pa и высушивающих веществ и при перемешивании смешивают с 23,5 мл этилового эфира хлормуравьиной кислоты. Через 30 мин раствор разбавляют 1,5 л смеси эфир/бензин (1 : 1). С осевшего маслообразного осадка сливают раствор. Сиропообразный осадок растворяют в 200 мл метанола, нейтрализуют раствором гидрата окиси аммония и основной компонент экстрагируют 50 мл эфира. Органическую фазу промывают водой три раза, причем промытый продукт отделяется в виде кристаллов. Продукт отсасывают и иерекристаллизовывают из смеси н-пропанол/диоксан, выход 28 г, т. пл. 178-179°С.
Пример 2. 2-Амин - 3 - карбэтоксиамин (1,2-дифенилбутиламин) пиридин.
29 г 2-амин-З-нитро - 6 - (1,2-дифеиилбутиламин)пиридина гидрируют аналогично примеру 1 и смешивают с 8,6 мл этилового эфира хлормуравьиной кислоты. Переработку осуществляют аналогично примеру 1. Желаемое соединение кристаллизуется из эфирного раствора, высушенного сульфатом магния. Этот раствор смешивают с петролейным эфиром до появления помутнения, выход 8 г, т. пл. 164°С.
Пример 3. 2-Амин-З-карбэтоксиамин - 6,2-бис-(п - метоксифенил) - бутиламин пи ридин.
46 г 2-амин-3-нитро-6- 1,2 - б«с-(п-метоксифенил)бутиламин пиридина гидрируют аналогично примеру 1, смешивают с 12 мл этилового эфира хлормуравьиной кислоты и далее перерабатывают по примеру I. Выход продукта 5,5 г, т. пл. 136°С.
Пример 4. 2-Амин-З-карбэтоксиамин - ,2 - бис - (я-метоксифенил)-этиламин пиридин.
50 г 2 - амин - 3 - нитро - 6 - ,2-бис-(пметоксифенил) этиламин пиридина гидрируют аналогично примеру 1, смешивают с 14 мл этилового эфира хлормуравьиной кислоты и перерабатывают аналогично примеру 1. Выход продукта 26 г, т. пл. 128-130°С.
Пример 5. 2-Амин-З-карбэтоксиамин - 6(1-фенил-п-толилэтиламин) - пиридин - гидрохлорид.
31 г 2-амин-З-нитро - 6 - (1 - фенил - 2 - птолилэтиламии) пиридина гидрируют, как указано в примере 1. Гидрирующий раствор смешивают с 9,5 мл этилового эфира хлормуравьиной кислоты. Через 30 мин раствор смешивают со смесью эфира и беизола (1:1) до появления помутнения. Получаемое соединение медленно выкристаллизовывается. Его отсасывают, промывают эфиром и высушивают выход 34 г, т. пл. 166-167°С.
Пример 6. 2-Амин-3-карбэтокси-6- 1,2 бис(п-толил) - этиламин пиридин - гидрохлорид.
31 г 2-амин-З-нитро - 6 - 1,2 - бис - (п-толил) этиламин пиридина гидрируют, как указано в примере 1, и гидрированный раствор смешивают с 9,5 мл этилового эфира хлормуравьиной кислоты. Смесь далее перерабатывают, как указано в примере 5, выход 34 г, т. пл. 138-145°С.
Пример 7. 2-Амин-З-карбэтоксиамин - - фенил-2-(л-метоксифенил) - этиламин пиридин.
36 г 2-амин-З-иитро - 6 - 1-фенил-2-(/г-метоксифенил) этиламин пиридина гидрируют, как указано в примере 1, и раствор затем смешивают с 10,8 мл этилового эфира хлормуравьиной кислоты. Выход продукта 17 г, т. пл. 109-110°С.
Пример 8. 2-Амин-З-карбэтоксиамин - 6(1,2-дифеиил - 2 - гидроксиэтиламин) пиридингидрохлорид.
22 г 2-амии-З-нитро - 6 - (1,2 - дифенил - 2 гидроксиэтиламин) пиридина гидрируют, как указано в примере 1, отфильтрованный реакционный раствор при постоянном перемешивании вводят в реакцию с 7 мл этилового эфира хлормуравьиной кислоты и далее перерабатывают аналогично примеру 5. Продукт реакции выкристаллизовывается чистым, выход 15 г, т. пл. 204-206°С.
Пример 9. 2- Амин - 3 - карбэтокси - 6 ,2 - дифенил - 2 - метоксиэтил - (1) - амин пиридин.
36 г 2-амин-3-нитро-6- 1,2 - дифенил - 2-метоксиэтил - (1) - амин пиридина гидрируют с добавкой катализатора (10 г никеля Ренея)
и 20 г сульфата магния при температуре 50°С и давлении 40 ати.
Гидрированный раствор, освобожденный от катализатора и осушающих компонентов, смещивают при перемешивании с 10,8 мл этилового эфира хлормуравьиной кислоты. Через 1 час продукт реакции выпадает с эфиром и бензином в виде сиропа, после отстаивания верхнюю часть раствора сливают. Сиропообразный продукт растворяют в небольшом количестве метанола, смешивают с избыточным количеством водного раствора аммиака и воды и экстрагируют образующееся основное вещество эфиром. После промывки и сушки эфирного раствора путем медленного добавления бензина основное вещество фракционно выкристаллизовывают. Первая фракция состоит из чистого соединения. Выход 8 г, т. пл. 158°С. Пример 10. 2-Амин - 3 - карбэтоксиамин6 - 1 - фенил - 2 - (я - хлорфенил)этил-(1)амин пиридин.
33 г 2-амин-3-нитро- 1-фенил - 2 - (п-хлорфеиил) этил- (1) -амин пиридина каталически гидрируют, как описано в примере 9. Гидрированный раствор смещивают с 9,8 мл этилового эфира хлормуравьиной кислоты при перемешивании. Через I час основное вещество аналогично примеру 9 кристаллизуют из эфира, выход 28 г, т. пл. 169°С.
Пример 11. 2-Амин-З-этоксиацетиламин6 - 1-фенил-2-(/г-хлорфенил)-этил-(1) - амин пиридин-гидрохлорид.
33 г 2-амии-3-нитро-6- 1-фенил - 2 - (п-хлорфенил) этил- (1) -амин пиридина гидрируют,
как указано в примере 9, и гидрированный раствор вводят в реакцию при перемешивании с И мл этоксиапетилхлорида. Через 1 час добавляют некоторое количество эфира, после чего выкристаллизовывается гидрохлорид продукта реакции, выход 34 г, т. пл. 168-169°С.
Пример 12. 2-Амии-З-карбэтоксиамип-б 1,2 - бис - (п - фторфенил)этил - (1) - аминпиридип малонат.
26 г 2-амин - 3 - нитро - ,2-бмс-(«-фторфенил) этил - (1) - амин пиридина каталитически гидрируют, как в примере 9. Отфильтрованный гидрированный раствор смешивают с 8 мл этилового эфира хлормуравьиной кислоты при перемешивании, через 1 час образуется сиропообразный продукт реакции при добавлении эфира и бензина, при этом получают основной продукт аналогично примеру 9. При добавлении эфирного раствора основного компонента к раствору, содержащему 10 г малоновой кислоты в дноксане, получают малонат. Его перекристаллизовывают из изопропанола, выход 16 г, т. пл. 130°С.
Пример 13. 2-Амин-3-карбэтоксиамин-5 1-фенил-2-(п - фторфенил)этил - (1) - амин пиридин-малонат.
25,5 г 2-амин-З-нитро - 6 - 1 - фенил - 2 (п - фторфенил)этил - (1) - амин пиридина каталитически гидрируют, как в примере 9, и гидрированный раствор при перемешивании вводят в реакцию с 8 мл этилового эфира хлормуравьиной кислоты. Сиропообразный продукт реакции осаждается при добавлении эфира, причем из этого продукта получают раствор малопата, смешивая его с раствором малоновой кислоты в диоксане. Полученный продукт перекристаллизовывают из изопропанола, выход 17 г, т. пл. 81-83°С.
Пример 14. 2-Амино-З-карбэтоксиамино6- 1 - (п - фторфенил) - 2 - (ге-хлорфенил)этил- (1) -амино пиридин-малонат.
46,5 г 2-амнно-3-нитро-6- 1-(/г-фторфенил)2-(га - хлорфенил)этил - (1)-амино пиридина подвергают каталитическому гидрированию, как описано в примере 9, после этого гидрированный раствор при перемешивании вводят в реакцию с 13 мл этилового эфира хлормуравьиной кислоты. Кристаллический малонат продукта реакции получают из высаженного эфиром и бензином продукта реакции посредством обработки раствором малоновой кислоты в диоксане, выход 39 г, т. пл. 145-147°С.
Пример 15. 2-Амино-З-карбэтоксиамино6- 1-(п-метоксифенил) - 2-(п-хлорфенил)этил(1) - амино пиридин.
35 г 2-амнно-З-нитро - 6 - 1 - (д - метоксифеннл)-2-(п.-хлорфенил)этил - (1) - амино пиридин подвергают гидрированию, как описано в примере 9, отфильтрованный гидрированный раствор при перемешивании вводят во взаимодействие с 10 мл этилового эфира хлормуравьиной кислоты. Спустя 1 час, как описано в примере 9, получают продукт, который кристаллизуют из эфирного раствора, выход 21 г, т. пл. 158-159°С.
Пример 16. 2-Амнно-З-карбэтоксиамино6 - 1-фенил-2-(3-хлор - 4 - метилфеипл)этил (1) -амнно пиридин.
41 г 2-амино-3-нитро-6- 1 - фенил - 2 - (35 хлор-4-метилфенил)этил-(1) - алнно пиридип подвергают каталитическому гидрированию аналогично примеру 9 и гидрированный раствор вводят во взаимодействие с 11,5 мл этилового эфира хлормуравьиной кислоты. Из ре0акционной смеси получают основной продукт аналогично примеру 9, который кристаллизуют из эфирного раствора, выход 23 г, т. пл. 124- 126°С.
Пример 17. 2-Амино - 3 - карбэтокснами5 но-6- 1-п-толил-2-(« - хлорфенил)этил - (1) амино пиридин.
40 г 2-амино - 3 - нитро - 6 - 1-«-толил-2(га-хлорфенил) - этил - (1) - амино пиридин подвергают каталитическому гидрированию, 0 как описано в примере 9, и гидрированный раствор вводят во взаимодействие с 15 мл этилового эфира хлормуравьиной кислоты. Из реакционной смеси аналогично примеру 9 получают основание, которое кристаллизуют из 5 эфирного раствора, выход 20 г, т. пл. 148- 149°С.
Пример 18. 2-Амино-2-р-оксобутнриламино-6- 1-/г-толил-2-(гг-хлорфепил)этил - (1)амино пиридин.
0 40 г 2-амино-3-нитро-6- 1-п-толил - 2 - (пхлорфенил) этил- (1) -амино пиридин подвергают каталитическому гидрированию, как описано в примере 9, и гидрированный раствор после фильтрования вводят во взаимодействие 5 с 7,6 г свежеотогнанного днкетена. Спустя 5 час растворитель осторожно отгоняют под вакуумом и остаток помеш,ают в 300 мл бензола. Реакционный продукт кристаллизуют после добавления 100 мл бензина н натирания для образования затравочных кристаллов, выход 28 г, т. пл. 138-139°С.
Пример 19. 2-Амино-З-р-оксибутириламино-6- 1- г-толил-2-(г-хлорфенил)этнл - (1)амино пирндин.
5 16 г полученного согласно примеру 18 соединения восстанавливают в 400 мл метилового спирта 5 г бораната патрня. Конец реакции определяют с помош,ыо тонкослойной хроматографии, затем продукт осаждают водой. 0 Маслянистый продукт кристаллизуют из смеси эфир/диоксан, выход 9 г, т. пл. 115-117°С. Пример 20. 2-Амино-З-карбэтоксиамнпо-, 6-(3, 4, 5 - триметоксибензиламнно) пиридин гидрохлорид.
5 42 г 2-амино-3-ннтро-6(3, 4, 5 - трнметокснбензиламино)пиридина гидрируют в присутствии 15 г никеля Ренея и 40 г сульфата магния в 450 мл диоксана в автоклаве при температуре 50°С н давлении 40 атн. Гидрированный раствор освобождают от катализатора п высушнваюш,его агента и при перемешивании смешивают с 11,5 мл этилового эфира хлормуравьиной кислоты. Затем к нему добавляют 200 мл эфира, после этого начинает выкристаллизовываться вещество. Соеди ение перекристаллизовывают из этилового спирта, выход 27 г, т. пл. 196°С.
Пример 21. 2-Амино-3-карбэтокси-6-(2,4 5 - триэтоксибензиламино)-пиридин-гидрохлорид.
45 г 2-амино-З-нитро-6-(2,4,5-триэтоксибензиламино)-пиридина гидрируют, как описано в примере 20, гидрированный раствор смешивают с 13 мл этилового эфира хлормуравьиной кислоты. Реакционный продукт кристаллизуется после добавления эфира, выход 18 г, т. пл. 162-163°С.
Пример 22. 2-Амипо-З-карбэтоксиамипо6-(2,4,6 - триметилбепзиламино)пиридин-гидрохлорид.
40 г 2-амино-3-нитро-6-(2,4, 6 - триметилбензиламино)пиридина гидрируют, как описано в примере 20, и гидрированный раствор подвергают взаимодействию с 13 мл этилового эфира хлормуравьиной кислоты. Выпавшее веш,ество перекристаллизовывают из метилового спирта, выход 38 г, т. пл. 203-204°С.
Пример 23. 2-Амино-З-ацетоапетиламино - 6 - (2,4,6-триметилбензиламино)пиридип.
Реакционный раствор согласно примеру 22 подвергают взаимодействию с 12 мл свежеотогнанного дикетена. После 1 час перемешивания реакционную массу подкисляют раствором соляной кислоты в изопропаноле и осаждают сиропообразный гидрохлорид эфиром. Сироп растворяют в небольшом количестве метилового спирта, подшелачивают водным раствором аммиака и экстрагируют 300 мл эфира путем встряхивания. Эфирный экстракт промывают водой и высушивают. Вещество кристаллизуется при добавлении бензина в виде основания, выход 20 г, т. пл. 161-162°С.
Пример 24. 2-Метиламино-З-карбэтоксиамино-6-(2,4,6 - триметилбензиламино) пиридин-гидрохлорид.
23 г 2-метиламино-З-нитро - 6 - (2,4,6-триметилбензиламино) пиридин гидрируют, как описано в примере 20, и отфильтрованный раствор смешивают с 7 мл этилового эфира хлормуравьиной кислоты. Спустя 30 мин его смешивают с эфиром и бензином (1:1) до появления помутнения, после чего выкристаллизовывается веш;ество. Соединение перекристаллизовывают из метилового спирта, выход 19 г, т. пл. 148°С.
Пример 25. 2-Амино-З-карбэтоксиамино6-(2,6 - диметил - 4 - метоксибензиламино) пиридин.
30 г 2-амино-3-нитро-6-(2,6 - диметил - 4 метоксибензиламино) пиридина гидрируют согласно примеру 24 и отфильтрованный раствор смешивают с 11 мл этилового эфира хлормуравьиной кислоты. Через 1 час после начала реакции раствор обрабатывают, как описано в примере 24, выход продукта 23 г, т. пл. 186-189°С.
Пример 26. 2-Амино-З-ацетоацетиламино6-(2,6 - диметил - 4 - метоксибензиламино) пиридин.
Гидрированную исходную смесь, как описанов в примере 25, после фильтрования подвергают взаимодействию с 9 мл свежеотогнанного дикетена. После перемешивания в течение 1 час раствор смешивают с раствором соляной кислоты в изопропаноле до кислой реакции. Гидрохлорид осаждают в виде сиропа путем добавления эфира. Сироп растворяют в небольшом количестве метилового спирта и подщелачиваются водным раствором аммиака. Основание медленно кристаллизуют путем трения и охлаждения. Соединение перекристаллизовывают из смеси диоксан/эфир/бензин, выход 10 г, т. пл. 159-16Г°С.
Пример 27. 2-Амино-З-этоксиацетиламино-6-(2,4,6 - триметилбензиламино) пиридингидрохлорид.
Гидрированный раствор согласно примеру 22 подвергают взаимодействию при перемешивании с 17 мл этоксиацетилхлорида. Через несколько минут начинает выкристаллизовываться реакционный продукт. Спустя 1 час его отсасывают и перекристаллизовывают из этилового спирта, выход 35 г, т. пл. 216°С.
Пример 28. 2-Амино-З- (о-метоксибензиламино) - 6 - (2,4,6 - триметилбензиламино) пиридин-гидрохлорид.
Гидрированный раствор согласно примеру 22 при перемешивании подвергают взаимодействию с 15,7 г о-метоксибензоилхлорида. Спустя некоторое время реакционный продукт кристаллизуют при трении. Соединение перекристаллизовывают из метилового спирта, выход 48 г, т. пл. 189-191 °С.
Пример 29. 2-Амино-З-карбэтоксиамино6- (2, 3, 5,6 - тетраметилбензиламино) пиридингидрохлорид.
40 г 2-амино-3-нитро-6-(2,3, 5,6 - тетраметилбензиламино) пиридина гидрируют в присутствии 15 г никеля Ренея и 40 г сернокислого магния в 450 мл диоксана в автоклаве при температуре 50°С и давлении 40 ати. После этого отфильтрованный раствор исходной смеси подвергают взаимодействию с 14,4 мл этилового эфира хлормуравьиной кислоты при перемешивании. Реакционный продукт осаждается тотчас же в виде геля, однако кристаллизуется при медленном перемешивании. Соединение перекристаллизовывают из смеси этиловый спирт/вода, выход 30 г, т. пл. 185- 186°С.
Пример 30. 2-Амино-З-карбэтоксиамино6-(2, 3,4, 5,6 - пентаметилбензИламино)пиридин-гидрохлорид.
49 г 2-амино-3-нитро-6-(2, 3,4, 5, 6 - пентаметилбензиламино) пиридина гидрируют в автоклаве при температуре 50°С и давлении 40 ати в присутствии 15 г никеля Ренея и 40 г сернокислого магния в 450 мл диоксана. Гидрированный раствор после фильтрования подвергают взаимодействию с 15 мл этилового эфира хлормуравьиной кислоты при перемешивании. Продукт выпадает сначала в виде геля, а кристаллизуется после многочасового отстаивания. Продукт перекристаллизовывают
9 изЭТИЛОВОГО спирта, выход 31 г, т. пл. 211 - 213°С. Пример 31. 2-Амино-З-карбэтоксиамино6-(2,6-диметил - 4 - этилбензиламино) пиридингидрохлорид. 27 г 2-амино-3-иитро-6-(2,6 - диметил - 4 этилбепзиламино) пиридина гидрируют в автоклаве при температуре 50°С и давлении 40 ати в присутствии 15 г никеля Ренея и 40 г сернокислого магния в 450 мл диоксана, после чего реакционный раствор при перемешивании подвергают взаимодействию с 10,8 мл этилового эфира хлормуравьиной кислоты. Реакционный продукт кристаллизуют после добавления эфира и бензина, отсасывают и перекристаллизовывают из смеси этиловый спирт/вода, выход 11 г, т. пл. 133-135°С. Пример 32. 2-Амино-З-карбэтоксиамино6-(2,6 - диметил - 4 - изопропилбензиламино) пиридин-гидрохлорид. 32 г 2-амино-3-нитро-6-(2,6 - диметил - 4 изопропилбензиламино)пиридина гидрируют в автоклаве при температуре 50°С и давлении 40 ати в присутствии 15 г никеля Ренея и 40 г сернокислого магния в 450 мл диоксана. Отфильтрованный гидрированный раствор подвергают взаимодействию с 12 мл этилового эфира хлормуравьиной кислоты. Спустя 1 час к реакционной массе добавляют эфир и бензин, пока не начнется процесс кристаллизации. Продукт отсасывают и промывают эфиром, выход 32,8 г, т. пл. 212°С. Пример 33. 2-Амино-З-карбэтоксиамино6 - (2,4, 5 - триметилбензиламино) пиридин гидрохлорид. 32 г 2-амино-3-нитро-6-(2,4,5 - триметилбензиламино) пиридина гидрируют в автоклаве при температуре 50°С и давлении 40 ати в присутствии 15 г никеля Реиея и 40 г сернокислого магния в 450 мл диоксана. Отфильтрованный раствор подвергают взаимодействию с 10,5 мл этилового эфира хлормуравьиной кислоты. Реакционный продукт кристаллизуют после добавления эфира при трении. Продукт перекристаллизовывают из метилового спирта, выход 10 г, т. пл. 214°С. Пример 34. 2-Амино-З-карбэтоксиамино6 - (2,3,4 - триметилбензиламино) пиридин гидрохлорид. 36 г 2-амино-3-нитро-6-(2,3,4 - триметилбензиламино) пиридина гидрируют в автоклаве при температуре 50°С и давлении 40 ати в присутствии 15 г никеля Ренея и 40 г сернокислого магния в 450 мл диоксана. Отфильтрованный гидрированный раствор подвергают взаимодействию с 12 мл этилового эфира хлормуравьиной кислоты. Реакционный продукт выкристаллизовывают. Продукт нерекристаллизовывают из этилового спирта, выход 27г, т. ил. 218-219°С. Пример 35. 2-Амино-З-карбэтоксиамино6-(а-2,4,6 - тетраметилбензиламино)пиридинмалонат. 48 г 2-амино-3-нитро-6-(а-2,4,6 - тетраметилбензиламино)пиридина гидрируют в авто10клаве при температуре 50°С и давлении 40 ати в присутствии 15 г никеля Ренея и 40 г сернокислого магния в 450 мл диоксана. Гидрированный раствор подвергают взаимодействию с 17,5 мл этилового эфира хлормуравьиной кислоты. Спустя 2 час выпадает сиропообразный реакционный продукт, который растворяют в небольшом количестве метилового спирта, подщелачивают водным раствором аммиака и извлекают эфиром. Высушенный эфирный раствор основания смешивают с раствором 15 г малоновой кислоты в диоксане, после чего кристаллизуется малонат. Последний перекристаллизовывают из этилового спирта, выход 41 г, т. пл. 160-162°С. Пример 36. 2-Амино-З-карбэтоксиамино6-(2, 4, 6 - триэтилбензиламино) пиридин - гидрохлорид. 43 г 2-амино-3-нитро-6-(2,4,6 - триэтилбензиламино) пиридина гидрируют в автоклаве при температуре 50°С и давлении 40 ати в присутствии 15 г никеля Ренея и 40 г сернокислого магния в 450 мл диоксана. Отфильтрованный исходный раствор подвергают взаимодействию с 14,5 мл этилового эфира хлормуравьиной кислоты при перемешивании. Реакционный продукт кристаллизует после добавления эфира при трении, выход 36 г, т. нл. 162°С. Пример 37. 2-Амино-З-карбэтоксиамино6-(2,3,4,5,6 - нентафторбензиламино) пиридин-гидрохлорид. 11,5 г 2-амино - 3 - нитро - 6 - (2,3,4,5,6пентафторбензиламино)пиридина гидрируют аналогично прнмеру 20 и отфильтрованный гидрированный раствор при перемешивании подвергают взаимодействию с 4 мл этилового эфира хлормуравьииой кислоты. Вешество кристаллизуется после добавления эфира при трении. Спустя несколько часов продукт отсасывают и перекристаллизовывают из воды, выход 6 г, т. пл. 204°С. Пример 38. 2-Амино-З-карбэтокснамино6-(3-хлор-2,4,6 - триметнлбензиламино)пиридин-гидрохлорид. 15 г 2-амино-З-нитро - 6 - (3 - хлор - 2,4,6триметилбензиламино) пиридина гидрируют в автоклаве при температуре 50°С и давлении 40 ати в присутствии 15 г никеля Ренея и 40 г сернокислого магния и гидрированный раствор при перемешивании подвергают взаимодействию с 5 мл этилового эфира хлормуравьиной кислоты. Реакционный продукт выпадает в виде геля, однако кристаллизуется через 20 мии. Продукт отсасывают и перекристаллизовывают из смеси метиловый спирт/вода, выход 10 г, т. пл. 212°С. Пример 39. 2-Амино-З-карбэтоксиамино- (З-фтор-2,4,6 - триметилбеизиламино) пиринн-гидрохлорид. 19,5 г 2-амино-З-нитро - 6 - (З-фтор-2,4,6 риметилбензиламино)пиридина гидрируют в втоклаве при температуре 50°С и давлении 0 ати в присутствии 15 г никеля Ренея и 40 г ернокислого магния в 450 мл диоксана. От
