Способ получения производных имидазолина Советский патент 1975 года по МПК C07D49/34 

створом бикарбоната натрия до нейтральной среды раствора. После этого раствор высушнвают над безводным сернокислым натрием, отфильтровывают, растворитель удаляют нрн уменьшенном давленнн и в заключение нзвлекают под высоким вакуумом оставшийся 2-этилбензо/б/фуран.

«Сырой по степени чистоты остаток, нредставляюш,ий собой 2-этнл-З-хлорметилбеизо/б/фуран имеет вес 345 г, что соответствует выходу 88,6% от теоретического. Продукт имеет т. кии. 92-99°С ирп остаточном давлеиии 0,4 мм рт. ст.

Аналогично иолучают следуюш,ие соединения:

2-н-Нронил-3-хлорметилбензо /б/ фуран, т. кнн. 90-98°С (0,15 мм рт. ст.);

2-изоиронил- 3 -хлорметилбензо /б/ фуран, т. кии. 97-102°С (0,5 мм рт. ст.);

2-н-бутил-З-хлорметилбеизо /б/ фуран, т. кии. 104-124°С; (0,25 мм рт. ст.).

Б. Получение 2-зтпл-З-цнанометилбен30 /б/ фурана

В трехгорлую трехлитровую колбу, снабженную мешалкой, капельной вороикой и погруженным термометром, помегцают 115 г (1,77 моля) порошкообразного цианистого калия вместе с 8 г йодистого калия и 300 мл диметилформамида. К полученной сусиензии добавляют 344,2 г (1,77 моля) 2-этнл-З-хлорметнлбензо /б/ фурана в внде «сырого но степени чистоты продукта, при неремешиваиии и при таком темпе подачи, чтобы температура реакционной среды сохранялась на уровне 50°С. Продолжают перемешнвать 18 ч нри 20°С, носле чего добавляют 1,5 л ледяной воды, органическую фазу отделяют и водную фазу экстрагируют три раза 250 мл бейзола. Органическую фазу промывают водой и высушивают над безводным сериокнслым натрием. После фильтрования растворитель отгоняют при уменьшенном давлении и остаток очиш,ают фракционной нерегонкой.

Получают 201,9 г 2-этил-З-цианометилбен30 /б/ фурана, киняш,его при 108-110°С нри остаточном давлеинн 0,1 мм рт. ет. Выход 61,6%. Продукт затвердевает и нлавится при температуре около 30°С.

Аналогично получают следующие соединения:

2-н-пропил-З-цианометилбензо /б/ фуран, т. кип. 120-130°С (0,2 мм рт. ст.);

2-изопропил-З-циаиометилбензо /б/ фураи, т. кип. 104--107°С (0,2 мм рт. ст.);

2-н-бутил-З-циаиометилбеизо /б/ фуран, т. кип. 135-148°С (0,5 мм рт. ст.).

В. Получение этил- (2-этилбеизо /б/ фуран-З-ил) -иминоацетата (хлористоводородная соль)

В двухлитровую трехгорлую колбу, снабженную мешалкой, погруженным термометром и трубкой с барботером для газа, помепдают 203,5 г (1,1 моля) 2-этил-З-цианометилбензо /б/ фурана вместе с 102 мл абсолютного этанола и 420 мл безводного эфира. Раствор охлаждают до -15°С и при иеремешиванни барботнруют через реакцноиную смесь сухой хлористый водород в течение 6 ч. За все время нроведения операции темиературу 5 ноддержнвают на уровне -5°С. Добавляют дополнительно 420 мл эфира и раствору дают стоять 12 ч ири 20°С. Выделившуюся в виде осадка хлористоводородную соль этил- (2-этилбензо /б/ фуран-3-ил) - иминоацетата

10 центрнфугнруют, промывают водой и высушивают. Таким глтем получают 279,6 г продукта, плавящегося при темиературе около 140°С (с разложепием). Выход 95%.

Применяя аналогичную методику, из соответствующих 2-алкил-З-цнанометилбензо /б/ фураиов получают следующие соединения:

этил - (2-метилбензо /б/ фураи-3-нл) -имииоацетатгидрохлорид, т. кии.

этил - (2-н-нропнлбензо /б/ фураи-3-ил) 20 -илппюацетатгидрохлорид, т. ил.

этнл - (2-изопропилбепзо /б/ фуран-3-ил) -нмниоацетатгпдрохлорид, т. нл. 175-176°С; этил- (2-н-бутилбеизо /б/ фуран-3-ил)-иминоацетатгидрохлорнд, т. пл. 122-124°С.

5 Г. 2- (2-Этнлбспзо /б/ фуран-3-ил)-метил -А -имидазолин в солянокислой соли

В литров)Ю трехгорлую колбу, снабженную мешалкой с вертнкальиым холодильником, помещают 75,5 г (0,282 моля) солянокислой соли этил- (2-этилбеизо /б/ фураи-3-ил) -иминоацетата и 400 мл этанола. При перемешивапнн добавляют раствор 16,9 г (0,282 моля) этнлеидиамина в 100 мл этанола. Раствор перемешивают 1 ч при 20°С, затем нагревают 4 ч с обратным холодильником. Растворитель вынаривают ири ноиижениом давлении и остаток отверждают, растирая с безводным эфиром, центрифугируют, нерекристаллизовывают из изопропилового

0 спирта, затем из этанола. Таким образом нолучают 44,8 г 2- (2-этилбензо /б/ фуран-3-нл)-метил -А -имидазолнна в виде хлористоводородной соли, плавящейся при 193-197°С. Выход 60%.

5 Применяя аиалогичиую методику, из соответствующих хлористоводородных солей этил - (2-алкилбеизо /б/ фураи-3-ил) -иминоацетата нолучают следующие соединения: 2- (2-метилбензо /б/ фуран-3-ил) -метил 0 -А -имидазолиигидрохлорид, т. пл. 275- 278°С;

2 - (2-н-пропилбензо /б/ фуран-3-ил) -метил -А -нмидазолингндрохлорид, т. нл. 171- 173°С;

5 2- (2-изопронилбеизо /б/ фураи-3-ил) -метил -А -имидазолиигидрохлорид, т. пл. 208- 21ГС;

2 - (2-н-бутилбензо /б/ фуран-3-ил) -метил -А -имидазолиигидрохлорид, т. пл. 167-

0 169Т.

Пример 2. 2- (2-Этилбензо /б/ фуран-3-ил) метил -A -имидaзoлин

13,3 г 2- (2-этилбензо /б/ фураи-3-ил) -метил -А -имидазолина в виде его хлористоводородной соли, ириготовленного, как описано

5

в примере 1, растворяют и 50 мл воды и по,т чеиный расп;ор подщелачивают 20 мл 10%-iioro водного раствора гидрата окиси иатрия. Образовавшийся осадок отделяют центрифугированием и иереносят в эфир. Этот раствор высушивают над безводным сериокислым натрием и удаляют эфир. Образовавшийся осадок очищают кристаллизацией из смеси н-гексаиа с бензолом. Таким путем получают 2- (2-этилбеизо /б/ ф,ураи-3-ил)-метил -А -нмидазолин в виде свободного основания, плавящийся прн температуре 118- 120°С. Выход 90%.

Получениое указаниым сиособом основание превращают в щавелевокислую, сернокислую и бромистоводородную соли, как описано ниже.

Щавелевокислая соль. 2,28 г 2- (2-этилбеизо /б/ фуран-3-ил) -метил -Д -имидазолииа растворяют в безводиом этиловом эфире и иолученный раствор иодкисляют эфирным раствором безводной щавелевой кислоты. Вынавшую в виде осадка щавелевокислую соль отделяют центрифугированием и очищают кристаллизацией из метилового сиирта. Таким путем получают 1,98 г 2- (2-этилбеп30 /б/ фуран-3-ил) -метил -Д -имидазолииа в виде щавелевокислой соли, плавящейся при 230-235°С с разложепием. Выход 62%.

Сернокислая соль. 2,28 г получеиного имидазолина в виде свободного основания растворяют в безводном этиловом эфире и полу чеппый раствор подкисляют эфирным раствором концентрированной серной кислоты. После очистки «сырой (по степени чистоты) сернокислой соли путем кристаллизации из изопронапола получают 2,3 г 2- (2-этнлбепзо /б/ фуран-3-ил) -метил -А -имидазолина в виде сернокислой соли, плавящейся при 176- 179°С. Выход 71%.

Бромистозодородная соль. 2,28 г получеиного имидазолина в форме свободного основания растворяют в безводном этиловом эфире

6

И через полученны pacTJioji и 1оп скают в виде пузырьков су.хую бромистозодородную кислоту. Полученную «сырую (по степени чистоты) соль очищают кристаллизацией из изопропанола. Получают 1,70 г 2- (2-эт1 лбен30 /б/ фуран-3-пл) -метил -А -имидазолина в виде бромистоводородной соли, плавящейся при 203-206Т. Выход 55%.

Предмет изобретен и я

1. Способ получения

производных золина формулы

| ГТ-,

W1

-с.,, 1)

пли их солеи,

где R - алкил с прямой или разветвлеииой цепью, содержащий 1-4 атома углерода,

отличающийся тем, что этилепдиамин подвергают взаимодействию с солью алкил-(2-алкилбепзо /б/ фуран-3-пл)-нмпноацетата формулы

О -R

где R - низший алкил, содержании 1 - 4 атома углерода;

X - анион сильной кислоты;

R имеет ириведеиные зиачения,

в среде низшего сиирта с выделением целевого продукта в впде солп или основания пзвестньпп нриема.мп.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве низшего спирта применяют этанол.