(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-КАРБАЛКОКСИАМИНОБЕПЗИМИДАЗОЛ-5(6)-ФЕНИЛЭФИРОВ
c-sii-eooR,
-К1-С (ОВ,
/
20
где RI - алкил, содержащий 1-4 атома углерода,
R2 и RS - независимо лруг от друга означают водород, гидроксил, алкоксигруппу, содержащую 1-4 атома углерода, галоген, трифторметнл, алкил с 1-4 атомами углерода,
где RI - имеет указанные значения, с выделением целевого продукта известными нрием а ми.
Пример 1. 5 - Феноксибензимидазол - 2метилкарбамипат.
156 г сульфата З-метылтномочевниы растворяют в 200 мл воды и при помешивании в температурном иитервале 5-1о°С, добавляют по капле 100 мл метилового эфира хлормуравьиной кислоты, а также 340 г едкого натра.
После перемешивапия в течение 20 мип реакционную смесь разбавляют 600 мл воды и смегливают со 100 мл ледяной уксусной кислоты и 102 г 3,4-диаминодифенилэфира в 600 мл этанола.
Затем перемешивают в течение 90 мин при 85°С для отш,епления метилмеркаптана.
После охлаждения и выдерживания в течение ночи из смеси отсасывают образовавшийся 5 - феноксибензимндазол - 2 - метилкарбаминат, который получают в чистом виде растворением в 1 л нагретой ледяной уксусной кислоты п осаждения с помош,ью 2 л метанола, с выходом 116 г и т. кин. 248°С (при разложении) .
Для получения 3,4-диаминодифеннлэфиров, нспользуемв1х в качестве исходного материала, нагревают 172,8 г 5-хлор-2-нитроанилина в 500 мл диметилформамида с 94 г феиола в нрисутствии 150 г безводного карбоната калия в течение 4 ч. После охлаждения разбавляют 1000 мл воды, отсасывают осажденный 3-амнно-4-иитродифенилэфир и его перекристаллпзацпей из изопронанола. Выход 110 г, т. пл. 142°С.
103 г полученных таким образом З-амино-4ннтродифени.: эфиров гидрируют в 800 мл диметплформамида в присутствии никеля Ренея при давлении 100 атм и комнатной темнературе, затем отфильтровывают катализатор и раствор выпаривают в вакууме.
Образуюш,ийся 3,4 - диаминодифеннлэфир представляет собой темную, сиропообразную массу, которую без дополнительной очистки выливают в этанол и, как указано выше, нспо 1ьзуют в реакнии.
Примеры 2-30. Аналогично получают с.чедующие соединения:
2.Из 3 - амино - 4 - нитро - 4 - хлордифенилэфира с т. пл. 135°С через 3,4-диамино-4хлордифенилэфир получают 3-(4 - хлорфеноксн) - бензнмидазол - 2 - метилкарбаминат с т. пл. .
3.Из 3 - амино - 4 - нитро - 3 - хлордифенилэфира с т. пл. 114°С через 3,4-диамино-Зхлорднфенилэфир получают 5-(3 - хлорфенокси) - бензимидазол - 2 - метилкарбаминат с т. пл. 230°С.
4.Из 3-амино - 4 - нитро - 2 - хлордифеннлэфира с т. пл. 161 °С через 3,4 - диамино - 2 хлордифенилэфир получают 5-(2 - хлорфенокеи) - бензимидазол - 2 - метилкарбаминат с т. пл, 206°С.
5.Из 3 - амино - 4 - нитро - 2,5 - днхлордифенилэфнра с т. нл. 140°С через 3,4-диамино2,5 - дихлордифеннлэфнр получают 5-(2,5-дихлорфенокси) - бензимидазол - 2 - метилкарбаминат с т. пл. 244°С.
6.Из 3 - амино - 4 - нитро - 3,5-днхлордифенилэфнра с т. нл. 162°С через 3,4-днамино-3,5дихлордифеннлэфир получают 5-(3,5 - дихлорфенокси) - бензимндазол - 2 - метилкарбами5 нат с т. нл. 226°С.
7.Р1з 3 - амино - 4 - нитро - 4 - бромдифенплэфира с т. нл. 129°С через 3,4 - диамино4-бромдифенилэфир получают 8-(4 - бромфенокси) - бензнмидазол - 2 - метилкарбаминат с
0 т. пл. 248°С.
8.Из З-амиио-4 - нитро-3- бромдифенилэфира с т. пл. 127°С через 3,4-диамино - 3 - бромдифенилэфир получают 5-(3 - бромфенокси)бензимидазол - 2 - метилкарбаминат с т. пл.
15 232°С.
9.Из 3 - амино - 4 - нитро - 2-бромдифенилэфира с т. нл. 152°С через 3,4-диамино-2-бромдифенилэфир получают 5-(2-бромфенокси)бензимидазол - 2 - метилкарбаминат с т. пл.
0 21 ГС.
10.Из 3-амино - 4 - нитро - 4 - метилдифенилэфира с т. пл. 128°С через 3,4-днамино-4метилдифенилэфир получают 5-(4-метилфенокси)-бензимидазол - 2 - метилкарбаминат с
5 точкой плавления 25ГС.
11.Из 3 - амино - 4-нитро-З-метилдифенилэфира с т. нл. 110°С через 3,4-диамино - 3 метнлдифенилэфир нолучают 5-(3-метилфенокси)-бензимидазол - 2 - метилкарбаминат с
0 т. пл. 228°С.
12.Из 3 - амино - 4 - нитро-2-метил-дифенилэфира с т. пл. 137°С через 3,4-диамино-2метилдифенилэфир получают 5-(2-метилфенокси)-бензимидазол - 2 - метилкарбаминат с
5 т. пл. 216°С.
13.Из 3 - амино - 4 - нитро - 4 - трег.бутилдифенилэфира с т. пл. 94°С через 3,4-диамипо-4-Г;Оез.бутилдифенилэфир получают 5-(4грег.бутилфенокси)-бензнмидазол - 2 - метил0 карбаминат с т. нл. 250°С.
14.Из 3 - амино - 4 - нитро-2,4-диметнлдифенилэфира с т. нл. 116°С через 3,4-диамино2,4-диметилдифенилэфнр получают 5-(2,4 диметилфенокси) -бензнмидазол-2 - метилкарб5 аминат с т. пл. 239°С.
15.Из 3 - амино - 4 - нитро-2-хлор-4-метнлдифенилэфир с т. нл. 145°С через 3,4-диамино-2-хлор-4 - метилдифенилэфир получают 5-(2 - хлор - 4 - метилфенокси)-бензимидазол0 2-метплкарбаминат с т. пл. 209°С.
16.Из 3 - амино - 4 - нитро - 2-хлор-6-метилдифеннлэфира с т. пл. 164°С через 3,4-диамнно-2-хлор - 6 - метилдифенилэфир нолучают 5-(2-хлор-6-метилфенокси)- бензимидазол5 2-метнлкарбамннат е т. нл. 300°С.
17.Из З-амино-4-нитро-З-хлор - 4 - метилдифенилэфира е т. нл. 139°С через 3,4-диамино-3 - хлор - 4 - метилдифенилэфир получают 5- (3 - хлор - 4 - метилфенокси) -бензимидазол0 2-метилкарбаминат с т. нл. 236°С.
18.Из 3 - амино - 4 - нитро - 3 - хлор-6-метилдифенилэфира с т. нл. 141 °С через 3,4-диамино-3-хлор - 6 - метилдифенилэфир нолучают 5-(3 - хлор - 6 - метилфенокеи)-бензимид5 азол-2-метилкарбаминат с т. пл. 218°С.
19.Из 3 - амино - 4 - нитро - 3-х чор-4-карбэтоксидифенилэфира с т. пл. 134°С через 3,4диамино - 3 - хлор - 4 - карбэтоксидифенилэфир получаЕот 5-(3-хлор - 4 - карбэтоксифенокси) - бензимидазол - 2 - метилкарбаминат с т. пл. 194°С.
20.Из 3 - амино - 4 - нитро - 4 - хлор-2-метилдифенилэфир с т. пл. 142°С через 3,4-диамино - 4 - хлор - 2 - метилдифенилэфир получают 5-(4 - хлор - 2 - метилфенокси)-бензимидазол-2-метилкарбаминат с т. пл. 230°С.
21.Из 3 - амиио - 4 - нитро - 4 - хлор-3-метилдифенилэфира с т. пл. 135°С через 3,4-диамино-4-хлор-З - метилдифенилэфир получают 5-4 - хлор - 3 - метилфенокси) -бензимидазол2-метилкарбаминат ст. пл. 253°С.
22.Из 3-амино - 4 - нитро-4-хлор-3,5-диметилдифенилэфира с т. пл. 158°С через 3,4-диамино - 4 - хлор - 3,5 - диметилдифенилэфир получают 5-(4 - хлор - 3,5 - диметилфенокси)бепзимидазол - 2 - метилкарбаминат с т. пл. 239°С.
23.Из 3-амино - 4 - нитро - 3,5-биотрифторметил дифенилэфира с т. пл. 129°С через 3,4диамино - 3,5 - бистрифторметилдифенилэфир получают 5-3,5 - бис - трифторметил-феноксибеизимидазол - 2 - метилкарбаминат с т. пл. 238°С.
24.Из 3 - амино - 4 - нитро - 4 - метоксидифенилэфира с т. пл. 169°С через 3,4-диамино4 - метоксидифенилэфир получают 5-(4-метоксифенокси) - бензимидазол - 2-метилкарбаминат с т. пл. 246°С.
25.Из 3 - амиио - 4 - нитро - 3 - метоксидифенилэфира с т. пл. 128°С через 3,4-диамино3-метокси - дифенилэфир получают 5-(3-метоксифенокси) - беизимидазол - 2 - метилкарбамииат с т. пл. 203°С.
26.Из 3 - амино - 4 - нитро - 2 - метоксидифенилэфира с т. пл. 30°С через 3,4-диамино2-метоксидифенилэфир получают 5-(2-метоксифенокси) - бензимидазол - 2 - метилкарбаминат с т. пл. 212°С.
27.Из 3 - амино - 4 - нитро - 4 - пропоксидифенилэфира (масляного) через 3,4-диамино4-пропоксидифенилэфир получают 5-(4-пропоксифенокси) - бензимидазол - 2 - метилкарбаминат с т. пл. 218°С.
28.Из 3 - амино - 4 - нитро - 4 - изопропоксидифенилэфира (масляного) через 3,4-диамино - 4 - изопропоксидифенилэфир получают 5-(4 - изопропоксифенокси) - бензимидазол-2метилкарбаминат с т. пл. 208°С.
29.Из 3 - амино - 4 - нитро - 4 - бутоксидифенилэфира (масляного) через 3,4-диамино-4бутоксидифенилзфир получают 5-(4-бутоксифенокси) - бензимидазол - 2 - метилкарбаминат с т. пл. 210°С.
30.Из 3 - амино - 4 - нитро - 4 - изобутоксидифенилэфира (масляного) через 3,4-диамино - 4 - изобутоксидифенилзфир получают 5-(4 - изобутоксифенокси) - беизимидазол - 2метилкарбаминат с т. пл. 198°С.
Пример 31. 5-Феноксибензимидазол - 2 .метилкарбаминат.
15,6 г 5-метплтио:МОчевинасульфата растворяют в 20 мл воды при иомешиваппи, при 5-15°С и добавляют 10 мл метилового эфира хлормуравьииой кислоты и 34 г 25%-йоге 5 раствора едко о иатра. Затем перемешивают в течение 20 мин и полученную реакционную смесь смешивают с 20 мл ледяной уксусной кислоты, 100 мл воды, 23,6 г 3.4-дт1аминодифеиилэфиргидрохлорида и 8.5 г аиетата нат0 рия; смесь перемешивают в течение 1 ч при , при этом метилмеркаптлп отщепляется. Выделение и очт1стку Б-феиокспбспзимидазол2-метилкарбамината, получснното также согласно примеру 1, осуществляют так же, как
5 н в примере 1.
Гидрохлорид 3,4-дпами1юдифсн лэфпра, используемый в качестве исходного материала, получают, как описано в примере 1. посредством выпаривания, растворения в метаполе,
0 подкисления спиртовой соляпой кислотой.
Затем раствор концентрируют, смешивают с изопропанолом и отсасывают осаждаемый гидрохлорид 3,4-диамикодифсиплэфира. После перекристаллизации из воды получают гидро5 хлорид с точкой разложения 200°С.
П р и м е р 32. 5-Феиоксибензимидазол-2-бутилкарбаминат.
По методике примера 31 вместо метилового эфира хлормуравьиной кислоты берут 13,7 г
0 бутилового эфира хлормуравьиной кислоты. Выход- 5 - феноксибензимидазол - 2 - бутилкарбаминага составляет 7,5 :; т. пл. 188°С.
П р и м е р 33. 5 - Фенокеи-6-хлорбензимида зол-2-метилкарбаминат.
5 42,7 г S-метилтиомочевииасульфата в 65 мл воды при 5-15С при помешивапии с:,1ешивают с 24,6 г метилового эфира х,10рл1уравьиной кислоты, а затем с 92 г 25%-ноге раствора едкого натра. После перемешивания в течение
0 20 мин смесь разбавляют 420 мл воды и добавляют 32 мл ледяной уксусной кислоты, 36 г 3,4 - диамино - 5 - хлордифеиилэфира и 120 мл спирта. Затем реакционную массу нагревают в теченне 20 мин до 85°С для отщепления метилмеркаптана. После охлаждения осадок отсасывают, растворяют в 1,5 л горячей ледяной уксусной кислоты и смешивают с
2л метанола.
После охлаждения получп от 30 г 5-фенок0 си-6-хл.орбензимидазол - 2 - метилкарбамината с т. пл..270С.
Для получения 3,4-диамино-6-хлордифенилэфира, используемого в качестве исходного материала, кипятят 20,7 г 4,5 - дихлор - 2-нит5 роанилина в 150 мл диметилфопмамида с 9,4 г фенола в присутствии 14 г безводного карбоната калия в течение 6 ч. После охлаждения добавляют 150 мл воды, перемешивают еще
3ч и отсасывают сырье. После перекристал0 лизаиии из ледяиой уксусиой кислоты (метанола) получают 3-амино-4-нитро-6-хлордифеиилэфир с т. ил. 13ГС.
41,5 г полученпого таким образом 3-амино4-нитро-6 - хлордифенилэфира гидрируют в
5 300 мл диметилформамида в присутствии никеля Ренея при нормальном давлении и 40°С. Фильтрат концентрируют в вакууме. Оставшуюся коричневую вязкую массу 3,4-диамино6-хлордифенилэфира без дополнительной очистки используют в реакции.
Примеры 34-36. Аналогично примеру 33 получают следующие продукты:
34.Из 3 - амино - 4 - нитро - 5 - хлор - 4хлордифенилэфира с т. пл. 210°С через 3,4-диамино - 6 - хлор - 4 - хлордифенилэфира получают 5 - (4 -хлорфенокси) - 6 - хлорбензимидазол-21-метилкарбаминат с т. пл. 305°С.
35.Из 3-амино-4-нитро-6-хлор-3-хлордифеиилэфира с т. пл. 126°С через 3,4-диамино-6хлор - 3 - хлордифенилэфира получают 5-(3хлорфенокси)-6-хлорбензимидазол - 2 - метилкарбаминат с т, пл. 263°С.
36.Из 3 - амино - 4 - нитро - 6-хлор-2-хлордифенилэфира с т. пл. 167°С через 3,4-диамино-6 - хлор - 2 - хлор - дифенилэфира получают 5-(2 - хлорфенокси) - б-хлорбензимидазол2-метилкарбаминат с т. пл. 238°С.
Пример 37. 5-{4-оксифенокси) - бензимидазол-2-метилкарбаминат.
66 г сульфата S-метилтиомочевины смешивают со 170 мл воды нри 5-15°С, при помешивании с 31 мл метилового эфира хлормуравьиной кислоты, а затем с 140 г 25%-ного раствора едкого натра.
После перемешивания в течение 20 мин в смесь добавляют 275 мл воды, 48 мл ледяной уксусной кислоты, 52,7 г 3,4-диамино-4-оксидифенилэфира и 275 мл этанола. Затем нагревают в течение 2 ч, отсасывают после охлаждения непрореагировавший исходный продукт и после перекристаллизации получают 33 г 5-(4 - оксифенокси)-бензимидазол - 2 - метилкарбамината с т. пл. 238°С.
Для получения 3,4-диамино-4-оксидифенилэфира, используемого в качестве исходного материала 117 г 4-оксианизола в 400 мл диметилформамида подвергают взаимодействию с 163 г 5-хлор - 2 - нитроанилина в присутствии 132 г безводного карбоната калия в течение 4 ч с обратным холодильником. После охлаждения смесь разбавляют 400 мл воды, отсасывают исходный продукт и после перекристаллизации из метилгликоля получают 151 г 3-амино-4-нитро-4-метоксидифенилэфира с т. пл. 169°С.
100 г полученного таким образом 3-амино4-нитро-4 - метоксидифенилэфира нагревают в течение 4 ч с I л 48%-ной бромистоводородной кислоты до кипения. Получается светлый раствор, из которого вскоре выпадает осадок. После охлаждения его отсасывают и из смеси 250 мл этанола и 130 мл воды перекристаллизовывают полученный осадок, при этом получают 60 г 3-амино-4-нитро-4-оксидифенилэфира с т. пл. 196°С.
60 г полученного таким образом нитросоединения в 400 мл диметилформамида гидрируют в присутствии никеля Ренея при 50 атм давления водорода и комнатной температ ре. Фильтрат отсасывают и выпаривают в вакууме. Сырой 3,4-диами1га-4-оксн-дифенилэфир подвергают дальнейшей обработке без дополнительной очистки.
П р и м еры 38-39. .Аналогично примеру 37 получают следующие продукты:
38.Из 3 - амино - 4 - нитро - 3 - метоксидифенилэфира с т. пл. 128°С через 3 - амино - 4нитро - 3 - оксидифеннлэфира (масляного) и 3,4-диамино - 3 - оксидифенилэфира получают
5-(3 - оксифенокси) - бензимидазол - 2 - метилкарбаминат с т. пл. 197°С.
39.Из 3 - амино - 4 - нитро - 2 - метоксидифенилэфира с т. пл. 30° через 3 - амино-4-нитро-2-оксидифенилэфир с т. пл. 134°С и 3,4-диамино-2-оксидифенилэфир получают 5-(2-оксифенокси)-бензимидазол - 2 - метилкарбаминат с т. пл. 223°С.
Пример 40. 5 - Фенилмеркаптобензимидазол-2-метилкарбаминат.
20,9 г S-метилтиомочевины обрабатывают, как описано в примере 1, в 27 мл воды с помощью 13,5 мл метилового эфира хлормуравьиной кислоты, 45,7 мл 25%-ного раствора едкого натра, 27 .мл ледяной уксусной кислоты,
100 мл воды и 29 г 3,4-диаминодифенилтиоэфира. После перекристаллизации из ледяной уксусной кислоты/мета нола получают 14 г 5-фенилмеркаптобензимидазол - 2-метилкарбамината с т. пл. 233°С.
Для получения 3,4-диаминодифенилтиоэфира, используемого в качестве исходного материала, нагревают с обратным холодильником 22 г тиофенола в 100 мл диметилформамида с 5-хлор - 2 - нитроанилином в присутствии 30 г
безводного карбоната калия в течение 6 ч. После охлаждения добавляют 100 мл воды и отсасывают исходный нродукт. После нерекристаллизации из изопропанола получают 38 г З-амино-4-нитродифенилтиоэфира с т. пл.
112°С.
38 г полученного таким образом З-амино-4нитродифенилтиоэфира добавляют в раствор, который получают посредством растворения 180 г хлорида олова, содержащего кристаллическую воду, в 200 мл ледяной уксусной кислоты и насыщения газообразным хлористым водородом при комнатной температуре. Вскоре выпадает осадок. Затем растворитель отгоняют в вакууме, а остаток смешивают со
льдом и избыточным количеством концентрированного раствора едкого натра. Осаждаемое масло выливают в эфир. После выпаривания эфира остается 3,4-диаминодифенилтиоэфир в виде масла, которое без дополнительной очистки нодвергают дальнейшей обработке.
Формула изобретения
Способ получения 2-карбалкоксиаминобензимиххазол-5(6)-фенилэфиров формулы I
.N
Ч
СО
Х-Го
;c-Nii-cooRi,
RU
9 алкил, содержащий 1где Ri означает 4 атома углерода,
R2 и Нз, независимо друг от друга, означают водород, гидроксил, алкоксигруппу, содержащую 1-4 атома углерода, галоген, трифторметил, алкил с 1-4 атомами углерода, или карбалкоксигруппу, содержащую 1- 4 атома углерода в алкоксигрунпе,
R4 - представляет собой водород или хлор, X - кислород или сера,
отличающийся тем, что ироизводное о-фенилендиамина формулы II
10
NU,
R А/
где R2, Rs, R4 и X имеют указанные значения, конденсируют с карбоксилатом алкил-Sметилтиомочевины формулы III
10
с
15
где RI имеет указанные значения, с выделением целевого продукта известными приемами.
