(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 1,2-ДИТИОЛАНА водного насыщенного растйора бикарбоната натрия. Раствор перемешивают 12 ч при 20С и осёщок отфильтровыва ют. Водную фазу декантируют и промывают 360 глл хлористого метилена. Органические фазы объединяют, высушивают сульфатом магния, фильтруют и выпарившот досуха при пониженном давлении. . Полученный остаток растворяют в 50 мл хлористого метилена и полученный раствор фильтруют через 420 г силикагеля, содержащегося в колонке диаметром 5 см. Затем элюируют 1400м хлористого метилена,, этот элюат отбрасывают. Затем элюируют 2700 мл хлористого метилена, соответствукядий элюат концентрируют досуха при -пони женном давлении. Твердый остаток -про вают 4 раза 25 .мл сероуглерода, зате 2 раза 50 мл диизопропилового эфира После перекристаллизаци-и из 800 мл 1,2-дихлорэтана получают 2,7 г 5-(3 -пиридазинил)-1,2-дитиолтиона-3, пла вящегося при 250с. Этил -3-{3-пиридазинил)-3-оксопропионат может быть получен путем добавления раствора 93,5 г этилацета та и 95,4 г этил-(З-пиридазинил)- , -карбоксилата н 200 мл безводного то луола к суспензии 67 г сухого этилата натрия в 350 мл сухого толуола пр 25с. Реакционную смесь затем нагреsaiOT 18 ч при , После охлаждения до 20с к суспензии добавляют 3500 мл воды. Водную фазу декантируют, промывают 1000 мл эфира и подкисляют 50 мл концентрированнрй соляной кислоты. Масло, которое не растворяется, экстрагируют 1000 мл хлористого метилена, затем декантируют вадную фазу и промывают ее 4 ра за 250 мл-хлористого метилена. Объединенные органические фазы высушивае сульфатом магния, фильтруют и выпари BcUOT при пониженном давлении, получают 86-,8 г этил-З-(З-пиридазинил)-3-оксопропионита в виде коричне- . вого масла. Пример2. К суспензии 2,34 г пентасульфида фосфора в 20 мл толуола, нагретого до температуры кипения , добавляют за 8 мин 1,456 г этил -3-(6-метил-3-пиридазинил)-3-оксопропионата в 9 МП толуола, кипячение продолжают в течение 38 мин. После охлгиадения до нерастворимый продукт отфильтровывают, затем перемешивают его в течение 30 ми со смесью 50 мл хлористого метилена 10 мл дистиллированной воды и 10 мл аммигиса (,92). Водную фазу отделяют декантацией и прокывают 20 мл хлористого метилена. Объединенные органические фазы промывают путем декантации 10 мл дистиллированной воды, высушивают сульфатом натрия. Фильтруют и выпаривают досуха при пониженном давлении. Полученный оста ток растворяют в 16 мл хлористого метилена и раствор фильтруют через 16 г силикагеля, содержащегося в колонке диаметром 1,6 см. Элюируют 144 мл хлористого метилена, этот элюат отбрасывают. Затем элюируют 48 мл хлористого метилена, элюат выпаривают дххгуха при пониженном давлении, получают 0,11 г 5-(6-метил-3-пиридазинил)-1,2-дитиолтиона-З, плавящегося при . Этил-З-(б-метил-З-пиридазинил)-3-оксопропионат может быть получен путем добавления за 5 мин при 25с раствора 5,5 г этил-(6 метил-3-пиридазинил)-карбоксилата в 29 мл этилацетата к суспензии 3,55 г трет-бутилата натрия в 60 мл сухого толуола, перемешивают еще в течение 1 ч при 20С и реакционную смесь выливают в 260 мл дистиллированной воды. Органическую фазу отделяют декантацией и промывают 40 мл дистиллированной воды. Объединенные водные фазы промывают 100 мл эфира, подкисляют 6 мл 4 н. соляной кислоты, затем экстрагируют 100 мл, затем 4 раза по 50 мл хлористого метилена. Объединенные оорганические фазы высушивают сульфатом натрия, фильтруют и выпаривают досуха при пониженном давлении. Остаток перемешивают с 20 мл эфира. Нерастворимуючасть отфильтровывают и промывают 2 раза по 5 мл эфира. ,Объединённые фильтраты выпаривают досуха при пониженном Давлении, получшэт 0,9 г этил-3-(6-метил-3-пиридазинил)-3-оксопропионата, плавящегося при . . . Этил-(б-метил-З-пиридазинил)-карбоксилат может быть получен путем нагревания при температуре кипения в течение 17 ч суспензии 13,8 г (6-метил-3-пиридазинил)-карбоновой кислоты в 50 мл этанола, 50 мл 1,2-дихлорэтана и 10,6 г мieтaнcyльфoкиcлoты. После охлаждения до 20с к реакционной смеси добавляют 100 мл водного 10%-ного раствора карбоната натрия. Водную фазу отделяют декантацией и промывают 3 раза 70 мл хлористого метилена. Объединенные органические фракции прО1ъслвают путем декантации 30 мл дистиллированной воды,и высушивают сульфатом натрия. После фильтрования и концентрирования досуха при пониженном давлении получают 14 г этил-(6-метил-3-пиридазинил)-карбоксилата в виде желтого масла.. (б-Метил-З-пиридазинил)-карбоновая кислота может быть получена путем нагревания при температуре кипения в течение 1 ч раствора 68,9 г 3-циано-6-метилпиридазина в смеси 865 мп дистиллированной воды, 290 мл 10 н, раствора едкого натра и 380 мл этанола. После охлаждения до 200с к реакционной смеси добавляют 250 мл 12 н. соляной кислоты . После концентрирования досуха при пониженном давлеНИИ к полученному остатку добавляют 1400 мл эта.нола и суспензию перемешивают 70 мин при . Нерастворимый продукт отфильтровывают и промывают 3 раза по 100 мл этанола. Объединенные фильтраты выпаривают досуха при пониженном давлении, получают 70 г (б-метил-З-пиридазинил)-карбоновой кислоты, плавящейся при с разложднием. . П р-и ме р 3. В течение 1 ч при нагревают суспензию 28 г этил-3-(6-диметиламино-З-пиридазинил)-3-оксопропионата и 44,4 г пентасульфида фосфора в 590 мл толуола. После охлаждения до нерастворимую часть отфильтровывают, затем перемешивают 1 ч при с 350 мл хлорфор/ла, 200 1лл аммиака (,92) и 280 мл едистиллированной воды. После отделения нерастворимой части фильтрованием водную фазу декантируют -и прокивают 3 раза по 100 мл хлороформа. Объединенные органические фракции высушива ют сульфатом магния, фильтруют и выпаривают досуха при понк;кенном давле НИИ, полученный остаток растворяют в 250 мл хлористого метилена и фильтруют череа 210 г силикагеля, содержащегося в колонке диаметром 3,5 см. Элюируют 2000 мл хлористого метилена, этот элюат отбрасывают. Затем элюируют 1750 мл хлорформа, элюат вы паривают при пониженном давлении досуха, получают после перекристалли зации остатка из 120 мл 1,2-дихлорэт на 0,82 г 5-(6-диметиламино-3-пирида зиннл )-1,2-дитиолтиона-З, плавящегося при 272°С. Этил-3-(6-диметиламино-З-пиридази нил) -3-оксопропионат может быть получен при добавлении за 10 мин при . раствора 39 г этил-(6-диметиламино-З-пиридазинил) -карбоксилата и 35,2 г этилацетата в 480 мл безводно го толуола к суспензии 38,4 г трет-бутилата натрия в 350 мл безводного толуола. Реакционную смесь перемешивают 60 ч при , затем добавляют 35 мл 12 н. соляной кислоты и 600 мл дистиллированной соды. Водную фазу отделяют декантацией и промывают 2 раза 200 мл хлористого глетилвна. Объединенные органические фракци высушивают сульфатом магния, фильтру ют и выпаривают досуха при пониженном давлении, получают 39,7 г этил-3-(6-диметиламино-3-пиридазинил)-3-оксопропионата в виде желтого масла Этил-(б-диметиламино-З-пиридаэини -карбоксилат может быть получен путе нагревания прИ; 70с в течение 4,5 ч суспензии 52,7 г 3-циано-б-диметиламинопиридазина в биО Мл дисти лированной воды, 200 мл 10 н. раство ра едкого натра и 400 мл этанола После охла/вдения до к реакционной смеси добавляют 200 мл хлористог метилена и оставляют на 12 Ч при . Водную фазу отделяют декантацией, подкисляют добавлением 150 мл : 12 н. соляной кислоты и выпаривгиот досуха при пониженном давлении. К полученному остатку добавляют.360 мл этанола, 360 мл 1,2-дихлорэтана и 7бг чистой метасульфокислоты.;.. Полученную смесь кипятят с обратным холодильником 20 ч. После охлазвдения до образовавшуюся нерастворимую часть отделяют фильтрованием и промывают 3 раза по 20 мл хлористого метилена. К полученному фильтрату добавляют 720 мл водного насыщенного раствора карбоната натрия. Нерастворимый продукт, который образуется, отделяют фильтрованием и промывают 2 раза по 200 мл хлористого метилена. Водную фазу отделяют декантацией И промлвают 2 раза по 100 мл.хлористого метилена. Объединенные ор-. ганические фракции высушивают сульфатом натрия, фильтруют и выпариваOT при понюкенном давлении, получают 50,81 г этил-(6-диметиламино-З-пиридазинил) -карбоксилата, плавящегося при 112с. З-Циано-6-диметидаминопиридазин может быть получен нагреванием при 150®С 10 мин суспензии 63,7 г 3-йод-6-диметиламинопиридазина и 34,34 г цианида меди (1) в 380 мл диметилформамида. После охлаждения до 20-с реакционную смесь выливают в смесь 3000 1лл дистиллированной воды, 700 мл хлористого метилена, 101 г бикарбоната аммония и 115 мл аммиака (,92).После перемешивания в течение 10 мин при 20с водную фаду отделяют декантацией и промывшэт 3 раза 300 мл хлористого метилена. Объединенные органические фазы высушивают) сульфатом магния, фильтру1эт и выпаривают досуха при пониженном давлении, получшот 30,5 г 3-цианодиметиламинопиридазина, плавящегося при 150°С. . , З-Йод-6-диметиламинопиридазин может быть получен перемешиванием при 20°С 48 ч раствора 203,7 г 3,6-дийодпиридаэина и 276 г диметиламина в 1500 мл метанола. После выпаривания досуха при пониженном давлении полученный остаток перемешивают 15 мин с 1500 мл дистиллированной воды. Нераствориьмй продукт отфильтровывают и промывают 2 раза 200 мл дистиллированной воды, получают 113,7 г 3-йод-6-диметиламинопиридазина, плавящегося- при 135 С. Пример 4. К раствору 73 г пентасульфида фосфора в 760 мл пиридина, нагретому до , добавляют в течение 2 мин раствор 55,4 г этнп-3-(4-пиримидинил)-3-оксопропионата в 100 мл пиридина. Нагревание смеси при продолжаьэт в течение 1 ч. После охлаждения до 40°С реакционную смесь выливают в 800 мл дистиллированной воды. Суспензию каштанового цвета переАюшивают 18 ч при 20с. Нерастворимую часть отфильтровывают и промывают 1500 мл Дистиллированной воды. После высушива ния полученный остаток перемешивают в течение 2 ч с 2500 мл 1,2-дшслорэтна при температуре кипения. Кипящую суспензию фильтруют и фильтрат выпаривают досуха при пониженном давлении. Полученный остаток растворяют в 100 мл хлористого метилена и полученный раствор фильтруют через 70 г силикагеля, содержащегося в колонке диаметром 2,4 . Затем элюируют 700 МП хлористого метилена. Этот люат отбрасывают. Затем элюир5пот; 1000 мл хлористого метилена, получённый элюат выпаривают досуха при поншхенном давлении. После перекристаллизации из 140 мл 1,2-дихлорэтана получают 2,3 г 5-(4-пиримидинил)-1,2--дитиолтиона-3, плавящегося при 214°С. .
Этил-3-(4-пиримидинил) -3-оксопропионат может t5biTb получен добавление В течение 1 ч при раствора 52 г метил-(4-пиримидинил)-карбоксилата и 56,5 г этилацетата в 200 мл безводного толуола к суспензии 40 г этилата натрия и 200 мл безводного толуола Реакционную смесь затемнагревают при 7 ч. По,сле охлаждения до 20°С добавляют 1700 глл воды. Водную фазу отделяют декантацией и подкисляют до рН 5 добавлением 28 мл 12 н1соляной кислоты. Затем добавляют 800 г кристаллического хлористого натрия, затем водную промывают декантацией 4 раза 300 мл хлористого метилена. Органические фазы объединяют, высушивают сульфатом натрия, фильтруют и выпаривают досуха при пони-. женном давлении, получают 55,9 г (4-пиримидинил)-3-оксопропионата в виде желтого масла.
П р и м е р 5. к суспензии 2 г пентасульфида фосфора, суспендированных в 20 МП толуола при температуре кипения добавляют в течение 5 мин суспензшо 2,2 г З З-этилендитио-1-(б-диметиламино-3-пиридазинил)-1-оксопропена-2 в 22 мл толуола. Нагревание продолжсшт в течение 1 ч. После охламщения до нерастворшл продукт отфильтровывают, затем перемешивают 2 ч со сг 1есью 20 мл уксусной кислоты, 20 МП дистиллированной воды и 40 мл хлоррфО1яяа. Затем добавл1иот 30 г карбоната калия, водную фазу отделяют декантацией и промывают 2 рэаЮО МП хлороформа. Объединенные органические фазы высушивают сульфа1 ом натрия, фильтруют и вьв1арива эт досуха П1Ж пониженном давлении. Полученный остаток растворяют в 20 мл хлористого метилена и полученный раствор фильтр1тот через 30 г снликагеля, содержащегося в колонке диаметром 1,5 см. Элюируют 25 мл хлористого метилена, этот элюат отбрасывают. Затем элюируют 100 мл хлористого метилена, соответствующий элюат выпаривают досуха при пониженном давлении, получают 0,05 г 5-(б-ДИметиламино-3-пиридазинил)-1,2-дитиолтиона-З, плавящегося при .
3,3-Этилёндитио-1-(6-диметиламино-3-пиридазинил)-1-оксопропен-2 может быть получен добавлением в течение 20 мин при смеси 2,6 г З-ацетил-6-диметиламинопиридазина и 1,2 г сероуглерода в 90 глп безводного толуола к суспензии 3,02 г трет-бутилата натрия в 21 мл безводного толуола. Перемешивают еще 10 мин при 25°с, затем в течение 5 мин к реакционной смеси добавляют 2,95 г 1,2-дибромэтана в 15 мл безводного толуола. Реакционную смесь затем нагревают при 102°С 5 ч. После охлаждения до реакционную смесь выливают в 250 мл дистиллированной воды. Водную фазу отделяют декантацией и промывают 3 раза100 мл хлористого метилена.о Объединенные органические фазы высушивают сульфатом натрия, фильтруют- и высушивают досуха при пониженном давлении, получают 2,,5 г 3,3-зтилендитио-1-(6-диметиламино-3-пиридаз инил)-1-оксопропена-2, плавящегося при 180
3-Этил-б-диметиЛс1Минопиридазин может быть получен добавлением в течение 15 мин при суспензии 4,4 г 3-циано-б.-диметиламинопиридазина в 80 мл безводного диэтилового эфира к раствору 16,6 г метилмагниййодида 90 мл безводного эфира перемешиванием в течение 30 мин при . Затем реакционную смесь .выливают в смесь 200 мл дистиллированной воды, 150 г льда и 100 г хлористого аммония. Водную фазу отделяют декантацией и промывают3 раза 50 мл эфира. Объединенные органические фазы высушивают сульфатом натрия, фильтруют и выпаривают досуха при пониженном давлении. После перекристаллизации полученного твердого вещества из 20 мл дистиллированной вода получают 2 г З-ацетил-6-диметиламинопиридазина, плавящегося при 130С.
Формула изобретения
1. Способ получения производных 1,2-дитиолана общей формулы
Нв1
W
где Het - 3-пиридазинил .или 2-, 4нли 5 пиримндинш1, который может быть замещен.алкилом С - С или диалкиламином с алкильной частью , отличаю.щийся тем, что, пентасульфид фосфора подвергают взаимодействию с гетероцикл ческим соединением общей формулы Het-CO-CH,j,-COOR где Het имеет указанное значение, а R - алкил Q - С, или с гетероциклическим соединением общей формулы Het - CO-CH«C(SR)2,. где Het имеет указанное значения, а R алкил С, - С, Н, атом щелочного метгшла или два R, вместе озна чают алкилен в среде органического растворителя при 50-200с. 2, Способ -по п. 1, отличающийся тем, что в качестве растворителя, используют бензол, толуол, ксилол или хлорбензол. Приоритет по признакам: 10.02.76 при Het - З-пиридаэинил, незамещенный или замещенный алкилом С - дисшкиламином с алкильной частью С| - О ; 30.11.76 при Het - 2-, 4- или 5-пиpи :tодинил, незамещенный или замещенный а пкилом С - С или диалкиламином с алкильной частью С. Источники информации, пр1Мятые во внимание при экспертизе 1. Авторское свидетельство СССР 172835, кл. С 07 О 339/04, 2106.64.
