сталлизовывают из диизопропилового эфира. Получают 6,2 г Зр-ацетокси-6,15-прегнадиен17а, 20 -диола, т. пл. 168,5-170° С.
6,0 г полученного соединения нагревают в 120 мл абсолютного эфира и 120 мл абсолютного этиленгликольдиметилового эфира с 9,7 мл метиленйодида и Г2 г цинка-меди в течение 4 час с применением обратного холодильника. Послеэтогоотфильтровывают органическую часть от неорганического материала и последний вымывают метиленхлоридо.м. Органическую фазу промывают раствором хлорида аммония, сушат и концентрируют в вакууме. Остаток перекристаллизовывают из диизопропилового эфира. Получают 4,6 г 3§ - адетокси - 15а,16а-метилен-5-прегнен17а,20 дн-ола, т. пл. .182-202°С.
3.0г образовавшегося соединения смешивают в 150 мл ацетона с 3,75 мл хромовой смеси (полученной из 26,7 г трехокиси хрома и 23 мл концентрированной серной кислоты и разбавленной водой до объема 100 мл) и перемешивают 15 мин при 0°С. Затем реакционную смесь вносят в ледяную воду, отсасывают выпавший осадок, промывают его и сушат. Сырой продукт хроматографируют на силикагеле и перекристаллизовывают из диизопропилового эфира. .Получают 1,2 г Зр-ацетокси15а,16а-метилен-5-андростен-17 - она, т. лл. 153-154° С.
1.1г полученного продукта смешивают с 22 мл метилового спирта, 2,2 мл воды и 1,1 г карбоната калия и нагревают в течение 1 час с использованием обратного холодильника. Затем смесь нейтрализуют уксусной кислотой, вносят ее -в ледяную воду, отсасывают осадок, промывают его водой и сушат. Получают 980 мг Зр-Окси-15а,16а-метилен-5-андроствн17-она в виде сырого продукта.
980 мг этого сырого лродукта смешивают с 45 мл абсолютного толуола, 1,8 мл циклогексанона и раствором 180 мг изопролилата алюминия в 2 мл абсолютного толуола и реакционную смесь нагревают в течение 45 мин так, что она медленно отгоняется. Затем реакционную смесь разбавляют бензолом, промывают органическую фазу разбавленной серной кислотой и удаляют растворитель путем перегонки с водяным паром. Выпавший осадок отсасывают, сушат и перекристаллизовывают из диизопропилового эфира. Получают 720 мг 15а, Ь6а-метилен-4-а.ндростен-3,17-диопа, т. пл. 191-194° С.
np.HMeip 1. 700 мг 15а,16а-метилен-4андростен-3,17-диона смешивают с 50 мл тетрагидрофурана и 2,75 мг гри-трет.-бугоксиаланата лития и перемешивают в течение 1 час при комнатной температуре. Затем реакционную смесь выливают в ледяную воду, слабо подкисленную минеральной ;кислотой, экстрагируют метиленхлоридом, промывают метиленхлоридную фазу -водой, сушат и: концентрируют ее в вакууме. Получают 690 мг 15а,16а-метилен-4-андростен-3|,17р-диола в виде сыраго ирадукта.
690 мг образовавшегося соединения смешивают с 35 мл абсолютного диоксана и 690 мг дихлордицианбензохинона и выдерживают 16 час при комнатной температуре. Затем реакционную смесь выливают в насышенный раствор бикарбоната натрия, экстрагируют хлороформом, промывают хлороформную фазу водой и концентрируют ее. Получают 17р-о:кси-Г5а, 16а - метилен-4-андро:стен-3он в виде сырого продукта, т. пл. 198,5--202°С (перекристаллизация из диизопропилового эфира).
500 мг полученного соединения смешивают с 2 мл абсолютного пиридина и 1 мл уксусного ангидрида .и выдерживают 18 час при комнатной температуре. После этого реакционную смесь выливают в ледяную воду, осадок отсасывают, промывают его водой, сушат и перекристаллизоБывают из диизопропилового афира. Получают 360 мг 17р-ацетокси-15а, 16а-метилен-4-андростеи-3-она, т. пл. 180,5- 182°С.
Пример 2. 350 жг 17|3-oкcи-15a,16a-мeтилeн-4-aндpocтeн-3-oнa смешивают с 1,4 мл
абсолютного пиридина и 0,7 мл пропионового ангидрида и выдерживают в течение двух дней при комнатной температуре. После этого реакционную смесь выливают в ледяную воду, осадок отсасывают, промывают его водой
и сушат. Получают 370 мг 17р-пропиопилокси15а, 16а-метилен-4-ан|Дро:стен-3-она, т. пл. 121 - 122° С (из гексана).
Пример 3. 470мг 17р-окси-1ба,16а-метилен-4-андростен-З-она смешивают с 2 мл абсолютного пиридина и 1 мл ангидрида энантовой кислоты и нагревают 90 мин до температуры 125° С. Затем реакционную смесь выливают в воду и удаляют растворитель перегонкой с водяным паром. Далее водную фазу
экстрагируют метиленхлоридом, экстракт сушат и концентрируют в вакууме. Получают мг 17р-гептаноило:каи-15а, 16а - метилен-4андростен-3-она в виде масла.
Пример 4. 400мг 17р-окси-15а,16а-метилен-4-андростен-З-она растворяют в 2 мл абсолютного пиридина, 1 мл хлорида каприновой кислоты и 2 мл абсолютного бензола и выдерживают ЙО час .при 5° С. После разделения реакционной смеси по примеру 3 получают 450 мг 17р-деканоилокои-15а,6а-метилен-4-андростен-З-она в виде масла.
Пример 5. 300 жг 17р-окси-15а, 16а-метилен-4-андростен-З-оиа смешивают с 1,Ь мл абсолютного пиридина и 0,75 ангидрида циклопентилпропионовой кислоты и нагревают 3 час до 125°С. После разделения реакционной смеси по примеру 3 получают 320 мг 17р(3-цикло.пентилпропионилакси) - 15а, 16a-мeтилeи-4-aндpocтe.н-3-oнa.
Предмет изобретения
1. Способ .получения 15а, ба-метиленстерй(а:дов общей формулы
OK,
.Xtt:-.
U
/
где Ri - атом водорода или ацильный радикал,
отличающийся тем, что 15а,16а-метилен-4андростен-3,17-дион восстанавливают комплексным гидридом металла и окисляют 3-оксигруппу образовавшегося соединения общей формулы
:с1Нг
после чего при желании этерифицируют свободную 17р-оксигруппу и выделяют целевой продукт известными приемами.
2.Способ по п. 1, отличающийся тем, что 3 качестве гидрида металла применяют тритрег-бутоксигидрид лития.
3.Способ по п. 1, отличающийся тем, что 3-оксигруппу окисляют дихлордицианбензохиноном.
