3
- где.У, tt и tU имеют указанные значения,
в среде инертного органического растворителя, например спирта, и выделяют целевой продукт в виде моносоли неорганическо кислоты, которую переводят в двойную соль путем взаимодействия с }1еобходимым количеством соответствующей кислоты, или путем реакции с основанием превращают в производное ацетамидина в виде свободного основания, которое можно переьости в кислотно-аддитив11ую моно-или дисоль органической кислоты обычными нриёмами.
В качестве }1ооргани ческой кислоты используют соляную, бромистоводородную или сорную кислоту и в качестве основания - алкоголят натрия в среде безводного спирта.
Соединение формулы 2 можно получить взаимодействием в почти безвошюй среде в присутствии неорганической кислоты 2-цианомотил-1,4-бе113одиоксана с нормальным спиртом, содержащим 1-4 атома углерода.
Пример. 1идрохлорид2(1 j бензод|10ксанил-2) -N,N -3-н-пропил-З-аЗ 1пентаметилен)ацетамидииа,
В раствор 12,8 г (ОД моль) 1-н-пропилпиперазина в 1ОО Ntn метанола вносят 25,7 г (О,1 моль) гидрохлорида этило,вого эфира (1,4-беизошоксанил-2)им 1НОуксуспой кислоты.Смесь оставляют на 72 час при комнатной температуре, затем раствор)итель под вакуумом. Остающееся очетш вязкое масло обрабатывают 7О-10О мл ацетона. Смес1 осторожно нагревают на водяной бане и выпавший осадок отфильтровывают после охлаждения.
Таким путем получают 17,7 г гидрохлорида 2-(1,4-бе113од ЮКсанил-2) N , (3-н-пропил-3-азапентамотилен)ацетамидина, т.пл. 178-182 С, что соответствует выходу неочищенного продукта 52% от теоретического.
Получение дигидрохлорида.
Полученный гидрохлорид 2-(1,4бензодиоксаш-1л-2 )-N,N - (3-н-пропил-З-азапеитаметилен)-ацетамидина переводят в дигидрохлорид следующим способом
Раствор 156 г гидрохлоридл 2-(,l,4бeнзoдиoкc;шкл-2 ) - N, N -(3-н-пропил-З4
-азапеитаметилен) ацетамидина в 9ОО мл изопропанола подкисляют при энергичном перемещивании эфирным раствором сухой соляной кислоты (хлористого водорода). 5 Продолжают перемещивание до выпадения в осадок большей части дигидрохлорида . амид1ша и оставляют на 12 час лри . Осадок отфильтровывают, промывают свежим изопропанолом и этиловым эфиром. 1Q Неочищен1 ый продукт сущат под вакуумом в сущилыюй печи при .
Получают 155 г дигидрохлорида 2-(1,бенподиоксанш1-2)- N ,N -(3-н-проиил-З15 -ааанентаметилен)ацетамида, т.пл. 198202°С.
Получение свободного ос}ювания.
Раствор 1G,98 г (0,05 моль)гидро хлорида 2-( 1,4-бе}1зодиоксанил-2)-N (« -(3-)1-пропил-3-азапентаметиле}) ацотами-
дина в 150 мл абсолютного этанола приливают при перемешивании к этилату натрия, полученному из 1,15 г (О,О5 г.ат) натрия и 100 мл безводно1 о этанола. Отфильтровывают выпавший неорганический осадок, растворитель отгоняют под вакуумом и на остаток действуют ЗОО мл сухого этилового эфира. Полученный раствор обрабатывают животным углем и растворитель отгоняют под вакуумом. После
сущки в глубоком вакууме остается 15,1 г маслянистого остатка, представляющего собой 2-(1,4-бензодиоксанил-2)- NiN -(3-н-прош л-3-азапентаметилеп)- ацетамидии, выход достигает 100% от теоретического.
Получение фумарата из свободного основания.
Раствор 1,16 г (0,01 M.)jii.) фумаровой кислоты в 50 мл изопропанола приливают при перемешивании к раствору 3,О4г (О,О1 моль) 2-(1,4-беизодиоксанил-2)N , N -(3-н-пропил-З-азапентаметилен)- ацетамидина в 25 мл изопропапола. Реакционную смесь выдерживают 24 час при
, выпавщий осадок отфильтровывают, промывают изопропанолом и этиловым эфиром. Получают 3 г фумарата 2-(l,4-6ei зодиокс.нил-2-)- MjN -X3-н-пропил-Зазапентаметилен) ацетамид1 на, который
после перекристаллизации из смеси изопропанола и этанола плавится при 155158°С.
Аналогичным образом из соответствуюших исходных соединений получают соединения формулы 1, приведенные в таблице.
Соединение
Гидрохлорид 2-(1,4-бензодиоксанил-2)- N,N таметиленацетамидина
Ги/фохлорид 2-(1,4.тбензодиоксанил-2)- N,N(3-метилпентаметилен) -ацетамидина
Гидрохлорид 2-(1,4-бензодиокса1шл-2)N,N -гептаметиленацетамидина
Гидрохлорид 2-(1,4-6ензодиоксанил-2)- N,N (3-оксапентаметилен) ацетамидина
Гидрохлорид 2-( 1,4 бензодиоксанил-2)- N , N3-(4-хлорфенил)-3-азапентамбтилен ацетамидииа
Гидрохлорид 2-( 1,4-бензодиоксанил-2)- N, N - (4-фторфеш1л)-3-азапентаметилен аиетамидина
Гидрохлорнд 2-{3 ,4-бензодиоксанил-2)- N,N - Г 3-(2-ifиpидIlл)-3-aзaIIaнтaмeтилeнJацетамидина
Гидрохлорид 2-(1,4-бензодиоксанил-2)- N,N (З-этил-З-азапеитаметилен) ацетамидина
Гидрохлорид 2-( 1,4-6ензодиоксанил-2)- N,N (3-этил-З-азапентаметилеи)ацетамидина
Гидрохлорид 2-( 1,4-бензодиоксанил-2)- N,(3-н-бутил-3 азапентаметилен)ацетамидииа
Гидfюxлopид 2-(1,4-бензодиоксанил-2)-N,N (3-метил-З-азаг ексаметилен) ацетак идина
Гидрохлорид 2-( 1,4-бензодиоксанил-2)- (3-изопропил-З-азапентаметилен) ацетамидила
идрохлорид 2-(1,4-бензодиоксанил-2 )- M|N
- ( З-трифаорметилфени/г) -З-азалеитамйтилен ацетамидииа
Температура плавления, С
220-224
18О-184
184-187
224-227
192-195
2О5-208
142-145
(при разложена и)
185-188
212-214
172-174
178-181
161-164
150-154 П ре дм е т и 3 о б р е т е н и я 1, Способ получения производных 2-ацвтамидин-1,4-бензодиоксана общей формулы о. ш (СНгК II СЯ2-С- (сяУ где у - атом кислорода, или -СНгруппаNH - группа или метиламино -, этиламино н-пропиламино-, изопропиламино-,н-бутиламино-г, 2-оксиэтиламино-, 2-окси-и-про- -пиламино-, карбэтоксиамино-, фениламии хлорфениламино-, фторфевиламино-, трифто Метилфениламино-,бб)1зиламино-, 2 -пири;ш амнио. - иш 4-пиридилам иногруппа,, П целое число 1-3; Ш равно 2 или 3, или их кислотно-аддитивных моно- или дисолей, отли чающийся тем,что соль иминоэфира общей формулы Ш1-НХ II где FJ - низший алкил с прямой цепью с 1-4 атомами углерода; НХ - сильная неорганическая кислота, подвергают взаимодействию с вторичным циклическим амином общей формулы .--(CHalfK NH.Y (сн.)/ где У, П и т имеют указанные значения, в среде инертного органического растворителя, например спирта, и выделяют целевой продукт в виде моносоли неорга1 ич ско| кислоты Или переводят его в даой1(. соль, или превращают в свободное основание, или свободное основание переводят в кислотно-аддитивную моноили йисоль с органической кислотой обычными приемами.
