Способ получения производных бензимидазола Советский патент 1976 года по МПК C07D235/04 C07D277/20 C07D263/30 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗИМИДАЗОЛА

II р и м е р i. 5 - МЁгиксика 6иниламшю - 2 -Н - rnax))6eH aMMjwaon.

К суспеншй 2,1 Ьг 5 - амино - 2 - (4 ;.„х)лил)бе1иимидазола в 7,5 мп пиридина ари асремешивании 1Ю каплям прибавляют I г 10,815 MJi) мегилхлорформиата. Смесь перемешиваю еще 2 часа при комнатной темперагуре, загем цля осаждения продукта добавляют лед и воду. 1илучениый твердый продукт отделяют фильтрованием и )iBaioT водой, получая 5 - метоксикарбоииламино - 2 - (4 - тиазолил)бензимидааол с

1пл. 225-22бС. Ню растворяют в метаноле, раствор обрабатывают активированным углем для обесцвечивании, затем вынаривпют досуха. 5 - Метоксикарбонш1амино - 2 - (4 - тиазолш1)бенз мидазол крис1Ш1Лизуют, отделяют фильтрованием, сушат в вакууме в течение 2 час При 65 С, получая чистый пр)дукт с I. IUI. 237-239 С.

II р и м е р 2, 5 - Метоксикарбониламино - 2 -(4 - тиа-юлш|)бензимидааол.

3,86 г мегилхлорформиата в 100мл ацетона добавляют нри KONmuTHOH температуре и перемешивании к раствору 10,2 г 5 - амино - 2 - (4 тиазолил) бензимида-jcjia в 300 мл ацетона, полученную смесь в течение 1 часа перемешивают при комнатной температуре, flo истечении зтото времени гвердьл продукт отделяют фильтрованием, промывают ацетоном и растворяют в воде. Водный раствор подщелачивают добаБле1шем бикарбоната натрия, отфш1ьтровывают образовавшийся осадок и промывают его водой. Твер/дай продукт растворяют в минимальном количестве горячего метанола, мекиюльный расгвор обрабатьшают активированным yj-jioM, отфильтровывают его и метанольный фильграг вьшаривают до малого объема. 5 - Мегоксикарбониламино - 2 - (4 - тиазо)шл) бендамидазол кристаллизуют, отфильтровывают, т. lur. 220-222 С. Продукт перекристаплизовывают из ме1анола, затем сун1ат в течение 2 час в вакууме при 65° С, получают чистый 5 - метоксикарбониламино - 2 - (4 - тиазолил) бензимидазол с т.пл. 234-235С.

П р и м е р 3. 5 - Этоксикарбониламино - 2 - (4- тиазолил )бензимидазол.

2,27 г этилхлорформиата по каплям прибавляют в течение 10 при перемешивании к раствору 4,32 г 5 - амино - 2 - (4 - тиазолил) бензимидаэола в 15 МП пиридина. Полученную смесь перемешивают

2часа при комнатной температуре, затем вьшивают на лед и разбавляют Водой до объема около 300 мл. Полученный твердый продукт отфильтровывают и промывают водой. Затем его кристаллизуют из смеси метанол - эфир - петролейпый эфир, обрабатьгеают активированным углем для обеспвечивания. Получают метаиольпый сольват 5 - этоксикарбониламино - 2 - (4 - тиазолил)f)eH3KMnna3 wia с т.пл. 94 . Процесс повторяют и твердый продукт, выделенный из водного раствора, перекристаллизовывают из смеси ацетонигрил

эфир. Получают чисгый 5 - этоксика)бониламино -2 - (4 - тиаэолил)бензимида:1ол с т. 1Ш. 203 205 С-.

Пример 4. 5- П{х)ноксикарбониламино - 2 44 - тиаэолил)бензимидазол.

2,60 г н - пропилллорформи.-.та до . ...лаю при

- (4

. )

перемешивании к раствору 4,32 г 5 амино

тиаэолил) бензимидазола Б 15 мл пиридина. Полученную смесь переме1иивашт при комнатной температуре 2 часа, затем вьшивают на лед и разбавляют водой до обшего объема около 300мл. Выделяю темное масло, отделяют его, декантируя остальную жидкость. Масло промывают ьодой, затем растворяют в метаноле. Метанольный раство|) фильтруют, выпаривают почти досуха в вакууме, остаток сушат, добавляя бензол и затем отгоняя его. Затем остаток кристаллизуют из смеси метано) - петролейный эфир, кристаллы О1деляют и сушат на воздухе, 1юлучая 5 - пропоксикарбониламино - 2 (4- тиазолил) бензимидазол с т. пл. 214 .

Пример5. 5- н- Бутоксикарбо1шламино-2- (4 - тиaзoJШJi) бензимидазол.

4,32 г 5 - амипо - 2 - (4 - шазолил) бензимидазола добавляют к 15 мл ниридапа, затем полученную смесь перемешивают и в течение 10 мин добавляют к 2,9 г п - бутилхлорформиата. Смесь перемешивают 2 часа при комнатной температуре, затем вьишвают на лед и разбавляют водой до обшего объема около 300 мл. Получеш ый твердый продукт отфильтровывают, промывают ледяной водой и перекристаллизовьшают из метанола, получая соответственно чисгый 5 - н бутоксикарбониламино - 2 - (4 - тиазолил) бепзимидазол ст. Ш1 71 Ь .

Приме р6. 5- Амилоксикарбониламино - 2 -{4- тиазолил)бензимидазол.

Пoвт)jJЯЮт процесс, описашшй в примере 5, используя 3,2 г н - амилхлорформиата вместо бутилхлормиата, получают 5 - амилоксикарбопиламино - 2 - (4 - тиазолил) бензимидазод с т. 1Ш.173- .

Пример. 5-н- Гексилоксикарбониламиио -2 - (4 - тиаэолил) бензимидазол. Повторяют процесс,описанный в примере 5, исползуя 3,5 г н-гексилхлорформиата вместо бутилхлсрфомиата. Получают 5-гексилоксикарбониламиио-2- (4 -тиазолил) бензимидазол ст. пл. 150-152 С.

П ример8.5- н- Октилоксикарбониламино -2- (4- тиазолил)бензимилазол.

Повторяют процесс, описанный в примере 5, используя 4,05 г н - октилхлорформиата вместо бутилхлорформиата, получают 5-н - октилоксикарбониламино - 2 - (4- тиазолил) бепзимидазол, т.пл. 66-67° С.

Пример Ч. 5- Феноксикарбониламипо - 2 -(4- тиазолж1)бензимидаз 1Л.

3,5 I фенилхлорформиата по каплям добавляют

в течение 10 мип к смеси 4,32 г 5 - амипо - 2 - (4 .тиазолил)беизимидазола с 18 мл сухого пиридина.

Температура смеси повышается до 60°С. Сме

,1хлаждают затем до комнатной температуры ii ueix;Mcui iaKirv 2 часа, аачем {мзбавляю во дой до общего обьема SOU мл. Трут палоч кчж счсику реактора, вызывая кристаллизацию 1И.Ь}сл11Ьшнес« кристаллы отделяют, промывают хо.1о;|, ьодон и yiirdi, iioJjyiaH 5 - феноксикарбоинламиио 2 - ( тиа31)лил) белзимидазол. Эи1т npo;iyici расшоряшт н мниималы1 м колиЧ1.ч;1«1. MCTaiioua, расхвор обрабатывают активироii.iiiiu.iM у1лем lijiii обесцвечниания и к(}нцешрируьл ди лииюю обьема. Добавляю - /10 объема ijnipa и шбпрак полученный твердый 11|юдукт, Ч1фи:|ы1к)вывая магочник, продукт сушат в вакуу ю, получая 5 - феноксикарбониламино - 2 -(4 - 1 иачолил) йензимида:юл с т. lui. 115 --116° С. II р и м с р Ш. 5 - п - ФторфеноксикарбоииjiaNjJiiiu 2 - (4- шазолшОСензцмидазол. Исиользун методику примера 9 и применяя 4,63 г п - ф101х{)е11илхлорформиата вместо фенилхлорформиата, иоиучаюг 5 - п -фторфеноксикарoiJiiujiuMHiiu - 2 - (4 - 1иазолил)бенз11мидазол с ГИЛ. 275 . И р и м е р il. 5 - о - Фшрфеноксикарбоииламино - 2 - (4 - тиазолнл)бекзимидазол. jlofiaBJDiioT но каплям 4,63 i о - фторфенш1фир ulaтa к смеси 5 - амино - 2 - (4 - аиазолшОбелзимидалзла и 35 мд димешлформамида, через 150 мин добавляю 500мл зфира и отделяют выдел1ШЦ1ийся fiopoHioK, его обрабатывают водяным аммиаком, получая 5 - о - фторфеноксикарбониламино - 2 - (4 - тиазолил) бензимидазол с Т.Ш1. 135- . П р и м е р 12. 5 - Изобуи1локсика|)бонш1аминб1 - 2- (4- тиазолш1)бш131 мидазол. Добавляют io ка 1лнм 2,9 г изобутилхлорформиага к смесн 4,32 г 5 -.амино - 2 - (4 ..тшзолал)бензимидазола и 20 мл сухого ниридина, добавление проводи при кошмтной температуре. Смесь 90 мин перемешивают при комнатной температуре, затем добавляю 200 мл ледяной воды. Полученный твердый нродукт отфильтровывают и промывают водой. После чего растворяют в л-шнималыюм количестве метанола и .метапольный раствор для обесцвечивания обрабатывают активированным углем. Уголь отфп1тьтровывают. и светлый раствор упаривают др объема и вызываюг кристаллизацию добавлением минимального количества воды. 5 - Изобутилоксикарбониламино - 2 44 - тиазолил:).бензимида;юл кристаллизуют, отделяют и сушат, т. пл. 23J-2320C. П р и м е р 13. 5 - Изопропилоксикарбониламино - 2 - ( 4 - тиазолил) бензимидазол Процесс ведут аналогично примеру 12, используя 2,6 г иэопропидхлорформиата. Получают 5 иэопропилоксикарбониламин;о - 2 ( тиазолил-) ензимидазол с т.пл. 212-214С. Пример 4. 5- Аллилоксикарбониламино - 2- (4 тиазолип)6ензимидазол. Процесс ведут аналогично ггримеру Tz, кспользуя 3,12 г аилилхлорформиата вместо изобутилхпорформиата, получая 5 - аллилоксиклрбониламино - 2 - (4 - тиазолш1)Г)ензимндажзл с Т.Ш1.210 . Пример 15.5- (2- 11 юнинил)окоикар(тониламино - 2 - (4- тиазолил)бенз 1мидазол. Процесс ведут аналогично 11риме)у 12, используя 2,61 г 2 - пронинилхлорформиата вместо 1:юбутн)1)слорформиата. ГЬлучаю 5 - (2 - проиинхл) рксикарбошпамино - 2 - (4 - тиазолнл) бензимидазол с т. нл. 200-202 С. П р и м е р 16. 5 - Этилтиокарбонш1амино 2 (4 - тиазолил) бензимидазол. 25,3т -.гтилхлортиоформиата нриошлиюч но каллям при перемешивании к сусненнн 40 i ,5 амино - 2 - (4- тиазолил)бензимидазола ь 150 мл пиридина. Смесь неремешивают 4 часа и добавляю лед и воду для осаждения 5 - зтшггиокарбонш амино - 2 - (4 - тиазолил) бензимидазс)ла с т.ш1.. Aи.eiiшa aiнo II р и м е р 17. 5 тиазолил) беизимида;1ил. К суспензии 6,48 г 5 aivmno .; - v-i тиазолил) бензимидазола i 23 мл liUjJlSalihd iip.ii комнатной температуре добавляют в lenuiiue 5-7 мин 2,4 мл ацетилхлорвда Нолучсияуш смссь еще 2 часа 11еремен1иваш1 при комиани..и .:ратуре, загем добавляю ледяную воду до ооьсма около 200мл. Твердый ародук )u;u.ipoiibiiiaiiH, промывают водой и cysuai в вакууме в icieuiie 18 час, получая сырой 5 - ацетииймино - 2 - {4 Лиазолил)бензимидазол, i. пл. 240 250 (. Эют нродукт растворяют н метаноле, pacu, для обесцвечивания обрабатываю актии1))ои..1м углем, фильтруют, затем коицсмирнруни до начала кристаллизации, ilocjie чего его о слажда1-л и ;- 1деляют кристаллы, промывай) пх метанолом и cyiiiai. в вакууме, получая соотвеюгьенно чисплй Л1)идукт с г. пл. 260° С. П р и м е р 18. 5 - Феншкщетиламино - - (4 -тиазолшО беизимидазол. К смеси 4,32 г 5 - амино - 2 - (4 - гиазолш1)бензим41дазола в 18 NUI сухого медленно в течение 10 мин прибавляют при 1сомиатной температуре 3 мл феншшдетилхлорпда. Смесь 2 часа перемешивают при комнатной температуг ре, затем продукт выделяют аиалотичко примеру 17, получая 5 - фенилацетипа.мино - 2 тиазолил)бензимидазол с т. пл. 210-2 1° С. Пример 19. 5- Формиламино - 2 -тиа.золил) бензимидазоп. 4 г 5 1 амино - 2 - (4 - тиазолнл)бензимидазопа смешивают с 300 мл 99 %- ной муравьиной кислоты, полученнук) смесь переметивапл при комнатной температуре 20 час. Затем добавляют примерно 300мл ледяпо волы и доводят рН смеси до 8, вводя кот1ентрированнуш водную гпд|юокись аммиака. Полученный твердый осадок отфиль ровывают и сушат, получая ci.ipoA 5 - форми.чаминс 2 - (4 - тиазолил)бензимилаюл с т. пл. 242 244С. Этот материал очищают pacrFwpCHtrM в мо Я1голе, обработкой яктивиртванйым углем ячя оПсспрсчизания, фильтрованием и концентрированием до начала кристаллизации. Получают ИЛ-ый материал с т. Ш1. 247-248° С.

П р и м е р 20. 5 - Пропиониламино - 2 - (4 -тиазолш1)бензимидазол.

К смеси 4,32 г 5 - амино - 2 - (4 - тиазолил) бензиилидазола и 20 мл пиридина по каплям прибавляют 1,85 г пропионилхлорида. Реакционную смесь в течение 1 часа перемешивают при комнатной температуре, а затем добавляют воду до начала помутнения. Смесь охлаждают и отделяют твердый гфодукт. Твердый 1фодукт кристаллизуют, растворяя в метаноле и затем выпаривая метанольный раствор до малого объема. 5 - Пропиониламино - .2 - (4 -тиазолил) бензимидазол кристаллизуют и выделяют фильтрованием, т. пп. 255-256° С.

Пример 21.5- Бензоиламино - 2 - (4 -тиазолшО бензимидазол.

Повторяют процесс, описанный в примере 20, используя 2,81 г бензоидхлорида вместо прогшонилхлорида. Получают 5 - бензоиламино - 2 - (4 тиазолкл) бензимидазол с т. пп. 118-120° С.

П р и м е р 22. 5 - Никотиниламино - 2- (4-тиазолил) бензимидазол.

4,56 г ангидрида никотиновой кислоты медленно прибавляют к 4,32 г 5 - амино - 2 - (4 -тиазолил) бензимидазола в 20 мл пиридина. Полученную смесь перемешивают до растворения твердых веществ, оставляют при комнатной температуре на 20 час. Затем прибавляют равный объем воды и полученный твердый продукт отфильтровывают и промьтают водой. Он плавится при 284° С. Этот продукт растворяют в диметилформамиде и добавляют воду для инициирования кристаллизации. Полученные кристаллы отделяют, промывают метанолом и эфиром, сушат, получая соогветственно чистый 5 - Никотиниламино - 2 - (4 - тиазолил) бензимидазол с т. Ш1. 284-285° С.

Пример 23. 5-0- Фторбензоиламиио - 2 - (4. - тиазолил) бензимидазол.

Процесс ведут аналогично примеру 22, используя вместо никотинового ангидрида 5,24 г о фторбе 1зойного ангидрида. После кристаллизации полученного сырого продукта из водного метанола получают чистый 5 - о - фторбензоиламино - 2 - (4 тиазолил)бензимидазол ст. пл. 132-133°С.

П р и м е р 24. 5 - (1 - Адамантанил) карбониламино - 2 - (4 - тиазолил) бензимидазол.

Процесс ведут аналогично примеру 22, используя 3,97 г адамантан - 1 - карбонилхцорида вместо бензоилхлорида. Получают 5 - fl .. аламантанил- карбониламино - 2- (4- тиазолил) бензимидазол с т. тш. 246-247° С.

П р и м е р 25. 5 - (2 - Нафтоиламино) - 2 - Г -тиазолил) бензимидазол.

Повторяют процесс, описанный в примере 22 используя 4 г 2 - нафтоилхлорида вместо бензокл 0 0рида. Получают 5 - (2 - нафтоиламино) - 2 - (4 -тиаэолил) бензимидазол с т. пл. 154-156° С.

Пример 26. 5 - Циклопропилкарбониламино

-2- (4- тиазолил)бензимидазол.

Ъ условиях примера 21 из 2,3 г циклопропилкарбонилхлорида получают 5 - цикчопропилкарбониламйно - 2 - (4- тиазолил).шдазо.р с Т.Ш1. 245° С.

Пример 27.5- Изобутиламино - 2 - (4 -тиазолил) бензимидазол.

Процесс ведут аналогично примеру 21, используя соответственно 2,34 г изобутилхлорида вместо пропионилхлорида. Получают 5 - изобутиламино (4 - тиазолил) бензимидазол с т. пл. 203-205° С. П р и м е р 28. 5 - (3 - Тиенилкарбониламино) -2 - (4 - тиазолил) бензимидазол.

В условиях щ)имера21, используя соответственно 3,21 г тиофен - 3 - карбонилхлорида вместо пропионнлхлорида, получают 5 - (3 - тиенил карбониламино) - 2 - (4 - тиазолил) бензимида л ст. Ш1. 276-278°С.

П р И м е р 29. 5 - м - Фторбензоиламино - 2 (4 тиазолил) бензимидазол.

Процесс ведут аналогично примеру 21, испол1г зуя 3,4 г М - фторбензоилхлорида вместо пропионилхлорида. Получают 5 - лл - фторбензоиламино 2 - (4 - тиазолил) бензимидазол с т. пл. 232-233° С. Пример 30. 5-KJ - Фторбензоиламино - 2 .(4- тиазолил) бензимидазол.

Процесс ведут аналогично примеру 21, используя соответственно 3,4 г о - фторбензоилхлорида вмесго гфопионилхлорида. Получают 5 - п - фторбензоиламико - 2 - (4- тиазолил)бензиш1дазол с т.пл. 151-152°С.

Пример 31.5-О- Метокснбензо11Г амино - 2 -(4- тиазолил)бензимидазол.

Повторяют процесс, описанный в примере 23,

используя вместо пропионилхлорида 3,6 г о - метоксибензоилхлорида. Получают 5 - о - метоксибензоиламино - 2 - (4 - тиазолил) бензимидазол с т.пл. П 3-114°С. П р И м е р 32. 2 - м - Метоксибензоилалтано - 2-(4 1-тиазолил) бензимидазол.

Повторяют процесс, описанный в примере 2{,

используя 3,75 г м - метоксибензоилхлорида

вместо пропионилхлорида. Получают 5 - м - метоксибензоиламино - 2- (4-тиазолил) бензимидазол с

т.пл. 105-109° С.

Пример 33. 5 - о - Феноксибензоиламино - 2 (4 - тиазолил) бензимидазол.

Повторяют процесс, описанный в примере/1, используя вместо пропионилхлорида соответственно 4,87 г о - феноксибензоилхлорида. Получагот 5 о - феноксибензоиламино - 2 - (4 - тиазолил) бензимидазол ст. пл. 95-100°С.

П J) и м е р 34. 5 - о - Хлорбензоиламино - 2 -(4 тиазолил) бензимидазол.

Повторяют процесс, описанный в примере 21, используя вместо пропионилхлорида соответственно 3,68 г о - хлорбензоилхлорида.НПолучают - хлорбензоюшмино 2 - (4- гиазолил)бензим11цазол ст. пл. 146-147°С.

Пример 35.5-м- Йодбемзоиламино - 2 - (4-iHa3ojiaii)6eiiJiiNmAajoji.

1Ьн10)июг процесс, описанный в примере 2J, используя вместо «ропионилхлорида соо1ветс1венно 7,2 г м - йодбеизоил юрида. Получают 5 - м 1юдб ;нж)иламино 2 - (4 тиаэодил)бензимндазол ci.iiJi. 127 129С.

I р и м е р .56. 5 - м Трифуорметилбензоиламиио - 2- (4- 1иазолид)бензим11даэрл.

Поиторнкл продесс, описанный в примере 21, используя вмесю нрошюнилхлорида соответственно 4,22 г м - грифгармегилбензоилхлорида. Получают 5 - м - трифгормегилбензоидамино - 2 - (4 тиазолш1)бс11зи шдазол с т. пл. 201-203° С.

II р и м е р 37. 5 - м - Нитробенэошшмнно - 2 -(4 - 1иазолил)бсииимидазал.

Ионюряют продесс, О1шсаш1ый а примере 21, используя вместо иропионилхлорида соответственно 3,У г м - нигробензоилхлорида. Получают 5 - м ни1()обе1иоиламино - 2 - (4 - тиазолил) бензимидааол ст. lui. 163--164°С.

П р и м е р 38. 5 - (2,5 - Дифторбензои амино)-2- ( тиазолшОбензимидазол.

Повторяют процесс, описа1шый в примере 21, используя вмесю пропионилхлорида 3,9 г 2,5 дифторбензоилхлорида. Получают 5 - (2,5 - днфторбйнзоиламино) - 2 - .(4 - тиазолил)бензим11дазол с т. 1Ш. 113 II4° С.

Пример 39. 5 - Пиколиниламино - 2 - (4 -тиазол ил) беизимидаэол.

Повторяют продесс, описанный в примере 21, используя вместо пропиоиилхлорида 4,2 г хлоргидрата пиколинилхлорида. Получают 5 - пиколиниламино - 2 - (4 - тиазолил} бензимидазол с т,пл. 240-241 С.

П р и м е р 40.5 - Изониколиниламнно - 2 0 -тиазолшО бензимидазол.

Повторяют процесс, описанный в примере 21, используя вместо пропионилхлорида соответственно 5 г хлоргадрата изониколинилхлорида. Получают 5 - изониколиииламино - 2 - (4- тиазолю1)бензимидазол ст. Ш1. 150-153°С.

П р и м е р 41. 5 - Пивалоиламино - 2 (4 ..тиаэолил) бензил-тдазол.

Повторяют процесс, описанный в примере 23, используя вместо никоттювого ангидрида 4,10 г пивалиновою ангидрида. Получают 5 - пивалоиламино - 2 - (4 - тиазолил)беНзимидазол с т.пл. 24 --242°С.

П р и м е р 42. 5 - (2 - Фуроиламино) - 2 - (4 -тиаэолил) бeF эимидaзoл.

Повторяют процесс, описанный в примере 23, используя вместо никотинового ангидрида соответствеиио 4,4 г 2 - фурпиловото ангидрида. Получают 5 - (2 - Фуроиламино) - 2 - (4 -тиатолш)беизимидаэтл ст. пл. 134 140° С.

При м е р43. 5 - (4- Гиа:к)лил)к:арбс)ниламиио - 2- (4- тия-ю)1ил)5с|г 1мидаюп.

Повторяют гпюиесс, гшнсамиый в примере 21, используя вместо пр иипни.м хлорида соотве гот пенно 3,1 г хлорангидрида гиазо - 4 - карб4)нивой кислоты. Получают 5 - (4:- 1иазолил)карбс)ниламино - 2 - (4 - тиазолил )б(;изимидаз.)л с т.Ш1.387-..

5Пример 44. 5 - (2 - Гиенш1)карбо11илимиио -2 - (4 - тиазо иш) бензимидаз 5л.

Повторяют процесс, описанный в )с 2 1, используя вмесго 11рониона11хлорида 5 г аи1ид1жда тиеновой кислоты. Получают 5 - (2 - тиеншОкарбоQ ниламино - 2 - (4 - тиазолил)бензимидаюл с т.нл. 288°С.

Пример 45.5- Мегоксиадешиалппю - 2 - (4-тиазолил) бензимидаюл.

Повторяют процесс, описанный в примере 21,

5 иснользуя вместо щюпионилхлорида 2,3 г меюксяадетилхлорида. Получают 5 - ме-ижсиацетиламиио2 - (4 - тиазолш)бензимидазол, т. пл. 238 2.59° С.

Пример 46. 5 - Д11хло)ацетиламино - 2 - (4 -тиазолил) бензнмидазо;.

0Повторяют П1)оцесс, описанный в iquiMupe 21,

используя вместо щюниопилхлорпда .,о8 г,ч;;ч.1орадетилхлорида. Получают 5 - д.ихлорш1,ет1 ламп1ю - 2-(4- тиазолил) бензимидазол ст. 1тл. 22(f С.

П р и м е р 47. 5 - (3,3 - Jl iMeTiuiaK)HJiOMJLabm5 но) - 2- (4- тиазолил)бcIiзимидaзoJi.

Повторяют И{Н)цесс, описанный и нрмме)е21,

иснользуя вместо Л юиио1ии1.хлорида cooiBciciBCHно 3,55 г 3,3 - диметилакрилиилхлорида. Получают

5 - (3,3 - диметилакрилоиламино) - 2 - (4 Q тиазолил) бензимидазол с т. lui. 270-272 С.

П р и м е р 48. 5 - (2,2,2 - Трифторзтокси)карбониламино - 2 - (4 - тиазолш)бензимидазол.

Смесь 5 г 5 - зтилтиокарбониламино - 2 - (4 -тиазолил) бензимидазола и 0,5 г дибутшювооксида в 50 ил 2,2,2 - трифторэтанола нагревают с обратным холодильником в течение 20 час. Растворитель выпаривают, а остаток кристаллизуют из смеси зтилацетата и гексана, получая целевой продукт с „ T.im;23I-232°C.

U

П р и м. е р 49. 5 - (2 - Пропинилокси) -карбониламино - 2 - (4 - тиазолил) беизимидаэол. Повторяют процесс, описанный в примере 48, используя 4 г 5 - зтилтиокарбонкчамино - 2 - (4 -дизолил) бензимидазола. 0,4 т дибутилоповооксида и 25 мл 2 - пропип - 1 - ола вместо 2,2,2 - трифторэтанола. Получают 5 - (2 - пронинилокси) - карбот;ил амино - 2 - (4 - тиазолил) бeнзи f51дa:юл, т.пл. 200-2024:. .Пример 50,5 Феноксигиокарбониламино - 2-(4- тиазолил)бензимидазол.

3,62 гфенокситиокарбонилхлорида добавляют по каплям к перемешиваемой суспензни 4.32 г 5 амино - 2 - (4 - тиазолил)бензимидазола в 25 мл 5 пиридина. Перемешивают euie 90 мин. Д(б,клшот воду, выделившийся тве|1дый продукт отделяют, кристзл.пизунгт ит моаноиа. получая ирлевпн продукт с т. ггл. V55 I 57 С.

К р и м е р 5 1. 5 - (3.3 - Лимстиимсчовино - 2 (4 - тиязонил) 5ензими;игл 1.ч. 2,5 г диметилкарбамо ил хлорида добавляют по каплям при перемешивании к суспензии 4,32 г 5 амино - 2 - (4 - тиазолил)бензимидазола в 25 мл пиридина, rioaie перемешивания в течение 90 мин добавляют воду, выделившийся твердый осадок отделяют и кристаллизуют из метанола, полутон целевой продукт с т. пл. 260-262° С. П р и м е р 52. 5 - Изопропоксикарбониламино -1 - метил - 2 - (4 - тиазолил)бензимидазол. К 8,5 г 5 - Изопропоксикарбониламино 2 - (4- тиазолил) бензимидазола в 100мл сухого диметилформамида добавляют 2,3 г 52 %-ной эмульсии едкого натра в минеральном масле. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 30 мин, затем осторожно нагревают до 50° С в течение 10 мин. Смесь охлаждают до комнатной температуры и медленно при охлаждении раствора добавляют 7,1 г метилиодида в 10 мл диметилформамида. Затем реакционную смесь нагревают за 20 мин до 80° С, охлаждают, разбавляют 200 мл воды и экстрагируют тремя порциями по 100мл зфира. Эфирные экстракты объединяют, промывают водой, сушат над сульфатом натрия, фильтруют, зфир удаляют в вакууме, получая целевой продукт, который очищают перекристаллизацией из зтилацетата. При использовании эквивалентных количеств пропилхлорида, фенилзтилхлорида, бензил бромида или изопропилхлорида вместо метилиодида получают соответственно 1 - пропил, 1 - фенилэткл, 1 бензил и 1 - изопропилбензимидазолы. Пример53. 5- Изопропоксикарбониламино -1 - изопропоксикарбонил - 2 - (4 - тиазолил) бензимидазол. 2,6 г изопропилхлорформиата добавляют по каплям к смеси 4,5 г 5 - Изопропоксикарбониламино - 2 - (4-тиазолил) бензимидазола в 20 мл сухого пиридина, прибавление ведут при комнатной температуре. Смесь перемешивают 90 мин при комнатной температуре, а затем прибавляют около 200 мл ледяной воды. Полученный твердый продукт отделяют фильтрованием и промывают водой. После чего растворяют в минимальном количестве метанола и метанольный раствор обрабатывают активированным углем для обесцвечивания. Активированный уголь отфилыровьшают и прозрачный раствор упаривают до небольшого объема. Прибавляют незначительное количество воды для инициирования кристаллизации. Продукт отделяют и сушат. П р и м е р 54. 5 - Метилсульфониламино - 2 -(4 - тиазолил) бензимидазол. 2,29 г метансульфонилхлорида прибавляют по каплям при комнатной температуре к перемешиваемой смеси 4,32 г 5 - амино 2 - (4 - тиазолил)бензимидазола в 20 мл пиридина. Смесь перемешивают еще 1 час и после этого добавляют 100 мл воды. Полученный твердый продукт отделяют и даажды кристаллизуют из метанола, получая 5 метилсулы ниламияо - 2 - (4- тиазолил) бензимидазол, т. IU1. 225-226° С. При повторении этого процесса с использованием 3,53 г бензолсульфонилхлорида получают 5 бензолсульфониламино - 2 (4 - тиазолил)бензимидазол, т. пл. 254-255° С. П р и м е р 55. 5 - N - Метилметоксикарбонипамино - 2 - (4 - тиа золил) бензимияязол. A.5 - N - МетилбензолсулЦ/... ьтамино - 2 (4- тиазолил) бензимидазол. 0,625 мл метилиодида прибавляют к смеси 3,5 г 5 - бензолсульфониламино - 2 - (4- тиазолил) бензимидазола и 0,54 г метилата натрия в 10мл метанола. Через 24 часа добавляют воду для осаждения твердого продукта, который собирают и кристаллизуют из метанола, получая 5 - W - метилбензолсульфониламино - 2 - (4- тиазолил) бензимидазол, т. пп. 142-143° С. Б. 5 - Метиламино - 2 - (4 - тиазолил) бензимидазол.. Раствор 4 г 5 - N - метилбензолсульфониламино - 2 - (4 - тиазолил) бензимидазола в 100мл концентрированной соляной кислоты кипятят с обратным холодильником в течение 3 час. Вьшариванием избытка кислоты с последующим подщелачиванием получают твердый осадок, которьш отфильтровьшают и кристаллизуют из ацетонитрила, получая 5 - метиламино - 2 - (4 тиазолил) бензимидазол, т. пл. 192-193° С. B.5 - N - Метилметоксикарбониламино - 2 -(4- тиазолил) бензимидазол. 0,41 мл метилхлорформиата при перемешивании прибавляют по каплям к суспензии 1,15 г 5 метиламино - 2 - (4 - тиазолил) бензимидазола в 5 мл пиридина. После перемешивания в течение 1 часа при комнатной температуре добавляют воду для осаждения смолообразного осадка, который экстрагируют метиленхлоридом. При испарений растворителя дают возможность остатку закристаллизоваться из смеси зфира и пиробензола, получают 5 - N - Метилметоксикарбониламино - 2 -(4 - тпазолил) бензимидазол, т. пл. 161-162° С Пример 56. 5 - Метоксикарбониламино - 2 -(2-фурил) бензимидазол. Процесс ведут аналогично примеру 1, используя зквивалентное количество 5 - амино - 2 - (2 -фурил) бензимидазола вместо 5 - амино - 2 - (4 тиазолил) бензимидазола. Получают целевой продукт ст. пл. 162-163° С. Пример 57. 5 - Метоксикарбониламино - 1 метоксикарбонил - 2 - (2 - фурил) бензимидазол. Процесс ведут аналогично примеру 1, используя эквивалентное молярное количество 5 - амино - 1 -метоксикарбонил - 2 - (2 - фурил) бензимидазола вместо 5 - амино 2 - (4 - тиазолил) бензимидазола. Получают целевой продукт с т. пл. 164° С. П р и м е р 58. 5 - Этоксикарбониламино - 2 -(2 - фурил) бензимидазол. Используя в процессе, описанном в примере 3, эквимолярное количество 5 - алотно - 2 - (2 фурил) бензимидазола вместо 5 - амино - 2 - (4 тиазолил) бензимидазола, получают целевой пролукт.т.пл. 171 -172°С. Ii р и м е р 59. 5 - Фепоксикарбониламино - 2 -(2 - фур ил) бен зимидазол. В условиях примера 9, заменяя 5 - амино - 2 -(4 - тиазояил) бспзимидизол эквимолярпым количеством 5 - амино- 2- (2- фурш1)бе 1зи гадазола, получают целевой иролукт с т. шг. 150- 155 С. Г р и м е р 60. 5 - Эгоксикарбониламино - 2 - (2 -пиррил) бензимидазол. В условиях примера 3, используя эквимолярное количество 5 - амино 2 - (2 - пиррил) беизимидазо ла вместо 5 - амино - 2 - (4 - тиазолил) бензимидазола, получают целевой продукт с т.пл. 200-202°С. Пример 61.5- Метоксикарбокиламшю - 2 -(2 - тиешш) бензимидазол. В условиях примера используя зквимолярноё количество 5 амино - 2 (2 - тиенил) бензимидазола вместо 5 - амино - 2 (4 - тиазолил) бензимидазола, получают целевой продукт с т.пл. 185-188°С. Пример 62. 5 - Метоксикарбониламино - 2 (1,2,5-тиадиазолил) бензимидазол. В условиях примера 1, используя зквимолярноё количество 5 - амино -. 2 - 3 - ( Г,2,5 тиадиазолил) бензимидазола вместо 5 - амино - 2 -(4 - тиазолил) бензимидазола, получают целевой про дукт с т.пл. 150-155°С. Пример 63. 5 - Метоксикарбониламино - 2 -(1 - пиразолил) бензимидазол. В условиях примера 1, используя зквимоляр5 - амино - 2 - (4 - тиазолил) ное количество бензимидазола, получают целевой продукт с Г.Ш1. 207-210°С. Пример 64. 5 - Метоксикарбониламино - 2 .{2 - метил - 4 - тиазолил) бензимидазол. В условиях примера 1, используя зквимояярные количества 5 -амино - 2 - (2 - метил - 4 - тиазолил бензимидазола вместо 5 - амино - 2 (4 - тиазолил) бен зимидазола, получают целевой продукт с т.пл. 135°С Пример 65. 5 - Метоксикарбонилами1:о - 2 - (1,3,4 - тиадиазолил) j бензимидазол. В условиях примера 1, используя зквимояярные количества 5 - амино - 2 4 - {1,2,3 тиадиазолил) бензимидазола вместо 5 - амино - 2 (4 -. тиазолил) бензимидазола, получают целевой продук с т. Ш1. 218-220°С. Пример 66. 5 - Метоксикарбониламино - 2 - (Г,3,4 - тиадиазСшил) 1 бензимидазол. В условиях примера 1, используя эквимолярное количество 5 - амино - 2 - 2 - (1,3,4 тиадиазолил) бензимидазола вместо 5 - амино - 2 (4 - тиазолил) бензимидазола, получают целевой продукт с Т.ПЛ. 258°С Пример 67.5- Изопропоксикарбониламино-2 - (2 - оксазолил) бекзимидазол. Указанное соединение (т. пл. 206°С) . получают в условиях примера 1, используя эквимолярные количества 5 - амино - 2 - (2 - оксазолил) бензимидазола вместо 5 - амино - 2 - (4 - гиазолил) бензи гадазола и изопропияхлорформиата вместо метил хлорформиата. Пример 68. 5 - Изопропоксикарбониламино -2 - (2 - тиазолш 6ензнмидазол. Указанное соединение (т. пл. 234°С) получают в условиях примера 1, используя эквимолярные количества 5 - амино - 2 - (2 - тиазолил) бинзнми.чазола вместо 5 - амино - 2 (4 тиазолил) бензимидазола и изоиропилхлорформната вместо метилхлорформиата. Пример 69. 5 - Метоксикарбочиламнно - 2 - и шдaзoлил) бензимидазол. В условиях примера 1, используя зквимолярноё количество 5 - амино - 2 - (2 имидазолил) бензимидазола вместо 5 - амино - 2 (4 - тиазолил) бецзимидазола, получают целевой продукт с т.пл. 205-207°С. Пример 70. 5- п- Фторбензоиламино - 2 (2 - фурил) бензимидазол. В условиях примера 20, используя зквимолярные количества 5 - амино - 2 - (2 - фурйл) бензимида|3ола вместо 5 - амино - 2 - (4 - тиазолил) бензимидазола и п - фторбензоилхлорида вмесю пропионилхлорида, получают целевой продукт с т.пл. 264° С. П р и м е р 71. 5 - (2 - Фурил) карбокиламино2 - (2 - фурил) бензимидазол. Указанное соедине ше (т. пл. 248°С) в условиях примера 20, используя - ; зквимолярные количества 5 - амино - 2 - (Т - фурил; бьнзимйдазола вместо 5 - амино - 2 - (4 - тиазолил) бензимидазола и фурил - 2 - карбогашхлорида вметтв пропионилхлорида. Пример 7 2. 5-п- Фторбензоиламино - 2 -(-пиразолил) бензимидазол. Указанное соединение (т. ял. 230°С) получают в условиях примера 20, используя эквимолярные количества вместо 5 - - 2 - (4 - тиачолкл) бензимидазола и п - фторбензоиламинохлорида вместо пропио1шлхлорида. Пример 73. 5 - Ьензоиламино - 2 - (2 -тиазолил) бензимидазол. В условиях примера 20, используя 5 - амино - 2-(2 - тиазолил) бензимидазол вместо 5 - амиио - 2 (4 - тиазолил) бензимидазола и бензоилхлорид вместо пропионилхлорида в зквимолярных количествах, получают целевой продукт с т.пл. 135-140°С. Формула изобретения Способ получения производных и нзимйдазола общей формулы I C-Ui у где X - кислород или сера; R, - пятичленное моноциклическое гетеророматическое кольцо, содержащее 1-3 гетероа ома, ыбранных из группы, содержащей кислород, серу азот;

15

Rj - водород, оксигруппа, низшая алкоксигрушш, карооксиалкоксигругша, алкоксикарбонильная группа;

R, -- водород, низшая алкильная группа;

R, - низшая алкильная группа, алкокси-, галоид- или алкилзамещенная низшая алкильная группа, 1шзшая алкок си-, иизшая алкилтиогруппа, 1и1клоалкильпая, иезамещениая арильная 1ру1ша или замещенная галоидом, шзшей алкокси-, арилоси- шш нитрогруплой арилоксигрушш, гетероарил или ди- (шзший алкил)-аминогруппа,

отличающийся тем, что соединеиие общей формулы II

C-RI

где R,, RJ и R, имеют указанные значения,

16

подвергают взаимодействию с соединением общей формулы J/JX

С (/1 где R, и X имеют указанные значения,

с последуюп 1М выделением целевого продукта известными приемами.

Приоритет по признакам:

03.02.67при X - кислород; Rj - водород, оксигрушш; RJ - водород; R, -- низшая алкильная группа, алкокси- или алкилзамещенная низшая алкильная группа, низшая алкокси-, алкилшогрупна, ЦИКлоалкильная, незамещенная арильная группа, гегероарил;

09.01.68нри X. - сера; R, - низшая алкуксчгруппа, карбоксиалкоксигруапа, алкоксикарбонильная группа; Rj - низшая алкильная группа; R, - галоидзамещенная низшая алкильная группа, арилоксигругша, замещешшя галондом, низшей алкоксигруппой, арилокси- или нитрогрушюй шш ди- (низший алкил) - аминогру1ша.