Калиевая соль 4-(пиперидиназо)-N-ацетилбензолсульфамида, обладающая противовоспалительной активностью Советский патент 1990 года по МПК C07D295/22 A61K31/4453 A61P29/00 

Изобретение относится к новому биологически активному соединению, конкретно к калиевой соли 4-(пиперидйназо)-Н-ацетш1бензолсульфамиду формулы .

G

ЗОгНКСОСНзСО,

.

обладающему противовоспалительной активностью.

Известны производные триазенов, обладающие противовоспалительным действием fl. Рднако их спектр действия ограничен.

Наиболее близким структурным аналогом является 4-(3,3-диметш1триазрно)-Ы-ацетилбензолсульфамид,проявляющий противовоспалительное действие

2.

Однако зто соединение является более токсичным, не растворимо в воде, что дает возможность принимать, его Только внутрижелудочно.

В медицинской практике в качестве противовоспалительного препарата применяют ацетилсалициловую кислоту

3.

Целью изобретения является расширение арсенала веществ, обладающих противовоспалительным действием.

Поставленная цель достигается новой калиевой солью 4-(пиперидиЯазо)N-ацетилбензолсульфамида формулы (I),

обладающей противовоспалительной активностью.

Указанное соединение получают взаимодействием 4-(пиперидиназо)-бен зоясульфамида с хлорангидридом уксусной кислоты и полученньй 4-пиперидипазо-Ы-ацетилбензолсульфамид переводят в калиевую соль взаимодействием со с.пиртовым раствором КОН,

Прим е р. 4-(Пиперидиназо)-Ыацетилб енз олсульфамид. 13,4 г (0,05 моль) 4-(Пиперидиказо)-бензолсульфамида растворяют в 250 мл ацетона, добавляют 34,5 г (0,25 моль) без водного КдСО, В полученную суспензию при перемешивании и комйатной температуре по каплямприбавляют 7 мл (0,1 моль) хлорангидрида уксусной кислоты, растворенного и 50 мл ацетона. Реакционную смесь кипятят 5 ч при постоянном перемешивании. Продукт и.избыток поташа йа1льтруют, промывают ацетоном, растворяют в , 300 мл воды, добавляют 0,5 кг льда. Раствор нейтрализуют конц. НС1 до рН 7. Выпавший продукт фильтруют, промывают водой, сушат и кристаллизуют из спирта. Получают 12 г (77,4%) 4-пиперидиназо-Ы-ацетш1бензолсульфамида.

Спектр Ш{Р (м.д. У: 1,99; .СН2 1,68; CgH 7,48 и 7,-93; Ш 10,20.

Найдено, %: С 50,52; Н 6,00; S 10,10; Н 17,90. C,3H,gN4S03.

Вычислено,%: С 50,31; Н 5,85; S 10,33; N 18,05.

Калиевая соль 4-пиперидиназо-Нацетилбейзолсульфамида. 3,10 г (0,01 моль) 4-(Пиперидиназо)-N-ацетилбензолеульфамида растворяют при нагревании в 20 мл спирта, охлаждают

до комнатной температуры и добавляют 0,6 г (0,11 моль) КОН, растворенного в 10 мл спирта. Получают 3 г (86,2%) калиевой соли 4-(пиперидиназо)-Ы-ацетилбензолсульфамида с температурой плавления 228-230С.

Спектр niIP (м.д. ): CHjCO 2,14; СЕуСП СЕ. 1,82; CHg 3,94} CgH 7,68 и 8,06.

Найдено,%: С 45,02; Н 4,71; Ы 16,12; S 9,50; К 11,38.

C,3H,7H40jK.

Вычислено,%: С 44,81; Н 4,91; Ы 16,08; S 9,20; К 11,22.

Данные биологических испытаний на крысах показали, что предложенное соединение обладает противовоспалительным действием при адъювантном артрите у крыс, которое проявляется на протяжении всего опыта и угнетает развитие аутоимунного процесса, то есть развитие полиартрита, что в меньшей степени выражено при введении ацетилсалициловой кислоты. Преимуществом предлагаемого соединения является растворимость в воде, что дает возможность применения зтого соединения в виде инъекций.

Сравнение по биологической активности предлагаемого вещества с ацетилсалициловой кислотой и с ближайшим структурным аналогом -4-(3,3-диметилтриазено)-Ы-ацетилбензолсульфаМИДОМ приведено в таблице.

Из Таблицы следует, что предлагаемое -соединение обладает более выраженным противовоспалительным действием, чем ацетилсалициловая кислота и ближайший ПОструктуре аналог -4- -(3,3-диметилтриазено)-Ы-ацетилбензолсульфамид.

КАЛИЕВАЯ СОЛЬ 4-