3
альдегида в виде водного 38%-ного раствора и 1010 г (10 моль) триэтиламина с 2 л воды. Смесь нагревают до температуры порядка 50°С, З-окси-6-метилпиридин растворяется в триэтиламине. Затем смесь нагревают с обратным холодильником до 74°С. Авторегулируемое нагревание при указанной температуре продолжается в течение 6,5 час при перемешивании.
При пониженном давлении концентрируют жидкость до половины объема. Происходит кристаллизация продукта. Смесь охлаждают в течение 2 час при 0°С, затем полученный продукт обезвоживают.
Маточные растворы концентрируют при пониженном давлении. Остаток помещают в подогретом состоянии в ацетон, фильтруют и охлаждают. Таким образом получают вторую часть продукта.
Образуется 1181 г (выход 85%) продукта (т. пл. 152°С), являющегося 2-гидроксиметилЗ-гидрокси-6-метилпиридином.
Пайдено, %: С 60,45; N 10,05; О 23,04; Н 6,46.
Вычислено, %: С 60,43; N10,07; О 23,03; Н 6,47.
Следует отметить высокую чистоту полученного продукта - неочищенный продукт плавится при 152°С, а рекристаллизованный продукт - при .
Пример 2. Аналогично примеру 1 смешивают 170 моль триэтиламина, З-окси-6-метилпиридина и формальдегида. Реакция происходит успешно, получают высокочистый продукт (т. пл. 154°С), выход 86,5%.
Пример 3. Повторяют пример 1, но количество триэтиламина равно 0,5 моль вместо 1 моль на 1 моль З-окси-6-метилпиридина.
Получают практически с тем же выходом, но менее чистый продукт, (т. пл. 149-150°С). Этот эксперимент доказывает, что триэтиламин вследствие своего воздействия в незначительных количествах на эквимолекулярную реакцию играет роль гомогенного катализатора.
Пример 4. Повторяют пример 1, но триэтиламин берут в количестве 0,25 моль вместо 1 моль на 1 моль З-окси-6-метилпиридина.
Выход продукта несколько ниже (76%), но остается все же высоким, продукт плавится при 150-15ГС, т. е. чистота примерно равна чистоте продукта из примера 3.
Пример 5. Повторяют пример 1, но с количеством реактива, соответствующим 1 моль в 200 мл воды, и в присутствии триэтиламина или без него. Результаты указаны в табл. 1.
Эксперименты А н В доказывают, что в отсутствие триэтиламина нагревание следует проводить при температуре около 100°С для получения производного гидроксиметила с ограниченным выходом (образование маслянистых красных отходов). Таким образом, хотя исходным реактивом был пиридин, отсутствует автокатализ, что можно объяснить тем
Т а б .4 и ц а 1
фактом, что З-окси-6-метилпиридин является недостаточно основным.
Наоборот в присутствии триэтиламина получают почти с количественным выходом продукт высшего качества, причем при температуре значительно более низкой, чем в эксперименте А, где реакция не идет несмотря на нагревание в течение 24 час.
Пример 6. Проводят оксиметилирование в положении 2 того же количества З-окси-6метилпиридина с эквимолекулярным количеством формальдегида двумя различными путями :
в соответствии со способом с едким натром по Урбанскому (У), приведенным выше, при двух различных температурах;
в соответствии с предлагаемым способом (эксперимент С предыдущего примера).
Условия проведения опыта и результаты даны в табл. 2.
35
Таблица 2
40
Из данных таблицы видно, что при 70°С реакция по Урбанскому является незаконченной, хотя З-окси-6-метилпиридин находится в растворенном состоянии, а при 100°С выход остается ограниченным, в то время как по предлагаемому способу реакция имеет квазиколичественный выход при .
Указанные примеры подчеркивают преимущества использования третичного амина, в частности триэтиламина, при реакции. В растворе солюбилизации З-окси-6-метилпиридина способствует триэтиламин. Повышенная температура позволяет избежать образования побочных продуктов.
Процесс идет в одну фазу, простую и кратковременную, выход выше 80%, получают высокочистые продукты.
Эти результаты являются неожиданными, так как метод Урбанского с применением ед 56
Кого натра легко осуществить в одну фазу, ноПредмет изобретения при повышенной температуре, что дает незначительный выход с получением продукта проСпособ получения 2-оксиметил-З-оксипиримышленно неприемлемой частоты, метод сдина взаимодействием З-окси-6-метилпиридиприменением реакции Манниха с использова-5 на с формальдегидом и амином, отличаюнием вторичного амина требует трех этапов,щийся тем, что, с целью повышения выхода не считая вакуумной перегонки по окончаниицелевого продукта и упрощения процесса, в первых двух циклов.качестве амина используют третичный амин,
468417
например триэтиламин.
