Способ получения (+)- -амино- (3,4-диметоксифенил)-пропионовой кислоты Советский патент 1975 года по МПК C07C101/04 

в присутствии катализатора гидрирования, например палладия или платины.

ьодирод в момеит выделения при этом можно получать воздействием металла или сплава металла па средства, отдающие водород, например кароиноьые кислоты, снкрты или воду, причем применяют, ь чаетнисти, цинк или сн.швы miHKd вместе с ккслогии. р - i алоген;)ТоксИАаруо11 1..осга1 л предаочтичельно ьоссгаиавливают соединениями двухвалентного хрома, например хлоридом или ацетатом двухвалентного хрома.

Сольволиз проводят оЬычными методами, например гидролизом или гидразиполизом. Гидролиз проводят известным методом, например, в присутствии кислых агентов, таких как серная или хлористо- оромистоводородная кислота. 1 идразинолиз также проводят известным спосооом, например обраооткой гидразином.

Иазвапные реакции проводят в присутствии разбавителей, конденсирующих и/или каталитических веществ или оез них, при пониженной, нормальной или повыщеннои температуре и в соответствующем случае в закрытом сосуде и/или в атмосфере инертного газа.

Целевой продукт выделяют известным снособом в свободном виде или переводят в соли известным способом, используя для этого неорганические кислоты, например соляную, азотную, серную, фосфорную, или органические карбоновые или сульфоновые кислоты, такие как муравьиная, уксусная, лимонная, бензолсульфоновая.

Ириме.р 1. 718 мг (-)(бензилоксикарбонилампно) -р- (3,4-диметоксифенил) - пропионовой кислоты гидрируют в 7и мл метанола, 7U мг палладия на угле (10%) при поглощении СО2. После окончания поглощения водорода катализатор отфильтровывают на путче, а фильтрат упаривают досуха. Полученный таким образом остаток растворяют в 10 мл 80%-ного этанола и затем обрабатывают углем. После охлаждения выкристаллизовывается (-J-) -|3-амино-| (3,4-диметоксифенил)-иропионовая кислота, т. нл. 224-22ЬС (разложение). а в +8±Г; -t-50±r ( в 0,1 н. НС1).

Пример 2. 1 г (-)-р-ацетиламино-р-(3,4диметоксифенил) -пропионовую кислоту нагревают в 15 мл 2 н. соляной кислоты 6 ч с обратным холодильником. После охлаждения реакционный раствор экстрагируют метиленхлоридом. Водную кислую фазу обрабатывают углем и отфильтровывают. Фильтрат выпаривают до сухого состояния. Получают гидрохлорид (+)-р-амино - р-(3,4 - диметоксифенил)-пропионовой кислоты.

Употребленная как исходный продукт (-) р-ацетиламино-р-(3,4-диметоксифенил) - проционовая кпслота получается следующим образом.

К раствору 2,67 г р-ацетиламино-р-(3,4-диметоксифенил)-пропионовой кислоты в 80 мл

метанола прибавляют раствор 1,21 г (-)-1срепилэтиламина в 2 мл метанола. После нриоавления простого эфира начинается кристаллизация. Бынавшие кристаллы несколько раз нерекристаллизовывают из смеси этанола и простого эфира. 1,5 г полученных таким образом кристаллов растворяют в. 8 мл воды и 2, 1 мл 2и.едкого иатра. 41олученный щелочпый раствор смешивают с хлороформом. Jaтем подкисляют разбавленной соляной кислотой и опять экстрагируют хлороформом. Раствор хлороформа сугиат и выпаривают. Получепный таким образом остаток промывают водой и перекристаллизовывают из сложного

эфира уксусной кислоты. 1аким образом получают (--) -р-ацетпламино-р- (3,4-диметоксифенил) -пропионовую кислоту.

пример 3. 2/,7 г (-j-p-ацетиламипо-р(3,4-диметоксифенил) - пропионовой кислоты

нагревают в 2bO мл 1 н. соляной кислоты b ч с ооратным холодильником. После охлаждения экстрагируют метилепхлоридом. Водную кислую фазу оорабатывают активным углем и отфильтровывают. Фильтрат вынаривают в

вакууме примерно при до сухого состояния. Остаток нерекристаллизовывают из смеси 95%-ного этанола и простого эфира. Таким образом получают гидрохлорид ( + )-рамино-jj -(3,4 - диметоксифенил) - пропионовой

кислоты, т. нл. 204-20б С, а в +6±Г; ctJ3iSHM +43±i ( в 0,1 н. ПС1). 22,7 г гидрохлорида (-|-)-р-амино-р-(3,4диметоксифенил)-проппоновой кислоты растворяют в 1,2 л абсолютного этанола и прибавляют 8,7 г триэтиламнна. Перемешивают 2 ч при 20С и выпавшие кристаллы отсасывают на путче. Таким образом нолучают ( + )р-амино-р - (3,4 - диметоксифенил) - пропионовую кислоту, т. пл. 224-225С (разлагается),

LaJD +7±r; а з1знм +49±1° ( в и,1 н. НС1).

Употребленную как исходное вещество (-)-р-ацетиламино-р-(3,4 - диметоксифенил) пропионовую кислоту можно получить следующим образом.

К суспензии 400 г р-ацетиламино-р-(3,4-диметоксифенил) -пропионовой кислоты в 3 л метанола прибавляют 182 г (-)-1-фенилэтиламина, получают прозрачный раствор. Прибавляют при перемешивапии 4,5 л простого эфира. Затем выдерживают примерно 60 ч при температуре от О до , остающийся раствор декантируют. Кристаллическую массу перемешивают с ацетоном, отсасывают п промывают простым эфиром. Такнм образом получают соль (-)-1-фенилэтиламина (-)-рацетиламино-р-(3,4-диметоксифенил) - пропионовой кислоты, т. пл. 165-167°С; -56±1° ( в метаноле).

58,4 г этой соли растворяют в 75 мл воды и подщелачивают 28 мл концентрированного едкого натра. Экстрагируют петролейным эфиром и водную щелочную фазу подкисляют 28 мл концентрированной соляной кислоты.

После охлаждения в ледяной ванне выпав5шие кристаллы отсасывают на путче и промывают водой. Получают (-)-(3-ацетиламино- 5{3,4-диметоксифенил) - пропионовую кислоту, т. пл. 157-158°С; ( в метаноле). После перекристаллизацни из воды т. пл. повышается до , а в -96± -j-l° ( в метаноле). Предмет изобретения Способ получения (+)-р-амино-р-(3,4-диметоксифенил) -пропионовой кислоты или ее солей, отличающийся тем, что в соединеНИИ общей формулы I R л I / V-CH-CH-f СООГ 5 где R - переводимый в аминогруппу остаток, причем соединение общей формулы I используется в виде оптически активного антипода с той же самой абсолютной конфигураsдней, как и (+)-|3-амино-р-(3,4-диметоксифенил)-пропионовая кислота, переводят указанный остаток R в свободную аминогруппу восстановлением или сольволизом с последуюЩим выделением целевого продукта извест0ным способом в свободном виде пли в виде соли, Приоритет по признакам: 16.07.70 -соединение общей формулы I ис5пользуется в виде левовращаюи1,его антипода. 09.03.71-соединение общей формулы I используется в виде антипода с указанным в предмете изобретения определением.