Способ получения -ацильных производных замещенных гексагидропиримидинов Советский патент 1974 года по МПК C07D51/18 

1

Изобретение относится к способу получения новых производных пиримидина, которые могут найти применение в производстве физиологически активных препаратов.

Способ основан на реакции взаимодействия 7-аминоамидов с формальдегидом и позволяет получать N-ацильные производные замещенных гексагидропиримидиноБ непосредственно из ациклических предшественников.

Описывается получение соединений общей формулы

К, К.

K-Y NCOft

S-

I Кб

где R - алкил, алкенил, алкинил, арил или

аралкилрадикал; RI-алкил, арилрадикал; R2, Кз, R4, Rs и Re -водород или алкилрадикал.

Согласно изобретению соединения этой формулы получают взаимодействием соответствующих замещенных у-аминоамндов с формальдегидом в среде органического растворителя в присутствии щелочных агентов при температуре кипения реакционной смеси.

Исходные соединения (ацилированные Y-аминоамиды) получают известным способом из соответствующих у-аминоспиртов и нитрилов кислот в присутствии серной кислоты (реакция Графа-Риттера).

Строение полученных соединений соотвегствует данным элементарного и физико-химического анализов.

Пример 1. К раствору 17 г 1-метиламино3-фенил-З-бензоиламинопропана в 100 мл спирта добавляют 20 мл 30%-ного водного формальдегида и 10,5 г потаща и полученную

смесь нагревают в течение 30 мин при 100°С. После этого реакционную массу концентрируют в вакууме досуха, продукт экстрагируют эфиром (8X100 мл), эфирный экстракт высущивают, растворитель отгоняют, а продукт

перегоняют в вакууме. Получают 15,0 г (84 %) 1 -метил-З-бензоил-4-фенилгексагидропиримидина, т. кип. 147-148°/0,07 мм рт. ст., VwaKc 1668 см-. Гидрохлорид: т. пл. 217- 219°С.

Пример 2. К раствору 20 г 1-метиламино3-фенил-З-ацетиламинопропана в 200 мл изопропилового спирта добавляют 28 г 30%-ногэ формальдегида, 23,5 г потаща и полученную

смесь нагревают в течение 20 мин при 120°С. После этого реакционную массу охлаждают до комнатной температуры, насыщают поташом, продукт экстрагируют эфиром (8X100 мл), высушивают, растворитель отгоняют, а остаток перегоняют в вакууме. Получают 16,5 г (77,5%) 1-метил-3-ацетил-4-фенилгексагидропиримидина, т. кип. 129-130°С/ /0,11 мм рт. ст., VMah-c 1660 . Пикрат: т. ил. 71-73°С (из спирта).

Пример 3. Смесь 8 мл формалина и 0,3 г едкого кали добавляют к раствору 4 г 1-метиламино-З-фенил-3 - фенилацетиламинопропана в 12 мл диоксана и полученную смесь нагревают в течение 30 мин при температуре кипения реакционной массы. Затем продукт высаливают поташом, экстрагируют этилацетатом (4X50 мл), промывают водой, сушат, растворитель отгоняют, остаток перегоняют в вакууме. Получают 3,4 г (80,4%) 1-метил-З-фенилацетил - 4 - фенилгексагидропиримидина,

т. кип. 135-136°С/0,07 мм рт. ст., Гмакс

1657 см-Ч

Предмет изобретения

1. Способ получения N-ацильных производных замещенных гексагидропиримидинов об5 щей формулы

R2 R.

1,

NCOF J

N

где R - алкил, алкенил, алкинил, арил или аралкилрадикал;

RI - алкил, арилрадикал;

R2, Кз, R4, Rs, Re-водород, алкилрадикал, отличающийся тем, что соответствующий у-аминоамид подвергают взаимодействию с формальдегидом в среде органического растворителя в присутствии щелочных агентов с последующим выделением целевого продукта известным способом.