вводят во взаимодействие с формамидом при температуре 140-200°С в присутствии разбавителя, с последующим выделением целевого продукта в свободном состоянии или переводом его в соль известными приемами.

2.Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс проводят при 160-180°С.

3.Способ по нп. I и 2, отличающийся тем, что в качестве разбавителя используют

избыток формамида.

4.Способ по пп. 1-3, отличающийся тем, что процесс проводят в присутствии органического растворителя, например диметилформамида, нитробензола.

5.Способ по пп. 1-4, отличающийся тем, что процесс проводят в присутствии муравьиной кислоты или аммиака.