Способ получения аминофениламидина или его соли Советский патент 1975 года по МПК C07C123/00 

сульфоииламинорадикалами, или гетероароматическая циклическая система, которая может быть замещеиа алкилыюй группой, или пезамеи енный или замещенный одиой или несколькими алкильиыми группами фурилалкил, тиеиилалкил, индолилалкил, фурилалкилоксиили тиенилалкокси-, фенилалкильиая грунна, алкильная часть которой замендена окси-, ацилокси- или алкоксигруппой;

Ry - неразветвленная или разветвленная алкильная или алкеиильиая группа, аралкильная, пиклоалкильная или циклоалкилалкильная группа;

Кз, Rs, Нэ могут быть одинаковы или различны и означают водород, неразветвленную или разветвленную алкильиую, аЛКенильную или алкоксигруппу, галоген, цнан- или трифторметильную группу;

R4 - неразветвленпая или разветвленная алкильпая, алкенильная, алкинильная нлн алкоксигрунна;

Rs - неразветвленная или разветвлеииая алкильная или алкенильная группа, циклоалкильная группа, или его солн.

Способ получения соединения общей формулы II состоит в том, что аминофениламидин общей формулы III

КR

л/П

y,-N-ИоЬ П

к,

где R, Rs, R4, Rs, Rs и Rg имеют выщеуказанные значения, обрабатывают ацилирующим или сульфоннрующим агентом общей формулы IV

Y - Z,

где Z означает -CORe нли -SO2R7-rpyHну, в которой Re и RT имеют вышеуказанные значения;

Y - реакциоиноспособная группа кислоты, например хлор, бром, с последующим выделением целевого продукта нлн переводом его в соль известными приемами.

Процесс целесообразно проводить в нрнсутствии кислотосвязывающего агента в среде инертного органического растворителя, например бензола, метанола при О-120°С.

Введение в молекулу феннламидина ациламино- или сульфониламиногрунны позволяет получить новые фениламидииы с повышенной )изиологической активностью по сравненню с известными аналогичными.

Пример 1. 17,7 г N-(4-aминoфeнил)-N,Nдиметилацетамидина (т. ил. 92-93°С) растворяют в 200 мл тетрагидрофурана, приливают 15,3 г этилового эфира иироугольной кислоты. Смесь нагревают в течение 1 час до 50°С и

упаривают в вакууме. Полученный таким образом (4-карбэтоксиаминофенил)-Ы,М-диметилацетамидин (из уксусного эфира) имеет т. пл. 130-13 ГС.

Применяемый в качестве ис.кодного вещества N- (4-аминофенил) -К1,М-диметилацетамидии получают путем каталитического гидрирования (4-нитрофенил) - N,N-диметилацетамидина (т. пл. 94-95°С) или его гидрохлорида с никелем Ренея в качестве катализатора.

Пример 2. К 17,7 г N-(4-аминофенил)N,N-дн.мeтилaцeтaмидинa, растворенного в 150 мл этанола, при температуре 20°С приливают 13,7 г н-бутилового эфира хлормуравьиной кислоты. Смесь нагревают в течение 1 час с обратным холодильником и упаривают в вакууме. После повторного растворения из смеси этаиола с уксусным эфиром получают 25,5 г чистого гидрохлорида N-(4-Kap6o6yтоксиаминофенил)-N,N-диметилацетамидина с т. пл. 210-212С.

Пример 3. В раствор 35,4 г Ы-(4-амииофенил)-Ы,М-диметилацетамидина в 300 мл,

толуола приливают 18,5 г пропионилхлорида. Размещивают в течение 1 час и после упаривания и повторного растворения из смеси этанола с уксусным эфиром получают 43,5 г гидрохлорида N- (4-иропиониламинофенил) -N,Nдиметилацетамидина с т. пл. 257-258°С. Свободное основание получают путем добавления NaOH.

Пример 4. В раствор 16,8 г N-(4-аминофенил)-М,1М-диметилацетамидииа в 30 мл толуола приливают 10,7 г хлорида метансульфоновой кислоты, размешивают в течение 1 час, отфильтровывают выпавший гидрохлорид и повторно растворяют его из этанола. Получают 15,8 г гидрохлорида N-(4-мeтилcyльфoниламинофенил) - N,N - диметилацетамидина с т. пл. 273°С.

Пример 5. Б раствор 16,8 г N-(4-аминофенил) - N-метил - N - метоксиацетамидина в 200 мл этанола при температуре 20°С нриливают 13,6 г этилового эфира хлормуравьииой кислоты, нагревают в течение 1 час с обратным холодильником, упаривают в вакууме и после повторного растворения из смеси этаиола с уксусным эфиром получают 22,1 г гидрохлорида N - (4 - карбэтоксиамииофенил)-К-мети л-N-метоксиацетамидина.

Пример 6. К растворенным в 150 мл этанола, 17,7 г N-(4-аминофенил)-М,Н-диметилацетамидииа при температуре 20°С вкапывают 14,05 г бензоилхлорида и нагревают в течение 1 час с обратным холодильником. После охлаждения отсасывают выделившийся N-(4беизоиламинофенил) - N,N- диметилацетамидиигидрохлорид, который после повторного

растворения из этанола имеет т. пл. 273- 274°С; выход 24,4 г. Из маточного раствора получают еще 3,5 г.

Пример 7. Раствор 17,7 г N-(4-аминофенил),М-диметилацетамидина в 150 мл бензола нагревают с обратным холодильником в