Способ получения производных 2меркаптопиридо/1,2- /-1,2,4-тиадиазолиевых солей Советский патент 1975 года по МПК C07D91/60 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 2-МЕРКАПТОПИРИДО- 1,,2,4-ТИАДИАЗОЛИЕВЫХ СОЛЕЙ

фенилэтильную и а-, р- и у-фенилпропильную группировки. Х в веществах общей формулы I обозначает, в частности, анион хлористоводородной, бромистоводородной, йодистоводородной, серной, фосфорной, хлорной кислот, анион алкил- или арилсульфокислот, например метансульфокислоты, я-толуолсульфокислоты, анион органических кислот, например уксусной, молочной, яблочной, винной, лимонной, малеиновой, фумаровой, бензойной кислот.

В качестве окислителей для синтеза целевых производных 2-меркаптопиридо- 1,2-Ь -1,2,4тиадиазелиевых солей желательно применять хлористый сульфурил и бром, по можно применять и другие окислители, например йод или тетраацетат свинца.

В процессе получения целевых соединений общей формулы I предпочтительно применять эквивалептпые количества окислителей.

В качестве ипертпых растворителей обычно применяют такие растворители, как хлорированные углеводороды (в частности, хлористый метилен, хлороформ, четыреххлористый углерод, трихлорэтилен), спирты (в частности, метанол, этанол, изопропанол) и органические кислоты (в частности, уксусная). Применение ледяной уксусной кислоты в качестве растворителя особенно рекомендуется, если окисление осуществляют с помощью тетраацетата свинца.

Возможна температура реакции между 0° и температурой кипения растворителя, но предпочтительно 20-25°С.

Выделение целевых продуктов в большийстве случаев очень просто, так как они часто плохо растворимы в указанных растворителях и поэтому выкристаллизовываются. Если полученная пиридо- 1,2-Ь -1,2,4-тиадиазолиевая соль растворима в примененном растворителе, ее выделяют, переводя в водный раствор (экстракцией водой или упариванием растворителя и последующим осаждением целевого перхлората путем добавления к этому раствору водорастворимого перхлората, например перхлората натрия).

Производные 2-меркаптопиридо- 1,2-Ь -1,2, 4-тиадиазолиевых Солей представляют собой бесцветные кристаллические вещества, стабильные при обычных условиях. Они трудно растворяются в большинстве органических растворителей, а иногда даже и в воде.

Пример 1. К раствору 3,5 г М-(2-пиридил)-5-метилдитиокарбамата при комнатной температуре прибавляют по каплям 1,5 мл сульфурилхлорида при перемешивании. После добавления смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1,5 ч. Выкристаллизовавшуюся тиадиазолиевую соль отфильтровывают, промывают хлороформом, диэтиловым эфиром и сушат на воздухе. После перекристаллизации из метанола - бензола получают 3,5 г хлористого 2-метилтиопиридо 1,,2,4-тиадиазолия с т. пл. 238-241°С (разложение).

Получение исходных веществ формулы И описывается ниже на примере Ы-(2-пиридил)S-метилдитиокарбамата. Другие соединения формулы II можно получить аналогичным способом.

А. Получение дитиокарбаминкислых солей.

18,8 г 2-аминопиридина, 12 мл сероуглерода с 30 мл триэтиламина перемешивают в течение мин при 40°С. После образования двух светлых фаз перемешивают еще в течение 1,5 ч при комнатной температуре. К образовавшемуся кристаллическому осадку добавляют диэтиловый эфир, фильтруют и промывают диэтилоБЫМ эфиром. После перекристаллизации из этанола - диэтилового эфира получают 37,8 г светло-желтых кристаллов с т. пл. 83-85°С.

Б. Получение дитиокарбаминкислых сложных эфиров.

13,5 г триэтиламмониевой соли Ы-(2-пиридил)-дитиокарбаминкислоты взвешивают в 60 мл этанола. При перемешивании прибавляют по каплям раствор 3,1 мл йодистого метила в 10 мл этанола в течение 15 мин, образуется прозрачный, светло-желтый раствор, который перемешивают в течение нескольких часов при комнатной температуре. При добавлении воды выпадает дитиокарбамат. Его отфильтровывают и после сушки перекристаллизовывают из этанола. Получают 7,3 г N- (2-пиридил)-5-метилдитиокарбамата с т. пл. 89- 91°С.

Пример 2. 1,8 г М-(2-пиридил)-5-метилдитиокарбамата растворяют в 40 мл ледяпой уксусной кислоты. К этому раствору прибавляют по каплям раствор (Т,5 мл брома в 10 мл ледяной уксусной кислоты в течение 10 мин и перемешивают в течение 10 мин при комнатной температуре. Выкристаллизовавшуюся тиадиазолиевую соль отфильтровывают, промывают сначала ледяной уксусной кислотой и затем диэтиловым эфиром. После сушки на воздухе получают 2,4 г бромистого 2-метилтиопиридо- 1,,2,4-тиадиазолия с т. пл. 185-188°С (разложение).

Пример 3. Аналогично описанным в примерах 1 и 2 способам получают соединения:

Хлористый 2-бензилтиопиридо- 1,2-Ь -1,2,4тиадиазолий, т. пл. 188-190°С (разл.).

Перхлорат 2-ацетилтиопиридо- 1,2-Ь -1,2,4тиадиазолий, т. пл. 144-149°С (разл.).

Хлористый 2- (4-нитробензилтио) -пиридо 1,,2,4-тиадиазолий, т. пл. 178-180°С (разл.).

Хлористый 2- (4-фторбензилтио) -пиридо 1,,2,4-тиадиазолий, т. пл. 200-203°С (разл.).

Хлористый 2- (метилтиометилтио) -пиридо 1,2-Ь -1,2,4-тиадиазолий.

Хлористый 2- (2-диметиламиноэтилтио) -пиридо- 1,2-Ь -1,2,4-тиадиазолий.

Хлористый2- (2-фенилэтилтио) -пиридо 1,,2,4-тиадиазолий, т. пл. 171 -175°С (разл.). Бромистый 2- (4-феноксибензилтио) -пиридо 1,2-Ь -1,2,4-тиадиазолий. Бромистый 2-н-гексилтио-7-метилпИридо 1,2-Ь -1,2,4-тиадиазолий. Хлористый 2-бензилтио-7-метилпиридо- 1,2Ь -1,2,4-тиадиазолий. Хлористый 2-метоксиметилтио-7-метилпиридо- 1,2-Ь -1,2,4-тиадиазолий. Бромистый 2-метилтио-5-метилпиридо- 1,,2,4-тиадиазолий. Бромистый 2- (2-метилбензилтио) -5-метилпиридо- 1,2-Ь -1,2,4-тиадиазолий. Хлористый 2-метилтиометилтио-5-метилпиридо- 1,2-Ь -1,2,4-тиадиазолий. Хлористый 2-н-гексилтио-5-метилпиридо 1,2-Ь -1,2,4-тиадиазолий. Хлористый 2-метилтио-6-хлорпиридо- 1,2-Ь 1,2,4-тиадиазолий. Хлористый 2- (4-метилбензилтио) -6-хлорпиридо- 1,2-Ь -1,2,4-тиадиазолий. Хлористый 2- (З-метилбутилтио) -6-хлорпиридо- 1,2-Ь -1,2,4-тиадиазолий. Хлористый 2-метилтио-5,7-диметилпиридо 1,2-Ь -1,2,4-тиадиазолий. Хлористый 2-бензилтио-5,7-диметилпиридо 1,2-Ь -1,2,4-тиадиазолий. Хлористый 2- (3,4-дихлорбензилтио) -5,7-диметилпиридо- 1,2-Ь -1,2,4-тиадиазолий. Хлористый 2- (З-метилбутилтио) -5,7-диметилпиридо- 1,2-Ь -1,2,4-тиадиазолий. Хлористый 2-метилтио-4-метилпиридо- 1,21.1 9 д-тиягтиогггчтий ,2,4-тиадиазолий. Хлористый 2-бензилтио-4-метилпиридо- 1,2Ь -1,2,4-тиадиазолий. Хлористый 2- (4-нитробензилтио) -4-метилпиридо- 1,2-Ь -1,2,4-тиадиазолий. Хлористый 2- (2-метилтиоэтилтио) -4-метилпиридо- 1,2-Ь -1,2,4-тиадиазолий. Хлористый 2-метилтио-6-метилпиридо- 1,2Ь -1,2,4-тиадиазолий. Хлористый 2-метоксиметилтио-5-метилпиридо- 1,2-Ь -1,2,4-тиадиазолий. Хлористый 2- (З-хлорпропилтио) -6-метилпиридо- 1,2-Ь -1,2,4-тиадиазолий. Хлористый 2- (2-фенилэтилтио) -6-метилпиридо- 1,2-Ь -1,2,4-тиадиазолий. Хлористый 2-ацетилтио-6-нитропиридо- 1,2Ь -1,2,4-тиадиазолий. Хлористый 2- (З-метилбензилтио) -5-нитропиридо- 1,2-Ь -1,2,4-тиадиазолий. Хлористый 2- {4-фторбензилтио) -6-нитропиридо- 1,2-Ь -1,2,4-тиадиазолий. Хлористый 2- (2-метилтиоэтилтио) -6-нитропиридо- 1,2-Ь -1,2,4-тиадиазолий. Хлористый 2-пропилтио-4-нитро-7-хлорпиридо- 1,2-Ь -1,2,4-тиадиазолий. Хлористый 2-бензилтио-4-нитро-7-хлорпиридо- 1,2-Ь -1,2,4-тиадиазолий. Хлористый 2-метоксиметилтио-4-нитро-7хлорпиридо- 1,2-Ь -1,2,4-тиадиазолий. Хлористый 2-бензилтио-4- (З-диметиламинопропокси) -пиридо- 1,2-Ь -1,2,4-тиадиазолий. Хлористый 2- (4-трифторметилбензилтио) пиридо- 1,2-Ь -1,2,4-тиадиазолий. Хлористый 2- (4-метоксибензилтио) -пиридо 1,2-Ь -1,2,4-тиадиазолий. Хлористый 2- (4-метилтиобензилтио) -пиридо- 1,2-Ь -1,2,4-тиадиазолий. Хлористый 2-(4-фенилтиобензилтио)-пиридо- 1,2-Ь -1,2,4-тиадиазолий. Хлористый 2- (3,4-дихлорбензилтио) -пиридо- 1,,2,4-тиадиазолий, т. пл. 205-210°С (разл.). Хлористый 2-н - гексилтиопиридо- 1,2-Ь -1,2, 4-тиадиазолий, т. пл. 141-146°С. Предмет изобретения 1. Способ получения производных 2-меркаптопиридо- 1,2-Ь -1,2,4-тиадиазолиевых солей общей формулы I ..«d J-S-AXв которой R обозначает водород, галоген, алкил-, алкокси- или нитрогруппу. А обозначает неразветвлениый или разветвленный алкильный остаток, имеющий 1 - 12 атомов углерода, который может быть замещен диалкиламино-, алкокси- и алкилтиогруппами, содержащими от 1 до 4 атомов углерода в этих алкильных группах, или А обозначает аралкил формулы Г в которой п равно 1-3, Ri обозначает водород, галоген, алкил-, алкокси-, алкилтиогруппы, содержащие от 1 до 4 атомов углерода, трифторметил-, нитро-, фенокси- или фенилтиогруппировки, R2 обозначает водород, галоген, нитро-, трифторметил-, алкил-, алкоксиили алкилтиогруппы, содержащие от 1 до 4 атомов углерода, X обозначает анион органической или неорганической кислоты, отличающийся тем, что сложный эфир Ы-(2-пиридил)-дитиокарбаминовой кислоты общей формулы «-а™-г в которой R и А имеют указанные значения, обрабатывают в инертном растворителе окислителем с выделением целевого продукта известными приемами. 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве окислителя применяют хлористый сульфурил, бром, йод. или тетраацетат свинца. 7 3.Способ по пп. 1 и 2, отличающийся тем, что применяют эквивалентные количества окислителя. 4.Способ по пп. 1-3, отличающийся тем, что в качестве инертного растворителя5 8 применяют хлорированные углеводороды, спирты или алифатические карбоновые кислоты. 5. Способ по пп. 1-4, отличающийся тем, что окисление проводят при 20-25°С.