1
Предлагается способ получения неизвестных оптических изомеров лофенала, обладающих фармакологической активностью.
В литературе описан способ получения раце-мического DL-лофенала, сведения, относящиеся к выделению индивидуальных D- и L-изомеров лофенала, отсутствуют.
Предлагаемый способ получения оптических изомеров лофенала {М-п- ди-(2-хлорэтил)амино фенацетил-Д/,-фенилаланина заключается в том, что проводят разделение рацемического лофенала дробной кристаллизацией соответствующих диастереоизомерных солей Z)L-лoфeнала с гидразидами L- и D-тирозина.
Соль гидразида L-тирозина с L-лофеналом менее растворима, чем соль с D-лофеналом. После разложения этой соли разбавленной соляной кислотой получают оптически чистый Lлофенал с выходом 70%. В случае же гидразида 1)-тирозина менее растворимой является его соль с Д-лофеналом, последующи.м разложением которой получают оптически чистый 1 -лофенал. В обоих случаях из маточных растворов через соль моноэтаноламина выделяют соответственно оптически чистый D- и L-лофенал.
Пример 1. Смешивают горячие растворы 5,3 г /)1-лофенала в 30 мл абсолютного этанола и 1,2 г гидразида L-тирозина в 75 мл абсолютного этанола (молярное соотношение реагентов 1 : 0,5) и оставляют на ночь. Получают 3,2 г соли L-лофенала с гидр азидом L-тирозина, т. пл. 150-152°С, 39° (,21, СНзОП), выход 84%. После перекристаллизации из этанола т. пл. 157-158°С, +43° (,18, СП.ОП).
Найдено, %: С 58,06; Н 6,34; С1 11,40; N 11,40.
CaonsgCbNs.
%:
С 58,16; П 6,15; С 11,64;
Вычислено. N 11,31.
Соль L-лофенала с гидразидом L-тирозина (1,36 г) суспендируют в 25 мл воды и при перемешивании добавляют 1 н. раствор НС до рН 2-3. Осадок промывают водой и сушат. Получают 0,9 г L-лофенала, т. пл. 102-103°С, выход 90%, ,а 2°-10,7° (,808, 7 н. НС1).
Пример 2. Маточник после отделения соли L-лофенала с гидразидом L-тирозина обрабатывают рассчитанным количеством раствора моноэтаноламина в спирте. Получают 2,6 г моноэтаноламиновой соли L-лофенала, т. пл. 156-157°С, а -24° с 0,71, (СНз)250. Выход 80%. Эту соль суспендируют в 30 мл воды и при перемешивании по каплям добавляют 1 н. НС1 до рН 2-3. Осадок отфильтровывают, промывают водой н сушат. Получают 1,9 г D-лофенала, т. пл. 105-107°С, а + +6 (с 0,93, 7 н. НС1), выход 90%. Смешивают горячие растворы 1,9 г D-лофенала, т. пл. 105-107°С, (,93, 7 н. НС1) в 10 мл абсолютного этанола и 0,9 г гидразида / -тирозина в 70 мл абсолютного этанола (молярное соотношение реагентов 1 : 1). Выпадает 1,96 г соли D-лофенала сгидразидом D-тирозина, т. пл. 157- 158°С (из этанола), -43° (с 0,77, СНзОН), выход 70%. 1,9 г соли D-лофенала с гидразидом Д-тирозина суспендируют в 30 мл воды и при перемешивании по каплям добавляют 1 н. раствор НС1 до рН 2-3. ;Получают 1,2 г D-лофенала, т. пл. 102-103°С, +10,6° (с 0,808, 7н. HCI), выход 90%. Пример 3. Смешивают горячие растворы 4,2 г DL-лофенала в 25 мл абсолютного этанола и 1 г гидразида D-тирозина в 70 мл абсолютного этанола (молярное соотношение реагентов 1 : 0,5) и оставляют на ночь. Получают 2 г соли D-лофенала с гидразидом D-тирозина, выход 65%, т. нл. 157-1 °С (из этанола), а 20-43° (с 0,77, СНзОН). Найдено, %: N 11,42. СзоПз8К5О5 Вычислено, %: N 11,31. 2 г соли D-лофенала с гидразидом D-тирозина суспендируют в 30 мл воды и при перемешивании по каплям добавляют 1 н. раствор НС1 до рН 2-3. Осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат. Получают 1,2 г Dнл. 102-103°С, -f 10,65 лофеналг (с-1,12, 7 н. НС1), выход 90%. Пример 4. Маточник после отделения соли D-лофенала с гидразидом D-тнрозина обрабатывают рассчитанным количеством раствора моноэтаноламина в спирте. Получают 2,2 г моноэтаноламиновой соли L-лофенала, т. пл. 156-157°С (из этанола), а 2°+21,3° , (СНз)25О, выход 85%. 2,2 г этой соли суспендируют в 30 мл воды и при перемешивании по каплям добавляют 1 н. ПС1 до рП 2-3. Осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат. Получают 1,7 г Lлофенала, т. нл. 106-107°С, -5° (с 0,87, 7 н. PIC1), выход 90%. Смешивают горячие растворы 1,7 г L-лофенала, т. пл. 106-107°С, aY° -5° (,87, 7 н. ПС1) в 20 мл абсолютного этанола и 0,8 г гидразида L-тирозина в 60 мл абсолютного этанола (молярное соотношение реагентов 1:1) и оставляют на ночь. Получают 1,6 г соли L-лофенала с гидразидом L-тирозина, т. нл. 157-158°С, +43° (,18, СНзОН), выход 65%. Предмет изобретения Снособ получения оптических изомеров лофенала, отличающийся тем, что проводят разделение раце.мического лофенала кристаллизацией диастереоизомерных солей DLлофенала с гидразндами L- и D-тирозина.
название | год | авторы | номер документа |
---|---|---|---|
Способ получения производных тирозина | 1972 |
|
SU450399A1 |
Способ получения имидов карбоновых кислот, их право-или левовращающих изомеров или их солей | 1975 |
|
SU665803A3 |
Способ получения циклоалкилтри-АзОлОВ или иХ СОлЕй | 1979 |
|
SU852174A3 |
Способ получения тиенилалканпроизводных | 1971 |
|
SU455540A3 |
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПИКОЛИНОВОЙКИСЛОТЫ | 1972 |
|
SU436492A3 |
Способ получения производных -фенилжирной кислоты | 1969 |
|
SU528864A3 |
Способ получения производных -фенилжирной кислоты или их солей | 1971 |
|
SU528865A3 |
Способ получения -лофенала | 1975 |
|
SU522176A1 |
Способ получения производных 6-фтортимина | 1974 |
|
SU537074A1 |
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-ФЕНОКСИ-2-ГИДРОКСИ-3-ЦИКЛО- АЛКИЛАМИНОПРОПАНОВ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ | 1972 |
|
SU328562A1 |
Авторы
Даты
1974-12-25—Публикация
1973-02-01—Подача