Способ получения -ацилированного амида ароматической сульфокислоты Советский патент 1974 года по МПК C07C143/78 

1

Изобретение относится к способам получения азотсодержащих производных сульфокислот, в частности N-ацилированного амида ароматической сульфокислоты, который может быть использован в качестве биологически активного вещества.

Известен способ получения N-ацилировапного амида ароматической сульфокислоты путем взаимодействия эквимолекулярных количеств галогенангидрида карбоновой кислоты п сульфамида при температуре не ниже 120°С в среде органического растворителя - третичного амина, например пиридина, - с последующим выделением целевого продукта известным приемом.

Однако выход целевого продукта низок и составляет 40-60%.

С целью повыщения выхода целевого продукта, предлагается в качестве сульфамида использовать его щелочную соль, взятую в двукратном мольном количестве, и процесс вести в среде инертного органического растворителя при 20-30°С.

N-ацилсульфамид из образовавшейся при этом соли выделяют обработкой последней водным раствором кислот, например соляной.

Предлагаемый способ не только позволяет повысить выход целевого продукта до 70- 90%, но и исключить из процесса токсичные

органические растворители типа пиридина, а также вести его при низких температурах,

Кроме того, предлагаемый способ является общим, он апробирован на реакциях калиевых и натриевых солей бензол-, о-толуол- п-толуоли п-хлорбензолсульфамидов с бензоилхлоридом и -бромидом, с о- и /г-толуилхлоридамп,. с п-хлор- и п-метоксибензоилхлоридами, с ацетилхлоридом п -бромидом, с пропионил- и

бутироилхлоридом, с метакроилхлорпдом, с

хлорацетил-и гептафторбутилоилхлорпдом в

растворах ацетона, ацетонитрила, диоксана

или толуола.

Пример 1. К суспензии 390 вес. ч. калиевой соли бензолсульфамида в 1500 вес. ч. безводного ацетона при перемешивании прибавляют 140,5 вес. ч. бензоил.хлорида с такой скоростью, чтобы температура реакционной смеси составляла 20-30°С. Далее перемешивание продолжают еще 1 час. После охлаждения осадок отделяют фильтрованием и промывают дважды эфиром, порциямп по 150-200 вес. ч. Получают 305 вес. ч. белой кристаллической массы. Последнюю растворяют в

1200 вес. ч. воды и к полученному раствору при перемешивании прибавляют соляную кислоту (d 1,19) до кислой реакции по лакмусу. Выпавший осадок (182 вес. ч.) отфильтровывают и перекристаллизовывают из толуола

Получают 166 вес. ч. N-ббнзоилбензолсульфамида (90%) в виде белых игольчатых кристаллов т. пл. 139°С.

Найдено, %: С 60,10; Н 4,28; N 5,16; S 12,48.

CuHnOaNS

Вычислено, %; С 59,77; Н 4,21; N 5,36; S 12,26.

При проведении реакции в растворах ацетонитрила, диоксаиа или толуола выход N-бензоилбензолсульфамида составляет соответственно 88, 90 и 85%.

Аналогично при взаимодействии натриевой соли бензолсульфамида с бензоилбромидом в ацетоне получают N-бензоилбензолсульфамид, выход 88%.

Этим же способом синтезируют N-бензоило-толуолсульфамид (78-84%), Ы-бензоил-ятолуолсульфамид (82-86%), М-бензоил-яхлорбензолсульфамид (76-82%), N-o-толуилбензол сульфамид (84%), N-ra-толуилбензолсульфамид (88%), М-/г-хлорбензоилбензолсульфамид (72%), N-rt-метоксибензоилбензолсульфамид (75%).

Пример 2. Аналогично из 390 вес. ч. калиевой соли бензолсульфамида и 78,5 вес. ч. ацетилхлорида в растворе ацетона получают 181 вес. ч. N-ацетилбензолсульфамида (91%) в виде белых игольчатых кристаллов, т. пл. 121°С.

Н 4,35; N 6,81;

С 48,45;

%:

Найдено, S 16,30.

CgHgNOsS

Вычислено, %:

С 48,24; Н 4,52; N 7,04; S 16,08.

При проведении реакции в растворах ацетонитрила, диоксана или толуола выход Nацетилбензолсульфамида составляет соответственно 86,90 и 84%.

При взаимодействии натриевой соли бензолсульфамида с ацетилбромидом в ацетоне получают N-ацетилбензолсульфамид с выходом

Аналогично синтезируют N-пропионилбензолсульфамид (88%), N-бутироилбензолсульфамид (78%), т. пл. 101°С, и N-бутироил-пхлорбензолсульфамид (80%), т. пл. 99°С.

Пример 3. Аналогично из калиевой соли бензолсульфамида и метакрилоилхлорида в ацетоне получают N-метакрилоилбензолсульфамид (98%) в виде белых игольчатых кристаллов, т. пл. 128°С.

Найдено, %: С 53,66; Н 5,21; N 6,53.

CioHuOsNS

Вычислено, %: С 53,81; Н 4,94; N 6,28.

Пример 4. Аналогично из калиевой соли бензолсульфамида и хлорацетилхлорида в ацетоне получают N-хлорацетилбензолсульфамид (88%) в виде белых пластинчатых кристаллов, т. пл. юге.

Найдено, %: С 41,20; Н 3,75; N 5,92.

CsHsNOsClS

Вычислено, %: С 41,19; Н 3,43; N-5,99.

Этим же способом из калиевой соли бензолсульфамида и гептафторбутироилхлорида в 5 ацетоне получают N-гептафторбутироилбензолсульфамид (78%) в виде белых пластинчатых кристаллов, т. пл. 118°С.

Предмет изобретения

0 Способ получения N-ацилированного амида ароматической сульфокислоты путем взаимодействия галогенангидрида карбоновой кислоты с сульфамидом в среде органического растворителя с последующим выделением целевого продукта известным приемом, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта, в качестве сульфамида используют его щелочную соль, взятую в двукратном мольном количестве, и процесс ведут

0 в среде инертного органического растворителя при 20-30°С.