Известен также 4-(3,3-диметилтриазено)-К-ацетилбензолсульфамид формулы. (CH3) S02NHCOCH3 котор 1й является ближайшим структур- ным аналогом предложенного соединени и проявляет противовоспалительную активность. Однако аналоги проявляют сравнительно низкую противовоспалительную активность. Целью изобретения является расширение ассортимента 4-(З,3-диметнлтриазено)-К-производных бензолсульфамида, проявляющих высокую противовоспалительную активность и низкз токсичность, Поставленная цель достигается пре ложенным соединением формулы / (СНз))-502К НСОСН2СН Способ получения основанной на из вестных реакциях диазотирования ароматических аминов с последующим взаимодействием полз енного продукта с диметиламином в щелочной среде L3J и ацилирования сульфамидной группы хлорангидридом кислоты 4j, заключа-ется в том, что 4-(3,3-диметилтриазено)-N-бензолсульфамид растворяют в абсолютном ацетоне добавляют затем к полученному раствору прибав- ляют хлористый пропионил. Выход целевого продукта составляет 88%, Пример. 11,4 г (0,05 моль 4-(3,3-диметилтриазено)-бензолсульфамида растворяют в 250 мл абс.ацето- на, добавляют 34,5 г (0,25 моль) . В полученную суспензшо по кап лям прибавляют 8,7 мл (0,1 моль) про пвоняла хлористого в 50 мл ацетона. Реакционную смесь кипятят 3 ч при по стоянном перемешивании, фильтруют, промывают ацетоном, растворяют в ЗОО мл воды, добавляют кг льда. Раствор нейтрализуют конц, НС1 до рН 7, Выпавший продукт фильтруют, промывают водой и кристаллизуют из этанола. Получают 12,5 г (88%) 4-(3, диметилтриазено)-К-пропионш1бензол. сульфамида с температурой плавления 142-1,, молекулярный вес 284,340, Спектр ПМР (м,д,, D-ацетон): СН, 0,92; CHj, 2,27; (CIL).N 3,15 и 3,47; СбК4 7,43 и 7,85; Ш 10,35, Найдено, %: С 46,70;. Н 5,51; N S 10,90, Вычислено, %: С 46,46; Н 5,63; N 19,72; S 11,27, Острую токсичность предложенного соединения определяют на здоровых белых мьшах при внутрижелудочном введении, ЛД 5Q рассчитьшают по методу Litchfield-wicoxon, Противовоспалительную активность изучают на крысах-самцах массой 150170 г, у которых воспроизводят адъювантный артрит путем введения в подош6у левой задней лапы О,1 мл адъюванта Фройнда, В день воспроизведения процесса начинают лечение. Первой подопытной группе внутрижелудочно вводят предложенное соединение в крахмальном клейстере, в дозе 120 мг/кг. Первой контрольной группе внутрижелудочно дают 1%-ный крахмальньгй клейстер, а второй, кон-трольной -группе вводят 0,2 мл физиологического раствора внутримышечно. Лечение проводят ежедневно, кроме выходных, в Течение 16 дней, всего 12 введений. Для сравнения проводят лечение крыс с адъювантным артритом ацетилсалициловой кислотойр, В течение опыта следят за динамикой массы тела и опуханием конечностей животных. Объем конечностей определяют по количеству вытесненной воды при погружении ее в градуированную пробирку. Для определения опухания суставов из объема пораженной конечности вычитают объем нормальной лапки KpacKf В конце опыта после обескровливания определяют показатели активности процесса, взвешивают внутренние органь. Процент отклонения опухания суставов от контроля вычисляют по формуле: % отклонения X 100, 0« где О к среднее опухание конечностей в контрольной группе; Од- среднее опухание конечНостей у подопытных крыс. Аналогично вычисляют процент отклонения от к 5н 1 олядругих показателей. Данные по активности и токсичности представлены в таблице. Из приведенных в таблице данных видно, что предложенное соединение в течение всего опыта проявляло противовоспалительнзгю активность. Уменьшение опухания суставов на 3-i3 день достигало 4-36,36%. В после дуняцие дни эксперимента, когда воспалительнь й процесс становится некбн ролируемым за счет-иммунных сил орга низма, а проявляет действие само вещество, уменьшение опухания суставов достигает 56,54-70,26%. Достовер ность эксперимента очень большая, а это означает, что почти все животные выжили и практически исчезло опу хание суставов. Ближайший структурный аналог на 11-й день угнетает опухание суставов на 40,25% при р 0,02, а на 18-й день на 44,33% при р 0,05, что значительно ниже, чем у предложенного соединения. Предложенное соединение проявляет также иммуносупрессивное действие, на что указьшает снижение веса лимфоидных органов (селезенки, тимуса), в то время как у аналога по структуре эта активность находится на более низком уровне, При этом токсичность предложенного соединения значительно ниже, чем у по структуре. аналога Таким образом, благодаря своим свойствам предложенное соединение может представить интерес для медицины в.качестве противовоспалительного средства.
iПродолжение таблицы
4--
