СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4- Советский патент 1974 года по МПК C07C33/24 

Изобретение относится к области получения спиртов, а именно 4-(4-бифенилил)-1-бутанола, который является биологически активным соединением и может найти применение в фармацевтической промышленности.

Согласно изобретению, используя известную реакцию органической химии - восстановление карбоновых кислот или их производных до спиртов, получают новое не описанное в литературе соединение 4-(4-бифенилил)-1-бутанол формулы I

//

)- CK,-vH.,-ChoOH

Способ состоит в том, что карбоновую кислоту или ее производное общей формулы II

о

.-CH.-cf

Б

в которой В означает окси-, алкокси-, аралкОКСИ-, арилокси- или ацилоксигруппу или атом галогена,

восстанавливают комплексным гидридом металла или каталитически активированным водородом.

В качестве комплексных гидридов предпочтительно используют алюмогидрид лития, боран лития, натрийбис-(2-метоксиэтокси)-дигидроалюминат, алюмогидрид натрия или боран натрия, последнее соединение используют совместно с безводным хлоридом алюминия или фторидом бора. Соединения общей формулы II, в которой В означает атом галогена, можно восстанавливать также с помощью борана натрия.

Восстановление происходит в органическом растворителе, например тетрагидрофуране,

простом эфире, диоксане, диметоксиэтане, диэтиленгликольднметиловом эфире, бензоле или в смесях из них, предпочтительно при комнатной температуре или при температуре до точки кипения применяемого растворителя.

Новое соединение формулы I можно также получать путем восстановления с помощью каталитически активированного водорода со.единений общей формулы II.

В качестве катализаторов применяют окиси

на основе меди и хрома или цинка и хрома. Восстановление осуществляют в инертном растворителе, например диоксане или в углеводороде с более высокой точкой кипения, при температуре 150-300°С и давлении водорода

150-ЗООаты.

Исходные соединения общей формулы II известны или получаются известными способами. Исходные соединения общей формулы II получают, например, путем каталитического гидрировация 4- (4-бифе11илил) -4-оксомасляиой кислоты. Это восстановление целесообразно проводить в полярном растворителе, нанример ледяной уксусной кислоте, в присутствии сильной кислоты (например, хлориой кислоты) нри те1 1нературе О-50°С и давлении водорода 1-5 атм. В качестве катализатора особеиио пригоден иалладий на сульфате бария или палладий на животном угле.

Получеиные таким образом соединения общей формулы II, в которой В означает оксигруппу, в случае необходимости можно затем нодвергать этерификации или нереводить их обычным способом в соответствующие галогениды нли ангидриды кислоты.

Применяемую в качестве исходного соедннения 4-(4-бифеннлил)-4-оксомасляную кислоту или ее эфиры можно нолучать иутем реакции взаимодействия бифенила с ангидридом янтарной кислоть нли галоидангидридом кислого эфира янтариой кислоты в присутствии кислоты Льюиса, нанример безводного хлорида алюминия, в растворителе, например нитробензоле или метиленхлориде, нри темнературе О-80°С.

Пример 1. К раствору 7,21 г (0,03 моль) 4-(4-бифенилнл)-масляной кислоты (т. нл. 118-119°С) в 100 мл абсолютного тетрагидрофурана по порциям, перемещивая, прпбавляют 1,13 г (0,03 моль) алюмогидрида лития и затем нагревают в течение 4 ч с обратным холодильником. После охлаждения добавляют ледяную воду, подкисляют 50%-ной серной кислотой и экстрагируют простым эфиром. Эфирный раствор промывают раствором бикарбопата натрия и водой, высушивают и освобождают от растворителя. Оставшийся остаток дистиллируют в вакууме и получают 6,1 г (90% теории) 4-(4-бифенилил)-1-бутанола с т. кип. 147-158°С (0,1 мм рт. ст.), т. пл. 75-76°С (из петролейного эфира).

Пример 2. В суспензию 1,8 г алюмогидрида лития в 50 мл безводного простого эфира, перемещивая, по порциям вводят суспензию 12 г 4-(4-бифенилил)-масляной кислоты (т. пл. 117-119°С) в 50 мл безводного простого эфира, затем нагревают в течение 5 ч с обратным холодильником, добавляют немного уксусного эфира, подают в ледяную воду, затем подкисляют с помощью серной кислоты, подщелачивают натровым щелоком и отделяют эфирный раствор. Водную фазу два раза экстрагируют, встряхивают каждый раз с 50 мл простого эфира. Соединенные эфирные растворы промывают до нейтрального состояния и выпаривают растворитель.

Остаток (10 г) иерекристаллизовывают из петролейного эфира. Бесцветный 4-(4-бифенилил)-1-бутанол имеет т. пл. 75-76°С и т. кип. 148-149°С (0,1 мм рт. ст.).

Пример 3. 7,1 г этилового эфира 4-(4-бифенилил)-масляной кислоты растворяют в 50 мл диоксана, добавляют .3,0 г катализатора на основе окиси меди и хрома, восстанавливают нрн темнературе и давлении водорода 250 атм, нока не будет поглощено рассчитанное количество водорода. Затем отфильтровывают, растворитель удаляют в вакууме и остаток в течение 1 ч нагревают с 10 мл 20%ного натрового щелока. После охлаждения экстрагируют нростым эфиром и упаривают. Полученный остаток отгоняют в вакууме и таким образом получают 3,2 г 4-(4-бифенилил) 1-бутанола с т. кип. 148-149°С (0,1 мм рт. ст.), т. нл. 75-76°С (из петролейного эфира).

П р и м е р 4. К раствору 5,37 г (0,02 моль) этилового эфира 4-(4-бифенилил)-масляной кислоты в 50 мл диметоксиэтаиа, перемешивая и охлаждая до 10-15°С, последовательно добавляют 0,48 г (0,0125 моль) борана натрия и порциями 0,56 г (0,0042 моль) хлорида алю.миния.

Затем в течение 90 мин продолжают перемешивать при комнатиой температуре, исходную смесь вводят в смесь 350 мл ледяной воды и 25 мл концентрированной соляной кислоты и выделившийся карбинол поглощают 250 мл простого эфира. Органическую фазу отделяют, промывают водой, сушат над сульфатом натрия и освобождают от растворителя. Остаток застывает и его перекристаллизовывают из нетролейного эфира при добавлении небольшого количества уксусного эфира. Получают 2,51 г (55% теории) бесцветных кристаллов 4-(4-бифенилил)-1-бутанола с т. пл. 75- 76°С.

Пример 5. В суспензию 1,9 г (0,05 моль) борана натрия в 50 мл 1,2-диметоксиэтана, перемешивая, при 15-20 С прикапывают 12,93 г (0,05 моль) хлорида 4-(4-бифенилил)-масляной кислоты в 30 мл 1,2-диметоксиэтана. Кончив добавлять, перемешивают еще в течение 2 ч. при комнатной температуре и затем исходную смесь наливают на смесь 400 г льда и 50 мл концентрированной соляной кислоты, выделившееся нри этом вещество поглощают 300 мл простого эфира. Эфирный экстракт промывают до нейтрального состояния, сушат над сульфатом натрия и упаривают растворитель. Остаток затвердевает. Его перекристаллизовывают из петролейного эфира с добавлением циклогексана и иолу чают 8,3 г (73% теории) бесцветных кристаллов с т. пл. 75-76°С.

Пример 6. К раствору 5,37 г (0,02 моль) этилового эфира 4-(4-бифепилил)-масляной кислоты в 100 мл безводного тетрагидрофурана, неремешивая, прикапывают 10,6 г (0,04 моль) натрийбис-(2-метоксиэтокси)-дигидроалюмината (70%-ньш в бензоле) и продолжают перемешивать в течение 2 ч. Затем упаривают, к остатку примешивают 200 мл воды и подкисляют 15%-ной соляной кислотой. Отделившееся масло поглощают простым эфиром и промывают водой до нейтрального состояния. Оставшийся после упаривания эфира остаток перекристаллизовывают из циклогексана с добавлением небольшого количества уксусного эфира. Таким образом получают 4,18 г (92% теории) 4-(4-бифенилил)-1-бута