Способ получения -циклопропилметил-19-метилнорорвинола Советский патент 1975 года по МПК C07D43/00 

1

Изобретение относится к усовершенствованию способа получения N-циклопропилметил19-метилнорорвинола, относящегося к соединениям ряда морфина и используемого в качестве ценного терапевтического препарата.

Известен способ получения N-циклопропилметил-19-метилнорорвинола путем восстановления Н-циклопропилкарбонил-19-метилнорорвинола с помощью алюмогидрида лития в тетрагидрофуране. Однако известный способ мало пригоден для практического использования, так как предполагает использование взрывоопасного алюмогидрида лития. Кроме того, выделение целевого продукта известным способом приходится вести из водно-тетрагидрофурановой среды, образующейся при разложении водой алюмогидрида лития в тетрагидрофуране.

С целью упрощения процесса согласно изобретению предлагается способ получения Nциклопропилметил-19-метилнорорвинола с помощью бис-(2-метоксиэтокси) -алюминийгидрида натрия в бензольном растворе.

В изобретении бис-(2-метоксиэтокси)- алюминийгидрид натрия впервые применен для восстановления М,1М-дизамещенного амида такого сложного строения.

Применение указанного восстановителя позволяет проводить восстановление в Г1ромышленных условиях, -так как сам восстановитель

практически безопасен, а нагревание в бензоле значительно безопаснее работы с тетрагидрофураном. Выделение продукта (благодаря его растворимости в бензоле) более просто,

чем выделение из водно-тетрагидрофурановой среды, образующейся при работе известным способом.

Пример 21,2 г (0,05 моль) N-циклопропилкарбонил-19-метилнорорвинола растворяют в 300 мл сухого бензола, добавляют 90 мл 70%-ного раствора бис-(2-метоксиэтокси)алюмогидрида натрия в бензоле (0,3 моль) и кипятят с обратным холодильником 5 ч. Охлаждают до комнатной температуры, добавляют 20%-ный раствор хлористого аммония (100 мл), перемешивают 15 мин, отделяют бензольный слой, высушивают безводным сульфатом магния и насыщают хлористым водородом. Выделившийся осадок растворяют

в кипящем абсолютном этаноле, добавляют эфир до помутнения и охлаждают. Получают 14,4 г (70%) бесцветных кристаллов N-циклопропилметил-19-метилнорорвинола солянокислого с т. пл. 248-250°С.

25

Предмет изобретения

Способ получения Ы-циклопропилметил-19метилнорорВинола путем восстановления N30 циклопропилкарбонил - 19 - метилнорорвинола

...H.

;-, «.. - Ч1|едвГ 1

V .-..«l:;;aaeaiit, 34

комплексным гидридом металла .в органиче- восстановителя используют бис-(2-метоксИском растворителе, отличающейся тем, этокси)-алюминиЙ1Гидрид натрия, а в качестве что, с целью упрощения процесса, в качестве растворителя - бензол.

467071