СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ КУМАРИНА Советский патент 1973 года по МПК C07D311/20 

Описание патента на изобретение SU404237A1

Изобретение относится к способу получения новых соединений - производных кумарина формулы (I) U--N- В 2 где RJ и RZ - прямая или разветвленная алкильная группа с 1-4 атомами углерода, циклогексильная группа или радикалы RI и RZ вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 5-7-членное гетероциклическое кольцо, которое может быть прервано еще одним гетероатомом азота, незамещенным или замещенным метильной группой, или гетероатомом кислорода; 3 - (ЭТОМ водорода или алкильная группа с 1-3 атомами углерода; R и - атом водорода, прямая или разветвленная алкильная группа с 1-4 атомами углерода, незамещенная или замещенная гидроксильной группой, циклоалкильная или арильная группа, незамещенная или замещенная алкильной или алкоксигруппой с 1-2 атомами углерода, или радикалы R и R вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 3-7-членное гетероциклическое кольцо, незамещенное или замещенное алкильной или алкоксигруппой с 1-3 атомами углерода; 6 - метил или фенил; Z - атом водорода или метильная группа, находящаяся в положении 6 или 8; и - этиленовая или пропиленовая группа, незамещенная или замещенная гидроксильной группой, или их солей с кислотами. Эти соединения обладают ценными физиологически активными свойствами. Способ основан на известной в органическом синтезе реакции получения амидов карбоновых кислот. Предлагаемый способ заключается в ТОМ, что соединение формулы (II) где Rjj Rz, Ra, Re, U и Z имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с соединением формулы (III)

На1-С(

В,

где R и 5 имеют указанные значения,

и выделяют целевой продукт или переводят его в соль обычными приемами.

Реакцию обычно проводят при нагревании в растворителях или без них.

Если реакцию проводят в присутствии растворителя, то предпочтительно применяют полярные растворители, в особенности хлороформ, этиленхлорид, хлорбензол, нитробензол, а также диметилформамид и диметилсульфоксид. Ине|ртные аро.матические углеводороды, как бензол ,и толуол, меньше подходят для .применения.

Пример 1. (2-пипepидинoэтил)-4метил-2-оксо- 2Н- 1-бензопиран-7-ил -1-пиперидина а|рбо.к€а1мид 8,1 г (0,03 моль) 7-ам,и:но-4метил-3-(2-пиперидиноэтил) - кумарина, растворенного приблизительно в 250 мл хлороформа, размешивают с раствором 4,5 г (0,03 моль пиперидинокарбонилхлорида примерно в 50 мл хлороформа и с перемешиванием кипятят в течение 10 час. После этого раствор сгушают под вакуумом. При охлаждении выкристаллизовывается гидрохлорид (2-п,ипвр.иД|ИНОэт1Ил) -4-ме-11ИЛ-2-о.ксо-2Н-1 бензопиран- 7-ил - Ьииперидинокар-бокса.мида, .который отфильтровывают и еще РНЗ суспендируют в хлороформе. Полученную суспензию сильно встряхивают с 4 н. натриевой шелочью, отделяют хлороформную фазу, промывают водой и сушат над сульфатом натрия. После выпаривания растворителя получают в качестве остатка частично кристаллическую массу, которая выкристаллизовывается при добавлении небольшого количества спирта. Выход 4,8 г (40% от теоретического), т. пл. 256-260° С.

Вычислено, %: С 69,50; Н 7,86; N 10,75.

С2зНз1МзОз

Найдено, %: С 69,64; Н 7,96; N 10,57.

Аналогично получают:

N- 3- (З-морфолино-2-окснпропил) - 4-метил2-оксо - 2Н-1-|бенз01Пиран - 7-ил -4 - .морфолинкарбоксамид с т. пл. 224-226° С (изопропанол-метилэтилкетон).

Вычислено, %: С 61,26; Н 6,76; N 9,75.

C22H29N306.

Найдено, %: С 61,16; Н 6,59; N 9,53.

(3-пиперидино- 2-оксипропил) 4-метил2-oi(ico-2iH-1 -бел{зоп.иран-7 -П1Ийер/идин;ка,рбоксамид с т. пл. 204-205° С (изопропанол).

Вычислено, %: С 67,45; Н 7,77; N 9,82.

C24H33N304.

Найдено, %: С 67,48; Н 7,99; N 9,50.

При поглощении основания в хлороформе и добавлении соляной кислоты получают бесиветный гидрохлорид с т. шл. 226°С (с разложением) ;

(2-пирролидиноэтил)- 4-метил- 2-оксо2Н- 1-бензопиран-7-ил - 1-пирролидинкарбоксамид с т. пл. 237-238° С (хлороформ).

Вычислено, %: С 68,27; Н 7,37; Xf 11,37.

С21Н2гМзОз

Найдено, %: С 68,20; Н 7,43; N 11,23.

N- 3-(2- пергидроазепиноэтил)-4-.метил-2оксо-2Н- 1-бензопиран-7-ил - 1- пергидроазепинкарбоксамид по.лучен из 9 г (0,03 моль)

7-амино- 4-метил-З- (2-пергидроазепиноэтил)кумарина и 5 г хлорида пергидроазепинокарбонила. Выход продукта составил 4,5 г (25%

от теоретического). Т. пл. 225° С (диметилформамид).

Вычислено, %: С 70,56; Н 8,29; X 9,88.

С25Нз5НзОз.

Найдено, С 70,86; Н 8,19; N 10,01.

N-f (4-метилпиперазин- 1-ил)-этил -3метил-2-оксо-2Н-1-бензопиран- 7-ил/ - 4-метил1 - пиперазинкарбоксамид получен из 9 г

,(0,03 моль) 7-аьмино-4-метил-3 - 2-(4-мет.ил-1пиперазинил)- этил -кумарина н 5 г хлорида

4-метил-1-пиперазинилкарбонила. Т. пл. 261°С

(диметилформамид).

Вычислено, %: С 64,61; Н 7,78; N 16,38.

С2зНззХ5Оз

Найдено, % С 64,42; Н 7,64; N 16,29.

(2-морфолиноэтил)- 4,8- диметил-2-окСО-2Н-1- бензопиран- 4-морфолинкарбоксамин получен из 8,1 г (0,03 моль) 7-амино4-метил-3-(морфолиноэтил)-кумарина и 4,5 г морфолинокарбонилхлорида. Т. пл. 240- 241° С (этиленхлорид/уксусный эфир). Гидрохлорид - т. пл. 287-288° С (с разложением). Вычислено, %: С 58,50; Н 6,69; М 9,30; С1 7,84.

С22Н29Мз05 НС1

-Найдено, %: С 58,44; Н 6,46; N 9,33;

С1 8,04.

Пример 2. N- {3- (2-пиперидиноэтил)4,8- диметил- 2-оксо-2Н-1-бензопиран-7-ил -1пиперидннкарбоксамид, 8,1 г (0,03 моля)

7-амино- 4,8- диметил-3- (2-пиперидиноэтил)кумарина добавляют в 80 мл хлорбензола, размешивают с раствором 4,5 г пиперидинокарбонилхлор.ида в 40 мл хлорбензола и нагревают в течение 8 час приблизительно до

60° С. Осадок, выпадающий при охлаждении, суспендируют в хлороформе и извлекают встряхиванием с 4 н. натриевой щелочью. После отделения водной фазы и вымывания хлороформной фазы последнюю сущат, подвергают хроматографии на .сили-кагеле и элюируют этилацетатом. Получают (2-пипериди ноэтил)-4,8-димет.ил - 2-оксо - 2Н-1-бензэлир,ан - - пиперидинкарбоксамид. Т. пл. 244- 245°С (этиленхлорид/этиладетат). Вычислено, %: С 70,06; Н 8,08; N 10,21.

С24НззКзОз

10,41.

Найдено, %: С 69,65; Н 7,98; N

Аналогично получают:

(2-пирролидиноэтил)- 4,8-диметил-2оксо- 2Н- Ь бензопиран- 1-пирролидинкарбоксамид.

Полученный из 8,7 г (0,3 моль) 7-амина4,8-ди,мет,ил-3- (2-н,и.ррил;иии,ноэтил) - кумарина и 4 г пирролидинокарбонилхлорида продукт кристаллизуется с /а мол. этиленхлорида.

Выход продукта 3,5 г (32% -от теоретического). Т. ;пл. 231-232°С (этилеБхлорид/изопропиловый эфир).

Вычислено, %: С 63,81; Н 7,22; N 9,71.

C22H29N303 /2C2H4Cl2

Найдено, %: С 63,41; Н 7, 9,90.

1- 3- (2- диэтиламиноэтил)-4-метил-2-оксо2Н-1- бензопиран-7-ил - 3,3-диэтилмочевина получен из 8,2 г (0,03 моль} 7 амино-З- (2-д;1этиламиноэтил)-4-метилкумарина и 4 г хлорида диэтил.кар бамоила. Т. пл. 190-191°С (.изопрона,нол).

Вычислено, %: С 67,53; Н, 8,37; N 11.25.

С21Нз,МзОз

Найдено, %: С 67,94; Н 8,25; N 11,43. Гидрохлорид плавится при 223° С. Вычислено, %: С 61,50; Н 7,87; N 10,25; С1 8,65.

С2,Нз,МзОз . НС1

Найдено, %: С 62,45; Н 7,89; N 10.46; С 8,59.

1-{3- -2- (N-циклогексил- N-м тилампно)этил -4,8-диметил-2-ОКСО-2Н-1- бен опиран- 7ил } - 3- циклогексил-3- метилмочевина получен из 10,2 г 7-амипо-4,8-диметил-3- 2-(N-циклогексил-N-метиламино)- этил-кумарина и 5 г циклогек силметил,ка1рбамоилхл-о,р,ида.

Выход продукта 4,8 г (37% от теоретического). Т. пл. 152-153° С (ацетон/уксусный эфир).

Вычислено, %: С 71,91; Н 8,84; N 8,99.

С28Н41ЫзОз

Найдено, %: С 72,21; Н 8,78; N 8,80.

(2- морфолиноэтил)- 4- метил-2-оксо2Н-1-бензопиран- 3,3- диэтилмочевина имеет т. пл. 219-220° С.

Вычислено, %: С 65,09; Н 7,54; N 10,85.

С2,Н29Мз04

Найдено, %: С 65,17; Н 7,36; К 10,76.

1 (2-морфолиноэтил) -4-метил-2- оксо-2Н1 -бензопиран-7-ил -3-трег-бутилмочевина имеет т. пл. 300° С (с разложением).

Вычислено, %: С 65,09; Н 7,54; N 10,85.

С2,Н29Кз04

Найдено, %: С 64,95; Н 7,47; N 10,94. (2- морфолиноэтил)- 4-метил-2-оксо-2Н1-бензопиран - ,3-быс - (2-оксиэтил)-мочевина Имеет т. пл. 187°С (с разложением)Вычислено, %: С 60,13; Н 6,97; N 10,02.

С21Н29НзОб

Найдено, %: С 59,95; Н 6,76; N 9,87.

(2- морфолиноэтил)-4- метил- 2- оксо2Н-1-бензопиран - 7-ил - 4-(2-оксиэтил)-1-пиперазинкарбоксамид имеет т. пл. 210° С (с разложением).

Вычислено, %: С 62,14; Н 7,25; N 12,61.

С2зНз2М405

Найдено, %: С 61,88; Н 7,21; N 12,71.

Пример 3. (2-морфолиноэтил)-4метил-2-оксо-2Н-1- бензопиран-7-ил -1- пиперидинкарбоксамид. 9 г (0,03 глоль) 7-амино-4-метил-3- (4- морфолиноэтил)-кумарина растворяют в 75 мл нитробензола и перемешивают с раствором 4,5 г пиперидинокарбонилхлорида в 75 мл хлорбензола. Затем раствор в течение в час нагревают до 70°С и к концу реакции большую часть смеси растворителей отгоняют под вакуумом. Выпадающий при охлаждении гидрохлорид соединения суспендируют в хлороформе и сильно встряхивают с 4 н. натриевой щелочью. Отделенную органическую фазу сушат, подвергают хроматографии на силика0 ,геле, раствор сгущают .и (добавляют «ебольшое количество спирта. Выход продукта 4,1 г (33% от теоретического). Т. пл. 256° С (с разложением).

Вычислено, %: С 66,14; Н 7,32; N 10,52.

C22H29N3O4

Найдено, %: С 66,18; Н 7,18; N 10,73.

Аналогично получают (2-морфолиноэтил)- 4-метил- 2-оксо- 2Н-1-бензопиран-7-ил 3-циклогексилмочевина с т. пл. 275° С (с разложением).

Вычислено, С 66,80; Н 7,56; N 10,16.

С2зНз1Кз04

Найдено, %: С 66,47; Н 7,62; N 10,04.

(2-морфолиноэтил)- 4,8- диметил-2-окСО-2Н-1- бензопиран- 4-(2-оксиэтил)-1пиперазинкарбоксамид с т. пл. 186-187° С.

Вычислено, %: С 62,86; Н 7,47; N 12,22.

C24H34N4O5

Найдено, %: С 63,39; Н 7,29; N 12,26. Пр им е.р 4. (2-морфоЛ1Иноэтал)-4-метил-2-:о,ксо-2Н - 1-1бен;зопи1раи-7-ил -мочевина. 8,7 г 7-ам1Ино-4 - метил-3-(:2-мор|фол;иноэт|Ил)-кумарина умерен.но .нагревают в избытке карбамоилхлО:р ИД1а приблизительно в течение 4 час до 30-40°С, затем до 40-50°С. Избыто чную часть «арбам илхлорида удаляют поя вакуумом и остаток иерерабатывают аналогично приведенным примерам. Выход продукта 4,4 г (44% от теоретического) Т. пл. выше 300°С (с разложением). Вычислено, %: С 61,62; Н 6,39; N 12,68. С17Н2гМз04 Найдено, %: С 61,57; Н 6,54; N 12,38. Аналогично получают (2-морфолиноЭтил)-4-мет ИЛ - 2-ОКСО-2Н - 1-|бензопиран-7-ил 2-мет,ил-4-.морфолинка|р|бо№самид с т. ил. 256- 257°С (с разложением). Вычислено, %: С 63,59; Н 7,04; N 10,11. С22Н29Нз05 Найдено:, % С 6:3,84; Н 6,73; N 10,12; (2 - морфолияоэтил)-4 - Метил-2-оксо2Н-1-бензолйраН- 7-ил - 3,3 - диивоиропилмоче1вина с т. пл. 215°С (с разложением). Вычислено, %: С 66,48; Н 8,01; N 10,11. С2зНззМз04 Найдено, %: С 66,65; Н 8,00; N 10,48. (2-.морфоли;ноэтил)-4 - метил-2-оксо-2Н 1-бвнзопИра1Н-7 - ил -:3-г/ 7ет бутил-3-(2 - окси этил)-мочевина с т. пл. 175-176°С(с разло жением). Вычислено, %: С 64,01; Н 7,71; N 9,74; CssHssNaOs. Найдено, %: С 64,04; Н 7,78; N 9,51

(2-марфол1Иноэтил)-4 - адетил - 2-оксо2Н-1-бензопира|Н-7-ил -М - Мет1ИЛ-4-морфолинкарбоксамид с т. пл. 114-iU6°C.

Вычислено, %: С 63,59; Н 7,03; N 10,11.

С22Н29МзОо

Найдено, %: С 63,69; Н 7,10; N 10,16.

(2-мор1фолИ оэтил)-4 - м.етил-2 - оксо2Н-1-:бензопиран-7-ил -1 - метил-3,3 - йиэтилмочевина с т. лл. МЗ-;Ы5°С;

(2-мор|фолиноэтил)-4 - фенил-2 - оксо2Н-:1-1ббнзолира1Н-7-ил -4 - морфолинкарбоксаадид -с т. пл. 224-225°С.

Вычислено, %: С 67,31; Н 6,G1; N 9,07.

С2бН29НзО5.

Найдено, %: С 67,,15; Н 6,06; N 9,17.

(2 - мар|фол1ивоэт1ил)-4,6 - диметил-2ОКСО-2Н-1 - бензопиран-7-ил -.1 - парпидроазепинкар5оксам ид с т. лл. 175-176°С;

R4 о

U--N-E2

где и - прямая яли разветвленная алкильная группа с 1-4 атоьмами углерода, ци-кл:огексиль ная црупла или радикалы ./, и Rz вместе с атомом аЗОта, с которым они связаны, образуют 5-7-членное гетероциклическое кольцо, которое .может быть прервано еще одНИ.м гетероатОМОМ азота, незамещенным или за1мещенным метильной группой, или гетероатомом кислорода;

- атом водорода или ал кильная группа с 1-3 атОмамИ углерода;

4 и RH - Бадоро|Д1а, прямая или разветвленная алкильна.я группа с I-4 атомами углерода, незамещенная или замещенная гидроксильной лруппой, циклоалкильная или (2 - 1морфоли.ноэтил)-4,6 - диметил-2оксо-2Н-1-бенэопира1Н - - циклогексил3-(2-окоиэ11ил)-мочевина с т. пл. 198-199°С; (2-морфолиноэтил)-4 - метил-2 - оксо2Н-1-бензолиран - 7-ил -2-метил-1 - азиридин,карбокса 1|ИД с т. :пл. 200°С (с р азложениезд); (2-морфолиноэт;Ил)-4 - мет1ИЛ-2-оксо-2НЬбензоииран - (4-Меток€ифенил)-мочевина с т. пл. 280°С (с разложением); (2 - диизобутиламииоэгил)-4 - мет Ил-2ОКСО-2Н-1 - |бензоп|Ир:ан-7-ил -4 - морфоринкарбоксамид с т. пл. 251°С; (2-1морфоли«оэтил)-4 - метил-2 - оксо2Н-1 -|бензоП|Иран-7-1Ил -4 - морфолипкарбокса.мид с т. пл. 270-271°С (с разложением). Вычислено, %: С 62,82; Н 6,78; N 10,47, C2 H27N3Os Найдено, %: -С 63,16 Н 6,83; iN 10,42. ГидрО:Хлори1д (плавится при 291-294°С (с разложением). Вычислено, %f: С 57,65; Н 6,45; N 9,60; С1 8,11. C2iH27N305 - НС1 Найдено, %: С 57,85; Н 6,34; N 9,71; С1 8,00. (2-диизобутиламиноэтил)-4,6 - диметил2-ОКСО-2Н - 1-1бензолираи-7-ил -3 - изопропилмочевина с т. лл. 189-190°С. Вычислено, %:; С 69,89; Н 9,:15; N 9,78. С25Нз9НзОз Найдено, %: С 70,35; Н 9,00; N 9,45. Предмет изобретения 1. Способ получения производных кумарина формулы (I)

арильная прулпа, незамещениая али замещенная алкильной или алкоксигруппой с 1-2 атомами углерода, или радикалы R и Rs вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют is-7-члвнное) гетероциклическое кольцо, незамещенное или замещенное алкильной или алкОКсигруппой с 1-3 атомами углерода;

0 - метйл ИЛИ фенил;

Z - атОМ водорода или метил, -находящийся в положении 6 или 8;

и - этиленовая ил-и пропиленовая группа, незамещенная «ли замещенная гидрокоильной группой, или их солей с кислотами, отличающийся тем, что соединение формулы (II)

г о

H--N-f 0

k

где RZ, Кз, Re, W и Z имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с соединением формулы (III)

Hal - 4

BS

10

где 4 и Rs имеют указ.анные значения, и выделяют целевой продукт или перевоJ5 дят его в соль обычными приемами.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что взаимодействие проводят лри нагревании.

20 3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что взаимодействие проводят в полярном растворителе.

Похожие патенты SU404237A1

название год авторы номер документа
Способ получения производных кумарина 1971
  • Карл-Гейнц Бекер
  • Карл-Гейнц Болтце
  • Ганс-Дитер Делл
  • Петер-Рудольф Сейдель
SU461494A3
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ5,П-ДИГИДРО-6Н-ПИРИДО-[2,3-Ь]-[1,4]-БЕНЗО-ДИАЗЕПИН-6-ОНА 1972
  • Иностранцы Гюнтер Шмидт, Роберт Энгельхорн Матиас Лейтпо
  • Федеративна Республика Германии
  • Иностранна Фирма
  • Карл Томэ Гмбх
  • Федеративна Республика Германии
SU331554A1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ ЭФИРОВ 1973
  • Иностранцы Хайнрих Рушиг, Карл Шмитт, Вернер Молер, Аксель Гёбель Эрнст Линдер Федеративна Республика Германии
SU404251A1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ U-ЗАМЕЩЕННЫХ БЕНЗОИНОВи 1972
  • Ийостранцы Ганс Гёорг Гейне, Ганс Рудольф Карл Фур
  • Федеративна Республика Германии
  • Иностранна Фирма Йфарбенфабрикен Байер А. Г.
  • Федеративна Республика Германии
SU334681A1
В П 1973
  • Иностранцы Хайнрих Рушиг, Карл Шмитт, Вернер Молер, Аксель Гёбель Эрнст Линдер Федеративна Республика Германии Иностранна Фирма Фарбверке Хёхст Федеративна Республика Германии Еовд
SU404252A1
ВПТБ10Й €51Д;Г.ТГ;!Г?5Т?ЯШ145ИСП511 1973
  • Авторы Изобретени Витель Иностранцы Карл Хейнц Вебер, Херберт Мерц Карл Цейле Федеративна Республика Германии
SU374825A1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 1,1Л-ТРИХЛОРЭТАНА 1972
  • Иностранцы Вальтер Ост, Клаус Томас Дитрих Ерхель
  • Федеративна Республика Германии
  • Иностранна Фирма К. Берингер Зон
  • Федеративна Республика Германии
SU353412A1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-ТРИТИЛИМИДАЗОЛОВ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ 1973
  • Иностранцы Карл Гейнц Бюхель, Эрик Регель Манфред Племпель Федеративна Республика Германии Иностранна Фирма Фарбенфабрикен Байер Федеративна Республика Германии
SU375849A1
ПЛТЕИТНО- ПХНЙЧЕСКАЯ БИБ.1ИОТЕКА 1969
  • Иностранцы Клаус Ландграф Эрнст Сеегер
  • Федеративна Республика Германии
  • Иностранна Фирма Карл Томэ Гмбх
  • Федеративна Республика Германии
SU241320A1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ а,а-ДИЗАМЕЩЕННЫХ N-БЕНЗИЛИМИДАЗОЛОВ 1972
  • Вильфрид Драбер, Хельмут Тиммлер, Карл Хайнц Бюхель Манфред
  • Федеративна Республика Германии
  • Иностранна Фирма
  • Фарбенфабрикен Байер
  • Федеративна Республика Германии
SU339049A1

Реферат патента 1973 года СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ КУМАРИНА

Формула изобретения SU 404 237 A1

SU 404 237 A1

Авторы

Иностранцы Карл Гейнц Бекер, Карл Гейнц Болтце, Ганс Дитер Делл Петер Рудольф Сей Дел Федеративна Республика Германии Иностранна Фирма Тропонверке Динклаге Федеративна Республика Германии

Даты

1973-01-01Публикация