левой и т. л. К.гюме этого, возможно выделять целевой продукт в виде четвертичной аммониевой соли.
Пример 1. К раствору 21,6 ч. N-метил6-метил-2-пиридинацетамида в 100 об. ч. пиридина добавляют 21 ч. неитасульфида фосфора. Смесь нагревают в противотоке в течение 5 мин, после чего пиридин уда-ляют выпариванием. После охлаждения красноватый сиропообразный остаток подщелачивают водным раствором едкого кали. Щелочную смесь экстрагируют, а хлорэфирный слой обрабатывают соляной кислотой, после чего отфильтровывают нерастворимые части.
Фильтрат подщелачивают углекислым натрием и затем экстрагируют хлороформом. Хлороформный слой высушиваюют над безводнЕ м углекислым калием, обрабатывают древесным углем и концентрируют до сухого остатка. В концентрат добавляют петролейный эфир для получения кристаллов. Кристаллы отфильтровывают и затем нерекристаллизовывают из смеси хлороформа и петролейного эфира, а потом нз этанола. В результате получают 14,47 ч. Ы-метил-6-метил-2-пиридинтиоацетамияа в виде бледно-желтых кристаллов, плавящихся нрн 126-129° С.
В горячем этаноле растворяют 3,8 ч. N-метил-6-.метил-2-пиридинтиоацетамида. В раствор добавляют соляную кислоту для доведения величины рН до 1-2, после чего концентрируют. Осажденные кристаллы отфильтровывают и перекристаллизовывают из этанола. Получают 3,67 ч. К-меткл-6-мстнл-2пиридинтиоацетамид-гидрохлорида в виде слегка желтоватых кристаллов, плавящихся нрн 185-186° С (разложение).
Пример 2. К раствору 6,4 ч. N-этил-бметил-2-пиридннацетамида в 50 об. ч. ццрндина добавляют 5,75 ч. нситасульфидо фосфора и смесь нпгрезают в противотоке в течение 15 jUUH. Полученный нри экстрагировании хлороформный слой сушат и испаряют для удаления хлороформа. Остаток промывают петролейным эфиром и получают 5.25 ч. К-этпл-6-метил-2-пкридиитиоацетамнла в впде оранжево-краст;ых кристаллов, нлпвящихся нрн 73 74° С.
-NnCHXi-LCH., -NHCH.,Cn.,CH.,Cl-i..
n
лП.ри.мер 3. В раствор 6,2 ч. N,N-димeтил-6-метил-2-ннридинацета.мнда в 50 об. ч. пиридина добавляют 5,8 ч. пеитасульфида фосфора. Смесь нагревают в 1 ротивотоке в течение 5 мин. Экстрагированное хлороформом вещество подвергают силикагельной колоночной хроматографии (5,5X33 см), используя в качестве элюирующего растворителя .хлороформ-этилацет-метаиол в объемном соотношении 10: 10:0,5. Фракции, содержащие предлагаемый состав, концентрируют, иолучая маслянистое вещество, растворяют его и этаноле, рП раствора доводят до 2 и в него вводят для осаждения кристаллов простой этиловый эфир. Перекристаллизация кристаллов из смеси этанола и простого этилового эфира приводит к получению 5,0 ч. М,Ы-диметил-6-метил-2-пиридинтиоацетамида в виде слегка желтоватых кристаллов, плавящихся при 142-145° С.
Пример 4. К раствору 200 ч. N-метил2-пиридинацетамида в 1000 об. ч. пиридина добавляют 145 ч. пентасульфида фосфора. Смесь нагревают в противотоке в течение 5 мин. Пиридин испаряют при разрежении, а к остатку добавляют когщентри юванный водный раствор едкого натра. Смесь высаливают углекислым калием и экстрагируют простым этиловым эфиром. Слой эфира испаряют над безводным сернокислым натрием для удаления эфира. В остаток добавляют нетролейный эфир, вьшадает порошок. Поронюк собирают и растворяют в .
Раствор подкисляют крепкой соляной кислотой и концентрируют нри пониженном давлении до получения сухого остатка. При кристаллизации остатка из этанола получают 178,5 ч. М-метил-2-пиридинтиоацетамид-г.чдрохлорида в виде кристаллов, плавящихся при 215-220°С (разложение).
Пример 5. Методом, описанным в примере 4, получают соедииения, свойства которых поиведены в таблице.
S
-,.-СН2- С -R
Те.м.чератзра плавления (С) или К1 иепия (амм рт. ст.)
соль соляной кислоты свободьое осиовапие
152-154
130- 143/0,26 146-148
198-200 (разложе.чие)
./ -г-5
-N
С,Н5
6
Продолжение таблицы
Тенг.-ерйгурл плавления {С) или кипения СС.мм рт. ст.)
i.iiioe осиов;;1 1
125-13();0,,3
154-156i
(разложение) |
97 -
195-196 (разложение)
171-172 (разложение)
- МНСН,
Температура килеиня.
Пример 6. В раствор 1,04 ч. б-мстнл2-пиридинацетамида в 15 об. ч. пиридина добавляют 0,75 ч. иентасульфида с|юсфора. Смесь нагревают в противотоке в течение 10 мин. Пиридин испаряют из полученного продукта, а остаток подщелачивают водным раствором едкого патра. Раствор высаливают углекислым калием, а затем пять раз экстрагируют примерно 200 об. ч. простого этилового эфира (каждый раз). Раствор эфира высушивают пад безводным сернокислым паттрием и отфильтровывают. Фильтрат концентрируют и пропускают через силикагельную колонну (3x20 см, размер частиц 70- 325 меш.), а затем его элюируют ацетатом- хлороформом (объемное соотношение 1:1). Фракции, содержаш;ие вещество с показателем Rf 0,34 в тонкослойной хроматографии (силикагель G 2,6X7,7 см, проявитель : этил- ацетат-хлороформ, объем ное соотпошепие 1:1) собирают и концентрируют до сухого остатка. Концентрат перекристаллизовывают из этанола. В результате получают 6-метил2-пиридинтиоацетамид в виде слегка желтых игл, плавящихся при 116-118° С.
Пример 7. К раствору 1,0 ч. 5-этил-2пиридииацетамида в 20 об. ч. пиридина добавляют 0,8 ч. пентасульфида фосфора и смесь нагревают при противотоке в течение 5 лшн. Пиридип испаряют из продукта и рН остатка доводят до 9 путем добавления водного раствора едкого натра, затем 4 раза экстрагируют простым этиловым эфиром, используя каждый раз по 25 об. ч. Растзор высушивают над безводным сернокислым натрием п отф ильтровывают. Фильтрат 1концептрируютдо 20 об. ч., его рН доводят до 2 путем добавления нескольких капель соляной к слоты и концентрируют далее до 10 об. ч. После вве193-192(разложе:г1 е)
дения 30 об. ч. этанола концентрат вновь концентрируют до 5 об. ч. Затем его выдерживают. Осажденные кристаллы перекристаллизовывают из этанола, получая 0,780 ч. 5-этил2-пиридинтиоацетамида в виде слегка желтых игл, плавящихся при 208-209° С (разложение).
Пример 8. К раствору 0,66 ч. N-метпл4-этокси-2-ниридинацетамида в 15 об. ч. пиридина добавляют 0,50 ч. пентасульфида фосфора. Смесь пагревают в противотоке в течение 30 мин. Пиридин испаряют из продукта гфи пониженном давлении. Остаток подщелачивают водным раствором едкого патра,
затем экстрагируют простым этиловым эфиром. Эфир отгоняют пад безводным сернокислым патрием. После фильтрования ф 1льтрат концентрируют и ему дают отстояться. Выпавшие кристаллы перекристаллизовывают
из этанола. .Получают 0,310 ч. М-метил-4-этоксиппридинтпоацетамида в виде светло-желтых призм, плавящихся npii 103-105° С.
Пример 9. К раствору 8,51 ч. М-фенп.-12-пиридинацета.мида в 100 об. ч. пиридина
добавляют 5 ч. пептасульфида фосфора. Смесь нагревают в противотоке в течение 40 мин п концентрируют. Концентрат подщелачивают водным раствором едкого натра, высаливают с добавлением углекислого калия и экстрагируют хлороформом. Хлороформный слой высушивают над безводным углекислым калием, и отфильтровывают. .Фильтрат концентрируют. после чего добавляют этиловый эфир. Осажденные кристаллы перекристаллизовывают ил
этанола. Получают 5,0 ч. К-фенил-2-пирид нтиоацетамида в виде тонких желтых игл, плавящихся при 156,5-158° С.
Пример 10. К раствору 1,57 ч. 2-хинолинацетамида в 25 об. ч. пиридина добавляют
0,8 ч. пентасульфида фосфора. Раствор нагревают в противотоке в течение 6 мин и концентрируют. Концентрат подщелачивают путем добавления водного раствора едкого натра, высаливают, добавляя углекислый калий, затем экстрагируют простым этиловым эфиром. Эфирный слой высушивают над безводным углекислым калием и отфильтровывают. Фильтрат концентрируют, пропускают через колоппу, заполненную силикагелем (70- 325 меш по стандарту американского общества испытания материалов, 3,0X20 см), и затем элюируют этилацетатом-хлороформом (объемное соотношение 1:1). Фракции, содержащие вещество, обладающее показателем/ /0,42 в тонкослойной хроматографии (силикагель G 2,6X7,6 см, проявитель: этилацетат-хлороформ с объемным соотношением 1 : I), собирают, обесцвечивают древесным углем и отфильтровывают. Фильтрат концентрируют до сухости и перекристаллизовывают из этанола. Получают 0,23 ч. 2-хинолинтиоацетамида в виде желтых цризм, илавящихся при 152- 154° С.
Пример М. К раствору 1,5 ч. N-метил2-хинолинацетамида в 20 об, ч. пиридина добавляют 1 ч. пентасульфида фосфора. Смесь подвергают противотоку в течение 5 мин и копцентрируют. Концентрат подщелачивают водным раствором едкого натра и высаливают с добавлением углекислого калия. Затем экстрагируют простым этиловым эфиром, эфирный слой высушивают над безводным углекислым калием и отфильтровывают. Фильтрат концентрируют до получения сухого оста|-1 а
и перекристаллизовывают дважды из этанола. Получают 0,57 ч. М-метил-2-хинолинтиоацетамида в виде светло-желтых игл, плавящихся при 130-13ГС.
Предмет изобретеиия
Способ получения производных тиоацетамида пиридина общей формулы 1
(R,
Кг
СБг- С -N(
N
где R - водород, }шзшнй алкил, алкоксил или галоген;
п - целое число 1-4, включая случай, когда (Ri)n может быть двухвалентным углеводородным радикалом с прямой цепью, содержащим 4 атома углерода, присоединенных в положениях 5 и 6 пиридинового кольца;
Кз и Кз одинаковые или различные и означают водород, низший алкил, аралкил, арил
или совместно с атомом азота образуют гетероциклическое кольцо, причем, когда Ri является водородом, R2 и Ra не могут быть водородом или низшим алкилом,
отличающийся тем, что соответствующее
производное ацетамида пиридина подвергают взаимодействию с сернистофосфорным соединением, например дифосфорпентасульфидом, тетрафосфортрисульфидом, тетрафосфорпентасульфидом, с последующим выделением целевого продукта известным способом.
