Способ получения производных имидазо(1,2-а)-пиримидина Советский патент 1975 года по МПК C07D49/36 C07D51/46 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ КМИДАЗО-(1.2-а}.

-ПИРШЛИДИНА

Изобретение относится к усовершенстБО- Генному способу получения производных ямидазо-(1,2--а)-пиркмндина обшей

ЛЬ Г

оС--брок5 кетоны, которые сяль- нымк лэкрнматорами ы неудобны при рабо не то.пько в про1-:зйодствеккых, но дйже и а лабора-торныя условиях. 5Кроме того, болыик;-1ство -галогенкетоясз (особенно йодкетоны) являются к тому нее неустойчивыми соедикекнями, И их необходимо использовать сразу же поо Л8 приготовленкй к очистки.

10Целью изобретенкя квлягтся упрощенче

технология процесса.

Достигается это тем, что 2--амикспири..мйдинобщей форм гльз. г§1® g - арил, Йд й- tsi -.атом IS водорода или галогена, g атом водо« рода или оксигрупла, | - атом водоро да или алкил, которые могут найти пркме- -нвнне в качестве биологически актквнь ; веществ.20 Известен способ получения производных имидаэо-(1,2 -гофимиднна взаимодейст внем 2-аминопиримияиков с С -галоген кетонамя. Однако при этом способе применяются j 2S где Й5 и 8s нмекуг вышеуказанные v4Haчения, g - атом водорода или галогена. подвергают взаимодействию с кетоном обшей где , имеет вьпиеуказатгное зггачение, галоидом при квгреваник в среле органи ческого растворНГйлк в гфксутствии осно вания. Процесс предпочтительно проводят при нагревании до бО-ЮОС а среде таких органических растворитгшей, как xriopo форм, ннэпше спнрты, диметил(р ;мал;кд другие, а для СВЕКЗЫЕЭКИЯ галоидоводород выделяющегося з процессе рракикя, прн- меняют -raise основания, как карбонат или Гйдрокарбонат катрпл. При пройэводкьпс -имидазс (l ,2.а/«пиримидина общей формулы I из 2-аминоп1фимнд1п;а общей формуль; li I если ймэат эчаченмй , г -С-о-льр зукуг эквкмолярыьле ооотношекпУ. sioxoflsa компонентов. При получении прсизводньк йыггдаао.(1,2--а)-пиримий«гне обще формуль J- , рде R., -- атом галогена водоро ;иа 2 амиаопиркмииииа общей формулы л , где R -атом водорода, ИСАОДГЫО 2--ал-йн пкримидин, кеток и галоид испокьаук ;; в ыолярном соотношанлн 1:1:2 сротзе-гств При получ8кк: | прс юводных имидазо (l ,2-а)---пиримйдина обшей формулы1/, :г Sj и Йй галогена, из 2 амякО пиримидяна обшей 1.;. где li, aTOtvi галогена, исходные ,niHoп фямыд кетон и галойд используют в молярном соотношенми 1:1:2 соотЕО1ОТ&9нно. При получения производящих имкдазо-(1,2-а).Пкримндмн общей формул л Г, где к атом гаггогена. из -.-ам пиримйдагйа обшйй .j;)l .и , где К . атом оодорода, иоходкыс 2 амянонйр;-;МйД кетон к гзлонд используют в л,гол5фн:;;« соотношегаш 1:1 :о соответствешго. По данному способу можно полу-Е-.ть не оушоаккые в питеоаттое оое длнеш;Я;

получена как из :;:-гк;нко--Ь-ороыпйо нов, тшс к Ио ,мзлНС1 Т;рйы ;л;.:5лС;-; IOSTOEOV к брома (пооледнин Hcnojibsyoi ь :сол; ч8- тве 2 дяи 3 моль н 1 -лс;ль л-гтокй/.

Пример 1, Получаш е 2-. Fl .-.vi TponsKH- лимидазо 1,2-0 -пирикгпднйя. раствору 0,01 2.au:::лo: щ i лкst зл в 20 мл хлороформе арибс,впнют 0,01 кодьп,,-ш троацетофепона, раствор O.Ol моль ,йода S 20 мл клоро юрма н 0,О2 ыоль

I/-чл

гидрокарбоната натрия. Смесь кт.шят-ят 4,

Вычт-сгшно, 9i; С 62,8; п 3,5; Ct lf.4;i-:; lOfO.

.AHvinoiiTJHo зю тучают 2«-феннл бромШу1Иг ,sa3t: (l ,.Я.а; «п5фпмидин из 2 -аыико-З-. бромпирям1:1ДЕка.

Выход 45%; Т.пл. 265«-266°С.

Найдеко,%:. С 52,4; Н 2,9; вГ28,9; W 15,2.

С

ВычислекоД: С 52,6; Н 2,9; 1115,3. ас, растворитель отгоняют в вакууме, к стигку прибавляют 50-70 мл воды, осаок от4Ильт{5ЪвыЕают, промывают водой, ушат. Выход 71%, Т.пл. 35О°С. Найдено,%: С 60,0; Н 3,2; // 22,9CuH vCВычислено,%: С 60,0; Н 3,3; ftf 23,3. Аналогично получают 2-г1-.аитрофекил7.мэтилим.вдаза-(1,2-е.)пнримйдин из 2мкно-б-метклпириьлйдииа в безводкомг таиоле. Выход 86%. Т.пл, 327..329°С. НейденоД: С 61,3; Н 3,3; М 22,4. Cfg Бычисп8по,%: С 61,4; К 4,0; 22,0. ГТрймер 2. Пол.ч.енке гг: ..«яитрофенил -5-окса.7-метлглЕми;1.азо..(1,)пиримК дяна, К взвеси 1,25 г (0,O1. моль) 2-ами.нг 4--окск-6--- у18тил.пяримкдина в 15 мл безводного .цйд етклформамЕда поибавлйют -- -1/ А.-оо Г (0,01 коль) п -Нктроацетофенока. 2,54 г (0,01 моль) йодзй 1,7 г (о,О2 моль; гкдрокарбоката ка-гри.. Смесь нагревают на кгШящей водяной бане 8 час, огишждают,. вйаливакп- s 6О-8О мл аоды осадок отфкяьтрО55МБакуг промывают водой этанологд и су ц:ат. Выкод 41%. Т.пл. . НайденоД: С 58,0; Н 3,8; f 20,6. i sei t;fts Внчнслеко,%: С 57,8; Н 3,7; И 2О,7. Пример 3. Полунениё 2.-фэнв:л в хлор-.. ,2---а )-;п;нркмндш1а. К смеок 0,01 4опь 2-ajvts:KO-3-.хлор ;1Ярямидина, О.О1 коль адетофенона и 0.01 моль карбоната катрк55 илу О,О2 ;.сиь гкдрокарбокнтй натрия в 15 мл дз мечйлформа скде прибавляют 0,01 моль брома. Реекшганяута массу HerpesesoT ка КЕйЯщей водяной бане 2,5 час я обрабатьв по примеру 2. Выход Oi%. Т.га:. 278-281°С. НайдекоД: С 63,1; Н 3.4: CJt 1.5,3: ел 8,1,

Пример 4. Получение 2-фет1Л-6 бро л « имидазо«(1,2-а)-.пиримидина.

К раствору 0,95 г (о,О1 моль) ,нопиримидинаг; в 20 мл безводного эта ноле прибаг ляюг 1,2 г (0,О1 моль) ацетофенона и 3,2 г (о,02 моль) брома в 2О мл безводного этанола. Смесь на гревают при 60 С 2О мин, затем прибавляют 3,2 г (о,03 моль) каобоната натрия и кипятят 3 час. Растворитель отгоняют в вакууме, к остатку прибавляют ЗО-40 мл воды, целевой продукт ЕЗ« впекеют хлороформом, хлорофс-рмные иэ«влечеянн промызаю-т водой, сушат над безводным сульфатом магния, хлороформ отгоняют.

Выход ЗО%. Т.пл. 265-266°С.

Пример 5. Получение 2- г; нитрофе1Ш4Т «6-броми шдазо- (l ,)-пир:и мидяна.

Смесь 0,01 моль 2 амкнош1римидкпа; 0,01 моль кетона, О,02 моль брома, О(ОЗ моль карбоната натрия и О,Об могф гидрокарбоната натрия в мл дкметилформамида нагревают час на Кипящей водяной бане. После охлаждекня реак;1шонную смесь ныливают в воду. .осадок отфильтровывают, гфомь;вак т во дои, сушат.

Выход 7О%. Т.пл. 35О°С.

Найдено.%: С 44,8; Н 2,4; &Г2.3,2; Я 17,5.

гСаН,.ВгМ|гОг

Вычислено,%: С 45,1; Н 2,2; ,0; W17,6.

Аналогично получают 2-фек1гл.5-окси 6 броь --7 метилимидазо - (l ,2 а/-пяркм1{ дни КЗ 2 амино«б« Метилпиригч идяка. Выход 70%. Т.пл. 268-269 с.

Найдено,%: С 51,4; Н 3,5; Sr 26,3; Ml 3,6.

.Вычислено,%; С 51,3; Н 3,3; б ЕбЗ; |/ 13,8.

Аналогично гголучают 2-.М бромфе1-пш. ; 5.-окаи..-метйЛймида-зс (1.2.а)-- пиримидин из 2.амкко-6 Метилпкримидй на.

Выход 85%. Т.пл. 25О-..

Найдено,: С 39,5; Н 2,3; Bf- 30,8; 14,3,

c,5HgЗt JзO

Вычислено,%: С 39,8; Н 2,5; 3 4-0г1,N 14,1.

Пример 6. Получение ,-.нлтрофенил« имидаао- (l,)-пиримид1 на,

К раствору 1,65 г (О,01 моль) .f нитроаяетофенона в 20 мл этанола при- бавлЕЮт 1,6 г (0,О1 моль) брома. Смесь нагревают при 50-вО С дообес;юечивания затем прибавляют 0,84 г (о,01 моль) гидрокарбонатлнатрия н 0,95 г (O,OlMfvii: 2- аминоп1фимидина. Е еакшюнную мнссу кипятя- 2 час, растворитель отгоняют в вакууме,, к остатку прибавляют 50-6(1 мл воды, осадок от4|И.пьтровыва От, П(:омывО ют водой, этанолом, сушат, .ыхс-.д 80,,.

Пример 7, Полу-чение 2-ij)OHjt;i-Л,4 дибромимидазо- (l ,2- а)-пирлмиднна.

К раствору 0,6 г (о,О5 моль) ацетофенона в смеси 15 мл этанола и 5 мл диметилформамнда прибавляют 0,8 г (0,О05 моль) брома. Смесь нагревают 1О-15 М1Ш пр.ч 50-6О С .до обеснвечнванйя, затем прибавляют 0,87 г (0,005 .моль) 2 амино- 5 бромпирик(идина и 10,84 г (О,О1 моль) гидрокарбоната катрия. Реакционкую массу кипятят 2 час,-, охлаждают до 40-.50°С, прибавляют 0,8 г tO,005 моль; .а н выдерживают при этой температуре 10 мин. Этанол отгоняют в вакууме, к остатку прибавляют мл воды и раствор едкого натра .до щелочной реакштн, при этом обрлзуется масло, которое после декантяшш водного слоя закристаллкэовывается при затирании с этеколом.

Вь:.хол 2 f VL.

Бледно-желтые кристаллы с т.пл. 191- . ,-,,0,, /ч

1У С i,H3 эт-ано.чП/, ;:егкл растворимые

,в бслыплнство оргаинческих pacTRopKTejre нераутБоримые в воде.

Наклеко,%: С 10,4; Н 2.2: 6Г45,1; Ifl2,0. CifH.

Бьг-т.ислеко,%: С 40,8; И 2,0; ,5,Sf 11,9.

Пример 8. Получение 2« фениЛ .3,6«дибромнм 1яг.зо-. (1,2-.а)-пнримидина.

К раствору 2,4 г (О,02 коль) апето- фенона Б смеск 30 .мл этанола ;; 10 мл димешлформамкда прибавляют 3,2 г (0-,О2 моль; ерома. Смесь нагревают прИ С по обескБе1ив ан.ня, затем прибавляют 1,9 г (0,02 моль) 2-амино:ГШрнмидине, 3,2 г (0,02 кшль) брома и 3.4 г 5,0,04 мол:-; гкдрокарбонзта натрий. Реахш-юнную массу кипятят 2 час, Ихпаж дают .ао С н прибаат5ют в тече- :Нйе 10 млн 3,2 г (О,02 моль) брома. : Реакционнаю с.-:есь перемешивакхг мин, затем охлаждают, и целевой продукт :выделяют, как описано в примере 7. 29%.

Предмет изобретения

й.

./k«x

где Ri арил, j и Й атом водо рода или галогена, fjj - атом водороде или оксигруппа U « атом водорода или алквл, на основ© 2- амЕНопщ)амадй нов, отличавэщайсй тем, что 1C целью упрощенЕй теянопогив процесса, 2 ам шопиримидин обшей формулой II

где Йэ а И имеют вышвукйзанные ана«., Чемвя, и - атом водорода или галогена, подвергают взаимодействию с кетоком обшей формулы Щ

где 4 имеет вышеуказанно® значение,

к галоидом при нагреванив в среде орга-«, нического растворителя в присутствий основания.

щ к и с я тем, что при получении со&динений обш формулы I, где Kt атом водорода и ч имеет значения

, используют эквимолярные соотш шени5| исходных компонентов.

атом галогена ,на основе 2 амннопиримЕ дина общей 1, где SL - атом водорода, исходные 2-аминоп|фимидин, к& тон и галоид используют в молярном со отношении 1:1:3 соответственно.

Ъ, Способ по пц„ , о тп и ч а ю-t щ и и с я тем, что реакцию проводят прг нагревании до 60-100 С.

7;Способ по пп. Х-б, о т п и ч а юш :« и с я тем, что в качестве ойновавонй 5трйменя1от карбонат шш г вдрокаубонат йат