(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БЕНЗОИЛ-(3-ФЕНИЛ)-2ПРОПИОНОВОЙ ИЛИ БЕНЗОИЛ- (З-ФЕНИЛ)-УКСУСНОЙ
КИСЛОТ
1
Изобретение относится к способу получения бензоил-(З-фенил)-уксусной или бензоил-(3фенил)-2-пропионовой кислоты общей формулы I
сн-соон
Ri ,
в которой R представляет атом водорода или радикал метила, а R - атом водорода или галогена,
которые находят применение в качестве физиологически активных соединений.
Известен способ получения бензоил-(3-фенил)-2-пропионовой и бензоил-(З-фенил)-уксусной кислот общей формулы
СО -rpV СН-СООН V Pi
где Rl - атом водорода или алкильный остаток, содержащий 1-4 атом углерода, и бензольные циклы могут иногда замещаться одним или несколькими атомами галогена или остатками алкилоксилов или алкилтиотиоалкилов, содержащими 1-4 атома углерода или остатками трифторметила, заключающийся в
том, что 3-метилбензофенон в растворе метиленбромида обрабатывают ультрафиолетовыми лучами и бромом нри температуре кипения раствора с последующим выделением 3-бромметиленбензофенона, действием на который
цианистым натрием получают 3-бензоилфенилацетонитрил.
Полученный при этом 3-бензоилфенилацетонитрил гидролизуют в присутствии серной кислоты до 3-бензоилфенилуксусной кислоты
с последующим ее выделением.
В случае получения (3-бензоилфенил)-2пропионовой кислоты синтез увеличивается на две стадии.
3-Бензоилфенилацетонитрил, полученный
описанным способом, подвергают действию этилата натрия и получают
СбН5ОСбН4СНЫаСООС2Н5,
действуя на который йодистым метилом, получают этиловый эфир З-бензоилфенил-2-пропионовой кислоты. Полученный эфир гидролизуют в присутствии серной кислоты и получают (3-бензоилфенил)-2-пропиоиовую кислоту.
Полученные кислоты азотными основаниями можно преобразовывать в соли металлов или в аддитивные соли.
Известный способ многостадиен и используется большое число дефицитных и высокотоксичных реагентов.
С целью упрощения процесса предлагается способ получения бензоил-(З-фенил)-уксусной и бензоил-(3-фенил)-2-пропионовой кислот общей формулы
В
сн-соон
в которой R - атом водорода или галоген, а RI - атом водорода или радикал метил, путем обработки нитрила общей формулы
С10С
где RI имеет приведенное значение,
бензолом или галогенбензолом в присутствии безводного хлористого алюминия с последующим гидролизом полученного продукта в присутствии минеральных кислот или щелочей и выделением.
Гидролиз нитрилов может быть осуществлен обычными методами превращения нитрида в соответствующую кислоту.
Желательно нагревать нитрил в воде или органическом растворителе, например метаноле или этаноле, в присутствии основания, например едкого натра или кали, или кислоты, например серной. Предпочтительна инертная атмосфера, например азотная.
Кислоты общей формулы I можно преобразовывать в соли металлов или в аддитивные соли азотными основаниями.
Пример 1.
А. В суспензию из 16,4 г безводного хлорида алюминия в 50 см безводного бензола добавляют раствор 11,9 г (хлорформил-3-фенил)-2-пропионитрила в 20 см безводного бензола. Нагревают реакционную смесь с обратным холодильником в течение 1 ч. После охлаждения реакционную среду гидролизуют 100 г толченого льда, содержащего 10 см 10 н. соляной кислоты.
После отстаивания органический слой смывают дистиллированной водой, сущат на сульфате безводного натрия, фильтруют, затем обогащают сухим путем под приведенным давлением. Таким образом получают 14 г (бензоил-3-фенил) - 2-пропионитрила, плавящегося при 49°С.
После рекристаллизации в 35 см окиси изопропила получают 11,8 г (бензоил-3-фенил)-2пропионитрила, плавящегося при 51°С.
Б. Раствор 1,2 т (бензоил-3-фенил)-2-пропионитрила в 10 см смеси метанола и воды
(объем, 1: 1), содержащий 0,3 г едкого кали в таблетках (85%), нагревают с обратным холодильником в течение 24 ч. После охлаждения полученный раствор концентрируют под
приведенным давлением (20 мм рт. ст.) при 50°С. Полученный осадок -растворяют в 30 см дистиллированной воды и полученный раствор промывают дважды 20 см диэтилового эфира. Водную фазу подкисляют 2 см 10 н. соляной
кислоты. Кристаллизующийся продукт фильтруют, промывают 10 см дистиллированной воды, затем сущат.
Получают таким образом 0,9 г бензоил-(3фенил)-2-пропионовой кислоты, плавящейся
при 92°С.
Пример 2.
А. В суспензию из 16,7 г хлорида алюминия в 120 см безводного хлорбензола добавляют в течение 20 мин 11,5 г хлорформил-3-фенилацетонитрила. Реакционную смесь нагревают с обратным холодильником в течение 3 ч. После охлаждения реакционную смесь гидролизуют 300 г толченого льда, содержащего 60 см концентрированной соляной кислоты (d,l9).
После извлечения (три раза) 100 см эфира органический слой промывают дистиллированной водой, сущат на безводном сульфате натрия, затем концентрируют под приведенным давлением (20 мм рт. ст.) при 50°С. Таким образом получают 16,7 г (хлор-4-бензоил)-3-фенилацетонитрила, плавящегося при 93°С.
Б. Суспензию из 16,5 г (хлор-4-бензоил)-3фенилацетонитрила в 150 см 3 н. едкого натра нагревают с обратным холодильником в
течение 18 ч. После охлаждения раствор разбавляют 600 см воды, затем подкисляют добавкой 50 см концентрированной соляной кислоты (,19). Кристаллизующийся продукт выделяют фильтрацией, промывают четыре раза 50 см воды, затем сущат.
Таким образом получают 14,7 г (хлор-4бензоил)-3-фенилуксусной кислоты, плавящейся при 1440°С. После перекристаллизации в 100 см бензола получают 12 г (хлор-4-бензоил)-3-фенилуксусной кислоты, плавящейся при 148°С.
Предмет изобретения
Способ получения бензоил-(3-фенил)-2-пропионовой или бензоил-(З-фенил)-уксусной кислот общей формулы
где RI - атом водорода или метил, 60R - атом водорода или галоген,
с использованием гидролиза нитрилов в присутствии минеральных кислот и щелочей и выделением продуктов известными приемами, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, нитрилы общей формулы
ClOC
где Ri - атом водорода или метил,
подвергают взаимодействию с бензолом или галогенбензолом в присутствии
хлористого алюминия.
Приоритет по признакам: 03.12.71 при RI - метил. 16.10.72 при RI - водород.
